注射用丹參多酚酸聯合小劑量川芎嗪治療缺血性腦血管病50例臨床觀察

高愛民，許云鶴，王寧，錢倩，齊偉靜，劉永剛，任翠劍

(保定第一中心醫院，河北保定 071000)

缺血性腦血管病是一類疾病的總稱，主要表現為各種原因導致的血流灌注降低，引發供血不足，腦組織壞死及功能喪失。引起缺血性腦血管病的危險因素復雜[1]。腦血管疾病中60%～80%為缺血性腦血管病。缺血性腦血管病具有發病率高、致殘率高、復發率高和致死率高等特點[2]。丹參多酚酸為丹參中的水溶性活性物質，在臨床中主要用于急性腦梗死的治療。川芎嗪是川芎的有效成分，為一種生物堿單體，廣泛用于治療缺血性心、腦血管疾病[3]。2016年1月～2017年1月，我們采用丹參多酚酸聯合小劑量川芎嗪治療缺血性腦血管疾病，取得較好效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月～2017年1月我院神經內科收治的缺血性腦血管病患者100例，男54例、女46例，年齡45～75(57.4±5.0)歲。缺血性腦血管病診斷標準參考第4次全國腦血管病學會議制定標準《缺血性腦血管病診斷要點》[4]，主要包括短暫性腦缺血發作、可逆性缺血性神經功能缺失、進展性卒中、完全性卒中、邊緣區梗死和腔隙梗死。患者均通過頭顱磁共振血管成像、腦動脈造影及結合臨床癥狀確診。排除心源性栓塞、出血性卒中及嚴重心、肝、腎功能異常者和資料不完整者。將患者隨機分為對照組和試驗組各50例。對照組男26例、女24例，年齡(58.4±5.4)歲；試驗組男28例、女22例，年齡(57.3±4.2)歲。兩組性別、年齡比較具有可比性。本研究獲得本院倫理委員會批準開展。患者均簽署知情同意書，對實驗內容了解。

1.2 治療方法 兩組均接受基礎治療，包括給予抗血小板聚集、改善循環、營養神經及支持對癥等治療。在此基礎上，對照組接受丹參多酚酸治療，采用100 mg丹參多酚酸(天津天士力之驕藥業有限公司)溶解于250 mL生理鹽水，靜脈滴注，1次/d，治療維持2周。試驗組接受丹參多酚酸+小劑量川芎嗪治療。丹參多酚酸治療同對照組，川芎嗪治療采用160 mg川芎嗪(上海現代哈森藥業有限公司)溶解于250 mL生理鹽水，靜脈滴注，1次/d，治療維持2周。

1.3 觀察指標 記錄治療前和治療結束6個月后評價治療效果。分別采用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評分和Barthel指數(BI)評分評估患者神經功能缺損狀況和日常生活能力，NIHSS評分越低神經功能越佳，BI評分越高日常生活能力越佳[5]。治療2周后評定療效，依據患者治療效果分為治愈、顯效、有效和無效，NIHSS評分減少91%～100%為治愈，NIHSS評分減少46%～90%為顯效，NIHSS評分減少18%～45%為有效，NIHSS評分減少低于18%或增加為無效。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總人數×100%。治療前和治療結束后6個月，取患者空腹靜脈血，采用全自動血液流變學分析儀檢測血液流變學指標。治療前和治療結束后1、3、6個月，取患者靜脈血，待凝固后，3 000 r/min離心分離血清，ELISA法測定血清C反應蛋白(CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)。統計兩組不良事件(ALT增高、AST增高、過敏反應)發生情況。

2 結果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分和BI評分比較 試驗組與對照組治療前NIHSS評分分別為(21.29±3.26)、(21.33±3.20)分，治療后分別為(6.33±0.76)、(12.74±1.39)分，與治療前比較，兩組治療后NIHSS評分均降低(P均<0.05)，兩組治療后NIHSS評分比較，P<0.05。試驗組與對照組治療前BI評分分別為(31.99±4.40)、(33.05±4.45)分，治療后分別為(85.13±9.43)、(67.32±7.83)分，與治療前比較，兩組治療后BI評分均升高(P均<0.05)，兩組治療后BI評分比較，P<0.05。

2.2 兩組治療效果比較 對照組治愈5例，顯效18例，有效14例，無效13例，總有效率為76.0%；試驗組治愈13例，顯效21例，有效11例，無效5例，總有效率為88.0%，兩組總有效率比較，P<0.05。

2.3 兩組血液流變學比較 試驗組和對照組治療前全血黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細胞比容和纖維蛋白原均無統計學差異(P均>0.05)；與治療前比較，對照組和試驗組治療后全血黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細胞比容和纖維蛋白原均下降(P均<0.05)；治療后，試驗組全血黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細胞比容和纖維蛋白原均低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血液流變學比較

注：與對照組比較，bP<0.01；與同組治療前比較，dP<0.01。

2.4 兩組治療前后CRP和Hcy比較 對照組和實驗組血清CRP、Hcy隨治療時間延長均逐步降低。試驗組治療3、6個月CRP水平低于對照組(P均<0.05)；試驗組治療1、3、6個月血清Hcy水平低于對照組(P均<0.05)。

2.5 兩組不良事件發生率比較 對照組發生ALT增高2例，AST增高1例，過敏反應1例，不良反應發生率8.0%，試驗組發生ALT增高1例，AST增高2例，過敏反應2例，不良反應發生率10.0%。試驗組和對照組不良事件發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 兩組治療前后CRP和Hcy比較

注：與對照組比較，aP<0.05。

3 討論

缺血性腦血管病由于其較高的病死率和致殘率已成為我國第一大致死疾病，缺血性腦血管病的死亡率為116/10 000，致殘率約為75%，給患者帶來沉重的生理、精神心理和經濟負擔[9]。由于大腦沒有能量儲備，當機體腦部組織發生缺氧后易造成神經細胞發生腫脹、變性、壞死等，從而易引起以神經細胞發生腫脹、變性、壞死、凋亡等[6]。多數缺血性腦血管病表現為局灶性神經功能受損或缺失。

丹參為傳統中藥材，具有活血祛瘀、通經止痛、清心除煩、涼血消癰之功效[7]。丹參多酚酸注射液是從中藥丹參中提取出來的一種可溶性物質，以丹參多酚酸為主要成分。藥理學研究表明，丹參多酚酸具有改善血管內皮細胞、改善循環、抑制血小板聚集、抗氧化應激、清除自由基、抑制炎性因子等諸多藥理作用[8]。丹參多酚酸鹽可保護腦血管缺損后再灌注的損傷，改善腦梗死患者神經功能和腦血流動力學[9]。川芎為是臨床常用活血化瘀藥，其組方補陽還五湯、血府逐瘀湯與通竅活血湯等均可用于缺血性腦中風[10]。川芎嗪為川芎主要有效成分，廣泛用于缺血性腦血管病的治療。現代研究表明，川芎嗪可改善缺血性中風急性期神經功能缺損，保護缺血再灌注損傷后器官，提髙腦血流量，針對血小板凝集、腦血流、抗炎、抗自由基、抗氧化、調節、抗細胞調亡等方面發揮藥理作用[11，12]。本研究結果顯示，聯合用藥可增高患者總有效率，NIHSS評分和BI評分改善更為明顯，神經功能和日常生活能力均得到顯著改善。血液流變學指標全血黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細胞比容和纖維蛋白原均下降，血液流變學改善明顯。

目前的研究認為缺血性腦血管病是一種炎癥疾病，炎癥反應可導致粥樣硬化斑塊的不穩定，從而誘發急性缺血性腦卒中[3]。大量研究表明，非特異性炎性反應的敏感標志物CRP是缺血性腦血管疾病的獨立危險因素[14]。Hcy是人體蛋氨酸代謝過程中產生的一種中間產物，可能與影響機體血管的收縮功能關系密切。研究顯示,缺血性腦血管病患者腦動脈狹窄與血漿Hcy存在一定相關性[15]。本研究發現，試驗組治療1、3和6個月血清Hcy低于對照組，差異有統計學意義，表明聯合用藥降低血清Hcy和C反應蛋白的效果更明顯。此外，聯合使用小劑量川芎嗪治療并未增加患者的不良反應，丹參多酚酸聯合小劑量川芎嗪具有較好的安全性。

綜上所述，注射用丹參多酚酸聯合小劑量川芎嗪可顯著改善缺血性腦血管病患者神經功能和日常生活能力、血液流變學指標，降低患者血清Hcy和CRP蛋白，且較為安全。