地屈孕酮對黃體功能不全致不孕患者子宮內膜容受性及受孕率的影響

黃體功能不全為婦科常見病，是由于多種因素導致的黃體內分泌功能異常的癥狀，發病率較高，常伴有月經紊亂、早期流產、不孕等，嚴重影響育齡期女性的身心健康[1]。黃體功能不全患者在卵巢排卵后，因孕激素分泌不足，誘發子宮內膜分泌轉化異常，出現排卵性功血而阻礙受精卵著床，進而導致習慣性流產或不孕[2]。臨床常通過激素治療黃體功能不全致不孕患者，可有效補充孕激素，促進受精卵著床，改善不孕癥狀[3]。地屈孕酮屬于口服孕激素，可較好地改善孕激素不足癥狀，臨床應用廣泛[4]。鑒于此，本研究對我院收治的86例黃體功能不全致不孕患者進行分析，探討地屈孕酮對黃體功能不全致不孕患者子宮內膜容受性及受孕率的影響，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2017年9月～2018年9月我院收治的86例黃體功能不全致不孕患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各43例。對照組年齡26～48歲，平均（33.74±5.28）歲；病程3個月 ～4年，平均（2.18±0.43）年；其中原發不孕22例，繼發不孕21例。觀察組年齡27～47歲，平均（33.86±5.34）歲；病程4個月～4年，平均（2.25±0.36）年；其中原發不孕23例，繼發不孕20例。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者及其家屬均自愿簽署知情同意書，我院醫學倫理委員會已審核批準。

1.2 入選標準納入標準：①符合黃體功能不全致不孕診斷標準[5]；②存在早孕、停經史等癥狀；③≥12個月有正常性生活，且未實施避孕措施。排除標準：①存在心臟、肝腎等器官功能障礙者；②存在輸卵管堵塞、子宮畸形者；③近3個月接受激素類藥物者；④存在精神異常不能配合治療者；⑤配偶不孕者。

1.3 方法對照組患者在月經后第5d給予枸櫞酸氯米芬膠囊（華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字 H11020546）口 服，50mg/次，1次 /d，持 續 5d，經超聲檢查有排卵，調整劑量10mg/次，2次/d，持續2周。觀察組在對照組基礎上口服地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，注 冊 證 號：H20170221，10mg/片）治療，1片/次，2次/d。兩組均治療1個月，并進行6個月的隨訪。

1.4 評價指標①隨訪6個月后，比較兩組患者治療效果，判斷依據[6]：顯效：經治療后患者臨床癥狀均消失，黃體功能完全恢復，出現妊娠；有效：經治療后患者臨床癥狀有所減輕，黃體功能基本恢復，出現妊娠；無效：經治療后患者臨床癥狀無變化或加重，黃體功能未改善。治療總有效率為顯效率及有效率之和。②分別于治療前、治療1個月后，通過彩超檢查子宮內膜厚度、子宮動脈搏動指數（PI）及阻力指數（RI）。③分別于治療前、治療1個月后，比較兩組患者內分泌指標，采集空腹靜脈血，通過電化學發光免疫分析法檢測孕酮（P），通過放射免疫試驗（AIR）檢測血清雌二醇（E2）水平。④隨訪6個月后，比較兩組患者受孕情況。

1.5 統計學方法選取SPSS 18.0軟件處理數據，組間比較采用非獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果觀察組顯效29例，有效12例，無效2例，治療總有效率為95.35%（41/43）；對照組顯效20例，有效13例，無效10例，治療總有效率為76.74%（33/43）；組間對比差異有統計學意義（χ2=6.198，P=0.013）。

2.2 子宮內膜厚度及子宮動脈血流參數治療前，兩組子宮內膜厚度及子宮動脈血流參數對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，與對照組相比，觀察組子宮內膜厚度增加，PI及RI均降低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組子宮內膜厚度及子宮動脈血流參數對比（±s）

表1 兩組子宮內膜厚度及子宮動脈血流參數對比（±s）

注：與同組治療前相比，aP<0.05

時間 子宮內膜厚度（cm） PI RI治療前對照組（n=43） 0.53±0.091.98±0.370.87±0.05觀察組（n=43） 0.52±0.101.96±0.320.88±0.04 t 0.4870.2681.024 P 0.6270.7890.309治療后對照組（n=43） 0.72±0.201.85±0.10a0.76±0.08a觀察組（n=43） 0.95±0.221.62±0.09a0.71±0.09a t 5.07311.2102.723 P 0.0000.0000.008

2.3 內分泌指標治療前，兩組內分泌指標對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，與對照組相比，觀察組P及E2水平均升高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組內分泌指標對比（±s）

表2 兩組內分泌指標對比（±s）

注：與同組治療前相比，bP<0.05

時間 P（ng/ml） E2（pg/ml）治療前對照組（n=43） 5.74±2.2890.71±19.62觀察組（n=43） 5.83±2.0590.86±19.75 t 0.1930.035 P 0.8480.972治療后對照組（n=43） 9.36±2.23b 118.56±29.54b觀察組（n=43） 12.47±2.10b 137.27±29.68b t 6.6582.930 P 0.0000.004

2.4 受孕率觀察組患者受孕率為88.37%（38/43），高于對照組的58.14%（25/43），差異有統計學意義（χ2=10.030，P=0.002）。

3 討論

近年來隨著生活環境及習慣的轉變，不孕不育發病率不斷增長，其中黃體功能不全是導致育齡期女性不孕癥的主要因素，發病率3.5%～10%，其病因較復雜，與下丘腦-垂體-卵巢軸的調控作用相關，若促卵泡成熟素（FSH）、黃體生成素（LH）等存在異常，均可誘發病癥，導致黃體功能不全，加重患者生理及心理壓力，同時給個人及家庭帶來經濟負擔[7，8]。

治療黃體功能不全致不孕患者可采用枸櫞酸氯米芬膠囊，其作為一種促排卵藥，可作用于下丘腦部位，影響內源性雌激素的負反饋，加速促卵泡生成激素及黃體生成激素分泌，促進卵泡生長，進而刺激排卵，但存在下腹部痛、胃痛等副作用，整體治療效果欠佳[9]。地屈孕酮在治療內源性孕激素缺失導致的不孕癥、先兆流產等病癥中作用效果顯著，可較好地親和孕激素受體，且無腎上腺皮質激素、雄激素及雌激素作用，同時不產熱，不影響脂代謝，安全性較高[10]。本研究顯示，治療后，與對照組相比，觀察組總有效率、受孕率、子宮內膜厚度、P及E2水平均較高，PI及RI均降低，表明在黃體功能不全致不孕患者中應用地屈孕酮效果顯著，可有效改善子宮內膜容受性，提高受孕率。通過地屈孕酮治療，可幫助子宮內膜進入完全的分泌相，有效減少子宮內膜增生，較好地降低癌變風險；同時經口服治療后，可被機體完全代謝而生成DHD，在短時間內達到峰值，作用時間長且效果好，利于改善內源性孕酮不足狀態，顯著提高患者受孕率[11，12]。子宮內膜容受性是子宮內膜對胚胎接受能力的表現，可反映黃體功能不全致不孕癥的發生情況，其水平變化與受孕率密切相關；同時，子宮內膜厚度及子宮動脈血流參數均是子宮內膜容受性的超聲標志[13]。子宮內膜容受性的形成與雌、孕激素水平有關，因黃體功能不全導致患者排卵前存在卵泡發育不足，易減少E2分泌，同時伴有較低的P水平，阻礙形成子宮內膜的胞飲突，降低子宮內膜容受性，進而影響胚胎著床，造成較低的受孕率[14，15]。治療后兩組患者子宮內膜容受性有所改善，觀察組效果顯著，可較好提高雌、孕激素水平，增加子宮內膜厚度，改善子宮血液循環，幫助患者成功受孕。

綜上所述，在黃體功能不全致不孕患者中應用地屈孕酮，治療效果顯著，可有效改善子宮內膜容受性，提高受孕率。