馬來酸依那普利葉酸片在H型高血壓合并糖尿病的老年病人中的療效研究

近年來，我國老齡化人口特征日益突出，高血壓是我國老年人群排名首位的慢性疾病，而H型高血壓是臨床較為特殊的一類高血壓疾病，當高血壓同時伴同型半胱氨酸(Hcy)≥10μmol/L即可確診，且近年來，其以高風險、高發病率成為臨床研究的熱點，受到臨床醫師的高度重視。該病是導致腦卒中發病的重要原因，而超過80%的2型糖尿病病人伴隨Hcy水平升高，當兩種疾病同時發生時，彼此影響，更易誘發心腦血管疾病[1-2]。目前臨床以馬來酸依那普利葉酸片作為治療H型高血壓合并糖尿病的首選藥物，可有效降低Hcy水平，且被2010年最新中國高血壓指南納入卒中預防指南[3]。我院現應用馬來酸依那普利葉酸片治療老年H型高血壓合并糖尿病病人，取得較好效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2014年1月至2017年10月期間因H型高血壓合并糖尿病需治療的老年病人160例，根據病人入院時間的早晚按計算機生成的隨機順序表分為觀察組和對照組，每組80例。觀察組男50例，女30例，年齡60～79歲，平均(70±9)歲，高血壓病史3～15年，平均(9±6)年，糖尿病病史1～6年，平均(4±2)年；對照組男47例，女33例，年齡62～80歲，平均(71±8)歲，高血壓病史3～17年，平均(10±7)年，糖尿病病史1～7年，平均(5±2)年。2組病人年齡、性別、病史差異均無統計學意義(P>0.05)，具有一定可比性。納入標準：(1)所有病人均符合《中國高血壓防治指南》原發性高血壓診斷標準[4]，以及世界衛生組織(WHO)制定的2型糖尿病診斷標準[5]，且血清Hcy>10μmol/L；(2)年齡>60歲；(3)依從性較好，遵醫囑治療；(4)均經我院醫學倫理委員會批準，且病人及家屬同意自愿參與本次研究，簽署知情同意書。排除標準：(1)繼發性高血壓、腫瘤、甲狀腺功能異常、以及心、肝、肺、腎等臟器嚴重器質性病變者；(2)就醫時正在使用葉酸或其他B族維生素類藥物者；(3)既往存在藥物過敏者；(4)精神異常，不能順利配合治療者。

1.2 治療方法 2組病人均根據病情予以基礎降糖藥物或胰島素控制血糖治療。對照組病人予以馬來酸依那普利片(上海現代制藥股份有限公司，國藥準字H31021938)10～20 mg/次，2次/d，口服，療程為6個月；觀察組病人予以馬來酸依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司，國藥準字H20103723)1片/次，1次/d，口服，療程為6個月。

1.3 觀察指標 入院治療前和治療6個月后分別于早晨九點時段測量坐位血壓，并記錄收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)水平；于入院治療前和治療6個月后抽取晨起空腹及餐后2 h靜脈血，采用全自動生化儀對空腹血糖(FBG)和餐后2 h血糖(2hPG)進行檢測；于入院治療前和治療6個月后分別抽取晨起空腹靜脈血，采用苦味酸法檢測血肌酐(Scr)水平，采用免疫比濁法對胱抑素C(Cys-C)進行檢測，采用全自動血凝儀凝固法檢測凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)水平，免疫濁度法檢測纖維蛋白原(FIB)水平，采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法測定血漿組織型纖溶酶原激活劑(tPA)、D-二聚體(D-D)水平，采用全自動微粒子增強免疫分析儀循環酶法檢測Hcy水平。

2 結果

2.1 2組治療前后血壓、血糖水平比較 2組治療前SBP、DBP、FBG和2hPG水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組血壓、血糖均降低，觀察組治療后SBP、DBP、FBG、2hPG水平均低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組治療前后血壓、血糖水平比較

2.2 2組治療前后腎功能、Hcy水平比較 治療前2組Scr、Cys-C和Hcy水平差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組Scr、Cys-C和Hcy水平均低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后腎功能、Hcy水平比較

2.3 2組治療前后凝血功能水平比較 治療前2組凝血功能水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組凝血功能均得到改善，且觀察組PT、APTT均高于對照組，FIB、tPA和D-D水平均低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組治療前后凝血功能水平比較

3 討論

近年來，隨著我國經濟的迅速發展，醫療領域技術不斷得到突破，而人口老齡化日趨明顯，高血壓作為我國老年人群慢性疾病的第一位，其治療方案一直是臨床醫師所熱衷關注的焦點。目前，有資料顯示，高血壓病人中Hcy上升率高達75%，臨床將Hcy>10μmol/L的高血壓稱為“H型高血壓”[2]。有數據調查顯示，H型高血壓病人發生心腦血管疾病的概率是普通高血壓病人的5倍以上；也有研究顯示，Hcy水平受空腹胰島素水平影響，當Hcy水平升高時，機體內糖代謝功能亢進，胰島素抵抗發生率極高，國外學者研究發現，伴隨Hcy升高的糖尿病病人，發生心腦血管疾病的致死率較其他糖尿病病人高出2倍以上[6-7]。同時諸多資料顯示，Hcy升高可促進氧化低密度脂蛋白生成，破壞內皮細胞組織，成為誘發腦血管疾病的重要因素[8-9]。馬來酸依那普利葉酸片屬于新型復方制劑，由馬來酸依那普利和葉酸組成，馬來酸依那普利屬于血管緊張素抑制劑，口服后可快速水解，改善靜脈擴張，減少腎血管阻力和總外周阻力，舒張小動脈和全身血管，達到降壓目的。Hcy升高病人大多體內葉酸匱乏，葉酸可使Hcy經反應加速細胞甲基化反應向蛋氨酸轉化，調節細胞生長和繁殖，可有效起到抗氧化、改善細胞功能、修復內皮功能的作用，并降低Hcy水平，緩解高Hcy血癥現象，同時，還可調節糖代謝和機體各系統功能的平衡[10-11]。因此，降低Hcy水平可影響機體糖代謝的調節功能。馬來酸依那普利葉酸片在降低H型高血壓病人Hcy的同時，可有效改善糖代謝，促進機體各系統功能平衡。從本研究結果中可見，觀察組治療后SBP、DBP、FBG、2hPG以及Hcy水平均低于對照組，表明馬來酸依那普利葉酸片可有效降低H型高血壓合并糖尿病病人的血壓、血糖和Hcy水平，降低腦血管疾病發生風險。

H型高血壓合并糖尿病病人較容易出現腎功能損害等并發癥，威脅健康。有研究指出，Scr和Cys-C是腎功能損傷程度的有效評估指標[12]。從本研究結果中可見，觀察組Scr、Cys-C水平均低于對照組，表明馬來酸依那普利葉酸片可有效降低腎功能損傷，保持腎血流量，繼而保護腎功能，有利于預后。和單純性高血壓對比，H型高血壓合并糖尿病病人的凝血功能異常明顯[13]，從上述結果中可見，觀察組PT、APTT均高于對照組，FIB、tPA和D-D水平均低于對照組，表明馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓合并糖尿病可有效抵抗血液高凝狀態，減少內皮細胞損傷。

綜上所述，馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓合并糖尿病的老年病人臨床效果較好，有效降低血壓、控制血糖，改善凝血功能，減少腎功能損害，降低Hcy水平，推薦臨床推廣應用。