白細(xì)胞介素-35在潰瘍性結(jié)腸炎中的作用

潘治平，崔焌輝，沈鋒

（1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，浙江 杭州 310053；2.浙江省立同德醫(yī)院肛腸外科，浙江 杭州 310012）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis, UC）是炎癥性腸病的一種亞型，其特征在于腸道的慢性炎癥。近幾十年來，UC的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)有所增加，特別是在發(fā)展中國家[1]。由2個亞基Epstein-Barr病毒誘導(dǎo)基因3（epstein-barr virus induced gene 3, EBI3）和白細(xì)胞介素-12（Interleukin-12, IL-12）p35亞基的異二聚化組成的白細(xì)胞介素-35（Interleukin-35, IL-35）具有通過調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cells, Tregs）和調(diào)節(jié)性B細(xì)胞（regulatory B cells, Bregs）介導(dǎo)的免疫抑制作用，使其成為治療UC的候選者[2]。本文深入討論IL-35的表達(dá)和生物學(xué)功能，并為將來的臨床試驗和藥物開發(fā)提供理論依據(jù)。

1 IL-35的組成

IL-12家族由IL-12、白細(xì)胞介素-23（Interleukin-23, IL-23）、白細(xì)胞介素 -27（Interleukin-27, IL-27）和IL-35組成，屬于造血細(xì)胞因子的I型家族（見表1）。與大多數(shù)具有單體、同源二聚體或同源三聚體功能的細(xì)胞因子不同，IL-12細(xì)胞因子是少數(shù)幾種具有異構(gòu)體功能的細(xì)胞因子之一[3]。IL-12相關(guān)細(xì)胞因子是由α鏈（p19、p28或p35）和β鏈（p40或Ebi3）組成的異二聚體蛋白質(zhì)。α鏈具有4個α螺旋束結(jié)構(gòu)，典型的細(xì)胞因子有IL-6、粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子，而β鏈與可溶性細(xì)胞因子受體鏈具有同源性。因此，IL-12是p35（IL-12α）/p40（IL-12β）異二聚體，IL-23是p19（IL-23α）/p40（IL-12β）異二聚體，IL-27是p28（IL-27α）/EBI3異二聚體。IL-35是由p35α亞基和EBI3β亞基組成的異源二聚體。Ebi3僅含有3個蛋氨酸和4個半胱氨酸殘基，而IL-12 p35含有10個蛋氨酸和7個半胱氨酸殘基，據(jù)推測兩者之間不存在二硫鍵[4]。IL-12家族細(xì)胞因子的受體也共享亞基。IL-35受體由IL-12Rβ2/gp130異二聚體或同源二聚體組成。IL-12Rβ2是IL-12受體的組成部分，而gp130是多種細(xì)胞因子受體的組成部分，包括IL-6、IL-11、IL-30、腫瘤抑制因子M和白細(xì)胞抑制因子[5]。

表1 IL-12細(xì)胞因子家族的結(jié)構(gòu)和特征