老年2型糖尿病患者用藥不良反應發生情況及其影響因素

王艷 李祖華 陳玉華 杜娟 阮湘虹 李利

(1南方醫科大學南方醫院惠僑醫療中心，廣東 廣州 510515；2廣東省未成年人犯管教所醫院)

糖尿病是一組以高血糖為主要臨床特征的代謝性疾病，也屬于一種慢性終身性疾病，這種高血糖狀態多因胰島素分泌缺陷或(和)相關生物作用受損導致，患者長時間存在的高血糖狀態將導致心臟、腎臟、血管、神經等出現慢性損害，甚至功能障礙〔1〕。2型糖尿病是糖尿病的一種，在全部糖尿病患者中占比超過90%，多見于中老年人群〔2〕。目前糖尿病的治療仍以口服降糖藥為主，但為了減少疾病可能導致的慢性并發癥，醫務工作者常給予患者至少2種藥物聯合治療，多藥聯合治療雖在一定程度上改善了患者臨床癥狀，降低慢性病合并癥風險，但隨之而來的藥物不良反應發生風險也大幅升高〔3，4〕。用藥不良反應是導致糖尿病患者病情惡化的主要原因，同時在一定程度上可能增加原有疾病的病死風險，由此可見，了解2型糖尿病患者住院治療期間用藥不良反應發生情況、發生類型、發生特點及發生原因，并針對可能的原因提出防治建議，對減少2型糖尿病用藥不良反應的發生、降低藥物治療危害、提高藥物治療效果、改善患者預后意義重大。本研究旨在觀察老年2型糖尿病患者用藥藥品不良反應發生情況，以分析藥物不良反應可能的影響因素，為2型糖尿病的合理藥物治療提供參考。

1 資料與方法

1.1納入對象 分層整群抽樣，回顧分析南方醫院2017年1月至2019年1月住院治療的700例2型糖尿病患者臨床資料，男366例，女334例；年齡60～90〔平均(75.64±10.21)〕歲。全部患者臨床資料完整，并符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》〔5〕中2型糖尿病相關診斷標準，患者年齡均≥60歲。排除應激性糖尿病患者、伴嚴重心血管疾病者、合并嚴重臟器功能不全者、因藥品不良反應入院接受治療者。

1.2方法 設計相關記錄表，包括一般資料記錄表、用藥不良反應記錄表，仔細閱覽患者一般資料，記錄其基本信息、用藥情況及藥品不良反應。圍繞本研究內容，設計2型糖尿病信息記錄量表，內容包括：①一般人口學資料：姓名、住院號、性別、年齡、體重、入院時間、入院次數、出院時間等；②主要疾病信息：診斷、并發癥、既往用藥不良反應、既往過敏史等；③用藥治療前情況：藥物名稱、藥物使用方法、藥物使用劑量、用藥起止時間等；④住院治療期間用藥不良反應發生情況，計算患者用藥不良反應發生率。用藥不良反應的評判由我院一名副主任醫師與臨床藥師同時判斷。

1.3用藥不良反應分類 根據用藥不良反應發生后是否能預防將其分為可預防的用藥不良反應與不可預防的用藥不良反應，前者即經合理藥物治療與管理能夠避免的用藥不良反應，符合如下特點〔6〕：①全部藥品無禁忌證；②在患者體重、年齡、疾病狀態下，給藥途徑、劑量、頻率不當；③未進行治療效相關藥物檢測與其他必要實驗室檢查；④既往有已知用藥不良反應史；⑤與藥物相互作用有關的用藥不良反應；⑥藥物濃度已達到說明書規定的中毒標準；⑦患者對藥物使用依從性不佳；⑧其他。不符合上述標準的其他用藥不良反應則歸為不可預防的用藥不良反應。根據用藥不良反應發生情況，并參照《藥品不良反應報告與檢測管理辦法》〔7〕將其分為嚴重用藥不良反應與一般用藥不良反應，前者是指因使用藥物后導致的以下事件中的1項：①死亡；②威脅生命安全；③致畸形、致癌、致出生缺陷；④引起顯著的甚至永久不可逆的傷殘或器官功能損傷；⑤延長住院時間；⑥導致其他嚴重醫學事件。不符合上述標準者則歸為一般用藥不良反應。

1.4統計學方法 應用SPSS20.0統計學軟件處進行χ2檢驗，多因素分析經多項Logistic回歸分析檢驗。

2 結 果

2.1用藥不良反應發生情況 700例住院治療老年2型糖尿病患者中發生用藥不良反應者124例，發生率為17.71%。主要累及內分泌系統，占比為35.48%(44/124)，后依次為皮膚及附件〔11.29%(14/124)〕、全身性損害〔11.29%(14/124)〕、胃腸道系統〔10.48(13/124)〕、中樞神經系統〔8.87%(11/124)〕、用藥局部損害〔8.06%(10/124)〕、肝膽系統〔5.65%(7/124)〕等。124例發生用藥不良反應的患者中包括69例(55.65%)可預防性用藥不良反應，其他55例(44.35%)均為不可預防；15例(12.10%)患者屬于嚴重用藥不良反應，其他109例(87.90%)患者均為一般用藥不良反應。

2.2致不良反應藥物分布構成情況 本研究中124例發生用藥不良反應的患者多因胰島類降糖藥導致，后依次為心血管系統用藥、非胰島類降糖藥、抗感染藥、神經系統用藥。見表1。

表1 124例用藥不良反應患者藥物使用分布構成

2.3老年2型糖尿病患者用藥不良反應影響因素分析

2.3.1單因素分析 經χ2檢驗發現，年齡、性別、藥物使用種類數、并發癥數量、住院治療天數、入院次數等均可能是老年2型糖尿病患者用藥不良反應發生的相關影響因素(P<0.05)。見表2。

表2 老年2型糖尿病患者用藥不良反應影響因素單因素分析〔n(%)〕

2.3.2多因素分析 將單因素分析中差異有統計學意義的變量納為自變量，經多項Logistic回歸分析證實，女性、高齡、并發癥多、用藥種類多、住院時間長、入院次數多均可能是2型糖尿病老年患者用藥不良反應發生的危險因素(OR>1，P<0.05)。見表3。

表3 老年2型糖尿病患者用藥不良反應影響因素多因素分析

3 討 論

隨著我國居民生活水平提高，誘發2型糖尿病因素越來越多，疾病患病率也呈逐年遞增趨勢〔8〕。2型糖尿病難以治愈，患者需長期服用降糖藥物控制血糖，因老年人是其高發人群，其自身常合并其他基礎疾病，在治療時往往需要聯合至少2種藥物治療，才可能達到治療預期效果〔9，10〕。但長時間、多種類的聯合用藥在一定程度上會增加2型糖尿病用藥不良反應發生風險，部分不僅無法改善病情，還將打擊患者治療信心，故藥物的合理使用極為關鍵。若要提高2型糖尿病患者藥物治療的合理性與安全性，早期為患者制定合理的治療方案尤為關鍵，這就需要明確患者用藥不良反應發生可能的影響因素，針對相關因素制定針對性防治對策。

流行病學研究數據結果顯示，某些特定因素存在會增加2型糖尿病患者用藥不良反應發生風險，如女性、高齡、肝腎功能不全、重癥疾病、飲酒、多種藥物聯合使用等〔11〕。本研究結果顯示，女性不良反應發生率高于男性，隨著年齡增加、并發癥數量增多、藥物使用種類數量增加、住院時間延長、入院治療次數增加，2型糖尿病患者用藥不良反應均激增。性別對2型糖尿病患者用藥不良反應的影響與陳旭等〔12〕研究結果一致。因男女在身高、體重、脂肪分布、激素分泌、肝藥酶活性等方面存在差異，藥物使用后在患者體內的藥效學與藥動學均有差異，故會影響到不良反應的發生率〔13〕。如女性機體缺少某些肝藥酶，藥物在體內清除速度低于男性，故女性在使用氯苯那敏等抗組胺藥后，較男性更容易出現嗜睡等用藥不良反應；此外，因女性部分酶活性不及男性，故在使用奧氮平等藥物時，其體內血藥濃度也將遠遠超過男性，用藥不良反應隨之升高；此外，因男女性器官敏感度存在差異，如女性胃腸道系統敏感度高于男性，故女性胃腸道系統損害發生率也較男性高〔14〕。老年人作為一個特殊的社會群體，其各組織器官均有不同程度減弱與衰退，藥物在體內代謝過程與藥效均較青壯年有變化，且隨著年齡的增長變化增大，故其是用藥不良反應高危人群。相較于青壯年，老年2型糖尿病患者消化液分泌及胃腸道容積減少、胃腸道pH升高、消化道黏膜面積萎縮、胃腸道蠕動與排空情況不佳，均會影響藥物的吸收，從而影響藥效，加之老年人群肝腎功能衰退，藥物體內清除速度慢，藥物較多蓄積于體內，無法很好的排出，故用藥不良反應增加；此外，因老年人群記憶力減退，并發癥多，常需要使用多種藥物，對藥物使用劑量與方法記憶不清，藥物使用過量等情況時有發生，故不良反應發生率高〔15，16〕。

糖尿病患者常伴多種并發癥，這些并發癥會影響藥物在體內的代謝過程，進而增加用藥不良反應發生風險〔17〕。正是這些并發癥的存在，在一定程度上也將增加患者藥物使用種類數量，本研究中，超過30%的老年2型糖尿病患者使用至少3種藥物治療，隨著藥物的增加，加之老年患者肝腎代謝功能低下，故用藥不良反應發生率大大提高。早在2008年，焦曙光等〔18〕研究發現，同時使用5種藥物治療的患者，其用藥不良反應發生率為4.2%，而藥物使用種類為6～10種者，其不良反應發生率為7.4%，11～15種者發生率為24.2%，16～24種者發生率為40%，超過21種藥物使用后不良反應發生率超出45%。該結果很好地證實了該結論。除上述因素外，本研究發現，隨著住院時間延長、入院次數增加，2型糖尿病老年患者的用藥不良反應發生率增加，究其原因可能與觀察時間長短相關，部分患者不良反應發生屬于遲發型，只有在一段時間用藥后才有所表現；此外，住院時間較長的患者多為高齡重癥者，其并發癥多、使用藥物種類數量多，故用藥不良反應發生率更高〔19，20〕。因本研究為回顧分析類，獲得的數據可能存在偏移，得到的結果也可能有一定誤差，研究本身仍具有局限性，故結果的準確性還應在未來開展前瞻性、多中心、長時間、大樣本的研究加以證實。

綜上所述，老年2型糖尿病患者用藥不良反應發生率相對較高，不良反應程度多輕微，女性、高齡、并發癥多、用藥種類多等均可能增加不良反應發生風險，應引起臨床重視。