腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1、NSE 聯(lián)合檢測在肺癌中的應(yīng)用價(jià)值

楊捷，朱智慧

1.鹽城市大豐人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇鹽城 224100；2.鹽城市大豐區(qū)小海衛(wèi)生院檢驗(yàn)科，江蘇鹽城 224121

肺癌屬于臨床十分常見的一類惡性腫瘤疾病， 最近幾年，隨著人們飲食習(xí)慣、生活習(xí)慣的改變，患肺癌疾病的患者數(shù)量越來越多，且朝年輕化方向發(fā)展。 由于早期肺癌患者癥狀表現(xiàn)不具代表性， 造成多數(shù)患者一經(jīng)確診已發(fā)展至晚期或末期，延誤最近治療時(shí)間[1]。 因而，找尋一種安全、高效、準(zhǔn)確的肺癌診斷方法成為了醫(yī)學(xué)界需深入研究的課題。 最近幾年，隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提高，血清腫瘤標(biāo)志物診斷得以發(fā)展與完善， 用于早期診斷癌癥效果突出[2]。 該文以2018 年1 月—2019 年4 月該院收治67 例確診肺癌患者為例， 與健康者對比分析CEA、CYFRA21-1、NSE 三項(xiàng)聯(lián)檢的應(yīng)用價(jià)值，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次選擇該院收治已確診的肺癌患者67 例為觀察組對象，包括男性35 例，女性32 例，最小年齡44 歲，最大年齡85 歲，平均年齡（53.1±5.3）歲，經(jīng)病理檢驗(yàn)24 例患者為肺腺癌、21 例患者為肺鱗癌、22 例患者為肺小細(xì)胞癌。其 中I 期患 者18 例，II 期患者15 例，III 期患者21 例，IV期患者13 例。 選擇同期于該院接受體檢的健康者67 名為對照組對象，包括男性34 名，女性33 名，最小年齡41歲，最大年齡84 歲，平均年齡（53.2±5.1）歲。通過專業(yè)統(tǒng)計(jì)軟件對觀察組與對照組體檢者基本資料進(jìn)行驗(yàn)證， 結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對比分析。 該實(shí)驗(yàn)經(jīng)倫理委員會(huì)許可，被檢者均知曉具體內(nèi)容，簽署同意書。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者經(jīng)證實(shí)均患肺癌疾病，符合相關(guān)診斷要求；②對照組體檢者均為健康人員；③兩組被檢人員年齡范圍在41～85 歲之間。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除患其他肝腎等臟器功能疾病患者；②排除患精神方面疾病的患者； ③排除患其他惡性腫瘤疾病患者。

1.3 方法

兩組患者均接受腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1、NSE3項(xiàng)檢查。抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，常溫靜置30 min 后進(jìn)行離心處理，放入離心機(jī)內(nèi)，設(shè)定轉(zhuǎn)速3 800 r/min，離心10 min。 利用貝克曼的DXI800 對腫瘤標(biāo)志物CEA 檢驗(yàn)，利用羅氏E601 對腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、NSE 檢驗(yàn)。

1.4 觀察指標(biāo)

CEA 參考值為：0～5 ng/mL；CYFRA21-1 參考值為：0～3.3 ng/mL；NSE 參考值為：0～16.3 ng/mL。 超過即判定檢驗(yàn)結(jié)果為陽性，反之為陰性。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

利用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對該次檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)、計(jì)量資料用（±s）表示，行t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平比較

觀察組患者各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平均明顯高于對照組，其中肺腺癌患者CEA 最高，肺鱗癌患者CYFRA21-1最高，肺小細(xì)胞癌NSE 最高，見表1。

表1 兩組患者3 項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平比較[（±s），ng/mL]

表1 兩組患者3 項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平比較[（±s），ng/mL]

名稱 CEA CYFRA21-1 NSE肺腺癌（n=24）肺鱗癌（n=21）肺小細(xì)胞癌（n=22）對照組（n=67）t 值P 值6.81±3.24 3.55±1.23 2.98±1.21 2.24±1.11 7.53＜0.05 2.94±1.35 4.68±2.26 2.43±1.37 1.61±0.78 10.04＜0.05 9.75±4.12 13.83±6.13 16.36±8.14 9.35±4.11 10.35＜0.05

2.2 不同分期患者三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平比較

III 期、IV 期患者各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平均明顯高于I期、II 期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同分期患者三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平比較[（±s），ng/mL]

表2 不同分期患者三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平比較[（±s），ng/mL]

分期 CEA CYFRA21-1 NSE I 期、II 期（n=33）III 期、IV 期（n=34）t 值P 值3.84±1.41 7.28±3.02 11.68＜0.05 2.92±1.38 4.23±2.07 10.21＜0.05 10.28±4.19 19.49±9.18 16.49＜0.05

2.3 不同腫瘤標(biāo)志物陽性檢出率比較

腫瘤標(biāo)志物三項(xiàng)聯(lián)檢陽性檢出率明顯高于單一檢出率（P＜0.05），見表3。

表3 不同腫瘤標(biāo)志物陽性檢出率比較[n(%)]

3 討論

肺癌是惡性腫瘤類疾病中發(fā)病率最高的疾病， 同樣也是臨床死亡率最高的癌癥之一，該疾病的產(chǎn)生于吸煙、空氣質(zhì)量等因素有著密切的關(guān)聯(lián)[3-5]。 現(xiàn)代全球范圍內(nèi)仍處于工業(yè)化發(fā)展的加速階段， 我國空氣污染問題仍很嚴(yán)重，加之主動(dòng)吸煙、二手煙等問題，使得國內(nèi)肺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。 隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和對肺癌研究的深入，細(xì)胞學(xué)、分子生物學(xué)等應(yīng)用范圍的擴(kuò)展，使得靶向治療、抗腫瘤免疫療法等新技術(shù)得到了更好的突破。 但目前肺癌的早期診斷工作仍是醫(yī)學(xué)界一大難題， 而這與肺癌患者早期無特異性臨床癥狀有著直接的關(guān)聯(lián)， 大多數(shù)肺癌人群在確診時(shí)病癥已經(jīng)進(jìn)入晚期， 或者癌細(xì)胞已經(jīng)開始向病灶遠(yuǎn)端侵犯和轉(zhuǎn)移， 使得切除手術(shù)效果大打折扣。 因此對于肺癌患者來說，越早發(fā)現(xiàn)并確診病癥，對其整體治療效果越有利， 能爭取更多的生存時(shí)間和治療時(shí)機(jī)，使切除手術(shù)的效果更加徹底[6]。

腫瘤標(biāo)志物是診斷腫瘤類疾病的重要指標(biāo)， 由于其具有明顯的特異性， 在腫瘤細(xì)胞中含量明顯異于健康細(xì)胞，且部分只能由腫瘤細(xì)胞合成和分泌，因此在臨床血液生化檢查、 組織活檢以及其他體液診斷中就可獲取相關(guān)數(shù)據(jù)。 目前已知的腫瘤標(biāo)志物共分為六大類，分別是癌胚抗原、激素、酶類物質(zhì)、糖蛋白、癌基因物質(zhì)、細(xì)胞表面腫瘤抗原，其中前四類利用血液檢查即可查出，因此也統(tǒng)稱血清腫瘤標(biāo)志物， 當(dāng)血液檢查結(jié)果中這類物質(zhì)的含量達(dá)到一定標(biāo)準(zhǔn)后即可懷疑患者體內(nèi)存在腫瘤細(xì)胞。 利用血清腫瘤標(biāo)志物對疑似癌癥患者進(jìn)行檢查不僅方便， 而且準(zhǔn)確率較高， 同時(shí)這種操作有別于侵入式檢查的組織活檢，對患者損傷較小，僅需空腹采血即可，對于部分耐受性較低或老年患者更加適用[7-9]。

CEA（癌胚抗原）屬于酸性糖蛋白的一種，最早是在結(jié)腸癌患者的腫瘤組織當(dāng)中被發(fā)現(xiàn)， 但其在健康組織內(nèi)也有一定含量，但相比于腫瘤細(xì)胞中的含量明顯較低，因此也將其作為惡性腫瘤的相關(guān)性抗原。 同時(shí)，CEA 在血清中的濃度與肺癌患者TNM 分期具有正相關(guān)， 也能提示晚期肺癌患者的預(yù)后效果較差或腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移等情況。 另外，采用切除手術(shù)治療肺癌后如CEA 濃度仍較高， 則需開展輔助化療進(jìn)行干預(yù)。NSE（糖分解烯醇酶）本身是由神經(jīng)細(xì)胞合成并分泌的蛋白酶物質(zhì)， 主要在因細(xì)胞內(nèi)分泌異常所引發(fā)的腫瘤病灶中含量增加，例如小細(xì)胞肺癌（由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞異常增生所引發(fā)）。 根據(jù)多項(xiàng)臨床研究，肺癌患者選擇NSE 進(jìn)行診斷的敏感性高達(dá)75%， 可診斷時(shí)的特異性較差，有超過42%的肺癌患者為假陽性。但NSE 血清含量與肺癌的進(jìn)展有著密切的關(guān)聯(lián)， 可用于預(yù)后效果的評估， 同時(shí)小細(xì)胞肺癌患者以血清NSE 作為首選診斷標(biāo)志物。 CYFRA21-1（細(xì)胞角蛋白19 片段抗原）則屬于上皮纖維組織中的結(jié)構(gòu)蛋白， 當(dāng)上皮細(xì)胞發(fā)生惡性增生后該物質(zhì)的表達(dá)量將會(huì)大幅度增加。 但這類細(xì)胞并不具有腫瘤疾病種類的特異性，只要細(xì)胞分化為腫瘤細(xì)胞，其破壞溶解后就會(huì)釋放大量的該類物質(zhì)， 從而使血清CYFRA21-1 含量上升[10]。 將該腫瘤標(biāo)志物與其他聯(lián)合評估，可進(jìn)一步增加數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

該文結(jié)果顯示，肺腺癌患者CEA 指標(biāo)（6.81±3.24）ng/mL最高。該結(jié)果與丁珂等[10]發(fā)表的文章結(jié)論肺腺癌患者CEA（22.01±14.76）ng/mL 高于肺鱗癌17.04±15.37）ng/mL、肺小細(xì)胞癌（16.13±13.41）ng/mL 相一致。

綜上所述，肺癌患者通過腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1、NSE 3 項(xiàng)聯(lián)檢準(zhǔn)確率更高，值得臨床應(yīng)用推廣。