經直腸超聲彈性成像聯合腫瘤標志物檢查對老年前列腺癌的診斷價值

蘇丹 陳靜宜 曾幸坤

(1浙江醫院老年綜合示范病房，浙江 杭州 311122；2臺州恩澤醫療中心(集團)恩澤醫院血液腫瘤內科)

前列腺癌是常見的一種老年惡性腫瘤，發病率近年來不斷增加，且具有惡性程度高、分化差等特點〔1，2〕。前列腺位置相對較為隱匿，使其通常發生在遠離尿道的周邊區，由于其癥狀無特異性，通常就診時已失去最佳根治時機〔3～5〕。因此，針對前列腺癌患者早發現、早診斷尤為重要〔6，7〕。隨著超聲彈性成像技術進步，發現經直腸超聲彈性成像能夠提高前列腺癌的診斷率〔8〕。血清腫瘤標志物作為簡單無創性方法，用于前列腺癌診斷越來越受到重視，且聯合經直腸超聲彈性成像能夠提高診斷效能〔9〕。本研究旨在分析老年前列腺癌患者應用經直腸超聲彈性成像與腫瘤標志物聯合診斷價值。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇浙江醫院2015年1月至2016年9月收治的老年前列腺疾病47例。納入標準：①所有研究對象依據2002年世界衛生組織(WHO)中關于前列腺良性病變和前列腺癌相關診斷標準；②年齡≥65歲且≤85歲；③簽訂知情同意書。排除標準：①合并除前列腺癌外其他惡性腫瘤者；②存在精神疾病或者意識溝通障礙者；③不配合研究，退出研究者。所有研究對象行直腸指檢、經直腸超聲造影檢查及血清前列腺特異性抗原(PSA)檢查，且直腸超聲引導下穿刺活檢，證實為前列腺癌19例(20個病灶)和前列腺良性病變28例(36個病灶)。

1.2方法 經直腸超聲彈性成像：采用超聲儀(Philips IU22)及專用的經直腸腔內造影探頭EC123，頻率8～10 MHz，記錄與觀察前列腺病灶的具體位置、結節內部特征、直徑、周邊血流及結節內部回聲和鈣化。采用彩色多普勒超聲診斷儀，端掃式腔內探頭，探討頻率為5.6～8.0 MHz。取患者左側臥位，指導平靜呼吸，記錄患者前列腺大小和形態，再將其切換至彈性成像模式，對彈性成像進行觀察。彈性成像范圍主要為前列腺及其周圍的組織區域，對患者病灶位置進行記錄。

1.3腫瘤標志物檢測 老年前列腺疾病患者47例于入院后第2天清晨空腹采集患者3 ml外周靜脈血，離心，分離血清，離心10～12 min，離心半徑15 cm，離心轉速2 500 r/min，放置于-70℃下保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗測定PSA、晶狀體上皮源性生長因子(LEDGF)、甲酰基輔酶A消旋酶(AMACR)含量，PSA、LEDGF和AMACR試劑盒購于上海康朗生物科技有限公司，檢測嚴格參照試劑盒說明書標準。

1.4經直腸超聲彈性成像評分標準 藍色表示為硬度大的組織編碼，而紅色表示為硬度小的組織編碼，具體評分標準：①4分：以藍色為主；②3分：以綠色為主；③2分：以橘紅為主；④1分：以紅色為主。其中良性為超聲彈性評分≤2分，惡性為超聲彈性評分≥3分。

1.5診斷效能評價 包括靈敏度和特異度，以真陽患者/(真陽患者+假陰患者)×100%為靈敏度，以真陰患者/(真陰患者+假陽患者)×100%為特異度。

1.6觀察指標 ①觀察兩組經直腸超聲彈性成像結果；②觀察兩組腫瘤標志物變化；③觀察經直腸超聲彈性成像聯合腫瘤標志物診斷效能。

1.7統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1經直腸超聲彈性成像結果 前列腺癌20個病灶中以前列腺外腺區分布為主；前列腺良性病變36個病灶中以前列腺內腺區分布為主。超聲彈性成像前列腺癌增強方式為同進同出，動脈期以高增強為主；前列腺良性病變，增強方式為均勻增強，動脈期以等增強/稍高增強為主。

2.2前列腺結節的經直腸超聲彈性成像表現 良性病變：其中超聲彈性評分1分者31個病灶，2分者5個病灶。惡性病變：最大徑≤1.0 cm病灶4個，3個呈藍色，并且質地較硬，超聲彈性評分為4分；1個呈綠色，超聲彈性評分為3分；最大徑>1.0 cm的病灶16個，其中超聲彈性評分為4分者7個，超聲彈性評分為3分者9個。

2.3兩組腫瘤標志物水平比較 前列腺癌組血清PSA、LEDGF和AMACR水平明顯高于前列腺良性病變組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組腫瘤標志物水平比較

2.4經直腸超聲彈性成像聯合腫瘤標志物診斷效能 經直腸超聲彈性成像聯合腫瘤標志物診斷靈敏度和特異度均明顯高于經直腸超聲彈性成像和腫瘤標志物(P<0.05)，見表2。

表2 經直腸超聲彈性成像聯合腫瘤標志物診斷效能

與經直腸超聲彈性成像聯合腫瘤標志物比較：1)P<0.05

3 討 論

前列腺癌前期通常無明顯臨床癥狀，大部分患者就診時已屬中晚期，使其失去了最佳治療時機，故而早期診斷尤為重要〔9～13〕。隨著超聲技術不斷發展，超聲實時彈性成像成為近年來發展的一項熱門趨勢〔14，15〕。經直腸超聲彈性成像預測前列腺癌及良性病變價值高于血清PSA篩查，與磁共振成像相比更為經濟可行，且可降低檢查時間，在超聲檢查中的彈性硬度分級法以及與經直腸超聲相結合為鑒別前列腺良惡性疾病的一種首選檢查方法，同時于超聲引導下靶向穿刺可明顯降低前列腺組織活檢的假陽性率，從而提高診斷準確性〔16～18〕。本研究表明，由于前列腺癌位于前列腺外腺區，特點以同進同出為主，且動脈期呈高增強，考慮可能是由于前列腺癌內新生血管相比于前列腺良性病灶和正常前列腺組織明顯增多。

近年來，腫瘤標志物應用于前列腺癌具有重要診斷價值。PSA是分子量為34 kD的一種絲氨酸蛋白酶，在尿液、血液及精液中均能夠檢測到。PSA作為一種前列腺特異性腫瘤標志物，具有一定的局限性，由于PSA不僅由前列腺癌細胞所表達，并且直腸指診、慢性前列腺炎、膀胱鏡及前列腺按摩等均會導致血清PSA水平上升〔19〕。但前列腺癌時還能夠分泌與PSA結合的一種α1抗胰凝膠蛋白酶，能夠使患者血清結合PSA上升，但fPSA下降〔20〕。在我國，PSA參考范圍為0～4 ng/ml，當PSA>10 ng/ml，需進一步進行前列腺組織穿刺檢查。目前認為PSA仍是前列腺癌診斷最好的一種血清腫瘤標志物，其對早期診斷前列腺癌具有重要意義〔21，22〕。LEDGF主要是存在于人體細胞內的蛋白之一，其對蛋白質-DNA和蛋白質-蛋白質間的相互作用具有一定的影響作用。相關研究顯示，LEDGF在甲狀腺癌、乳腺癌及腸癌等多種癌癥中可陽性表達〔23〕。LEDGF可促進多種組織細胞生長和黏附，保護細胞逃避由氧化、熱、光及其他環境應激因子引起的細胞凋亡。AMACR屬一種胞質蛋白，是近年來新發現的一種前列腺癌標志物，認為AMACR基因主要定位于5號染色體，主要是胞質內具有328個氨基酸的一種蛋白質，其在支鏈脂肪酸衍生及氧化過程中起作用〔24〕。AMACR相關功能和結構被認為與前列腺癌的進展與發生關系緊密，認為可能是細胞質中支鏈脂肪酸長期升高的結果〔25〕。本研究表明，前列腺癌患者血清PSA、LCEDGF及AMACR水平明顯高于前列腺良性病變組。前列腺癌應用經直腸超聲彈性成像聯合腫瘤標志物檢查診斷價值良好，可提高診斷靈敏度和特異度。