利用ROC 曲線評價C-反應蛋白與降鈣素原在血流感染中的診斷價值

史蓓蕾，沈佳麗，李小虹

江蘇省常州市武進人民醫院檢驗科，江蘇常州 213000

血流感染指的是機體血循環受不同病原微生物入侵，于血液系統中繁殖，且釋放出代謝物質、病毒，進而導致的全身性感染疾病[1]。 當前因為臨床激素應用的逐漸廣泛，廣譜抗菌藥物的使用率逐漸升高，加上各類有創診療技術的實施，使得血流感染的臨床出現率逐漸升高，相應導致的病死率也不斷升高[2]。 血培養一直是診斷血流感染的金標準，不過整個培養完成需要較長時間，同時即便結果顯示為陰性，也并不能完全排除血流感染[3]。 所以當前臨床一直致力于尋求更為簡便、 高效、 迅速的的診斷方法。降鈣素原是降鈣素的前體，是一類炎癥指標，C 反應蛋白為肝臟生成的一類急性時相反應蛋白， 也是一類炎癥指標，兩者都常用于臨床診斷中[4-5]。 該研究以該院2017年1—12 月血流感染患者46 例、50 例非血流感染的患者為對象， 具體分析C-反應蛋白與降鈣素原在血流感染中的診斷價值。 報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取該院血流感染46 例患者為觀察組，全部患者均由休克、寒戰、發熱表現；血培養結果為陽性；符合血流感染診斷標準[6]。 另外選取50 例確定為非血流感染的患者為對照組，有局灶性感染、發熱表現；血培養為陰性；確定排除血流感染。 觀察組男23 例以及女23 例， 年齡平均（70.59±12.29）歲；對照組男26 例以及女24 例，年齡平均（69.16±11.17）歲。 兩組年齡、性別差異無統計學意義(P＞0.05)。 兩組患者均自愿簽署知情同意書，獲得倫理委員會批準。

1.2 方法

血培養： 選擇雅培公司BD 9120 全自動血培養儀與配套血培養瓶進行血培養，其中結果顯示為陽性的菌株進一步通過Vitek-2Compact 全自動細菌鑒定儀進行鑒定。

收集患者5 mL 外周靜脈血液作為標本，C 反應蛋白利用BNP 特種蛋白分析儀在免疫比濁法下進行測定，操作：在降鈣素原檢測試劑條上添加200 μL 血清，在BNP特種蛋白分析儀上插入降鈣素原檢測試劑， 通過免疫比濁法完成測定。

降鈣素原利用Roche cobas E601 在夾心法下進行測定，操作：借助取樣器吸取血樣10 μL，放在緩沖液管中，完全混合均勻后加入2 滴樣本混合液至反應板加樣孔內，靜止放置幾秒鐘之后在Roche cobas E601 分析儀中插入反應板，通過夾心法完成測定。

1.3 觀察指標

比較革蘭陰性菌、 革蘭陽性菌的降鈣素原、C 反應蛋白水平。 比較血培養陰性、陽性患者的C 反應蛋白及降鈣素原水平。 通過ROC 曲線分析C 反應蛋白、降鈣素原診斷血流感染的最佳閾值、敏感度、特異度。

1.4 統計方法

數據通過SPSS 22.0 統計學軟件進行分析，計數資料表示為[n(%)]，計量資料表示為（±s），檢驗經χ2、t 完成，P＜0.05為差異有統計學意義。 另外進行受試者工作特征曲線的繪制， 以對降鈣素原與C 反應蛋白診斷血流感染的特異度、敏感度、最佳臨界值進行確定。

2 結果

2.1 血培養結果

該組共96 例患者經血培養顯示為陽性的有46 例，陰性的有50 例，血培養共分離出病原菌46 株，其中有30 株為革蘭陰性菌， 有16 株為革蘭陽性菌， 分別占65.22%、34.78%。 革蘭陰性菌與革蘭陽性菌的降鈣素原、C 反應蛋白水平見表1， 革蘭陰性菌患者降鈣素原、C 反應蛋白水平均明顯高于革蘭陽性菌患者（P＜0.05）。

表1 血培養革蘭陰性、陽性菌患者C 反應蛋白及降鈣素原水平（±s）

表1 血培養革蘭陰性、陽性菌患者C 反應蛋白及降鈣素原水平（±s）

菌株類型 C 反應蛋白（mg/L） 降鈣素原(μg/L)革蘭陰性菌（n=30）革蘭陽性菌（n=16）t 值P 值81.34±25.48 70.25±16.37 3.625 0.001 3.46±1.08 2.06±0.73 5.827 0.000

2.2 血培養與降鈣素原、C 反應蛋白水平

血培養陰性患者的C 反應蛋白及降鈣素原水平均明顯低于血培養陽性患者（P＜0.05），見表2。

表2 血培養陰性、陽性患者降鈣素原及C 反應蛋白水平（±s）

表2 血培養陰性、陽性患者降鈣素原及C 反應蛋白水平（±s）

血培養結果 C 反應蛋白（mg/L） 降鈣素原(μg/L)陰性（n=50）陽性（n=46）t 值P 值31.85±10.16 77.58±23.67 5.291 0.000 0.33±0.10 3.28±1.20 7.620 0.000

2.3 ROC 曲線分析

從圖1 可知，降鈣素原的AUC 值明顯大于C 反應蛋白，且按照ROC 曲線，得出C 反應蛋白診斷血流感染的最佳閾值為61.6 mg/L，降鈣素原為1.35 μg/L，降鈣素原相應的敏感度為76.1%，特異度為92.0%，而C 反應蛋白分別為78.3%，56.0%。

圖1 降鈣素原和C 反應蛋白診斷血流感染的ROC 曲線（從上往下第1 條為PCT 曲線，第2 條為CRP 曲線，第3 條為參考線）

3 討論

該研究在血流感染的診斷中測定降鈣素原與C 反應蛋白的水平， 其中降鈣素原是經甲狀旁腺細胞分泌的一種降鈣素前體，不存在激素活性，健康機體內血清中降鈣素原水平非常低，不過一旦機體出現菌血癥、炎癥反應或者膿毒血癥，則血清降鈣素原水平會出現大幅度上升，且有研究發現[7]，降鈣素原在局灶性真菌感染、病毒感染、外科手術后、自身免疫性疾病下水平不會有明顯變化。 所以這一指標診斷的特異度較高， 當前臨床將降鈣素原視作感染早期診斷的有效指標。 而C 反應蛋白是一類急性時相反應蛋白，正常狀況下血清C 反應蛋白水平非常低，但如果機體受損、 出現炎癥反應，C 反應蛋白水平會出現非常大幅度的異常上升，同時研究發現[8]，在炎癥出現的早期，就能夠檢測到C 反應蛋白的變化，所以該指標一直被臨床視作炎癥反應診斷的有效指標。

該研究進行血培養顯示，革蘭陰性菌占65.22%，革蘭陽性菌占34.78%， 表明該院血流感染病原菌主要是革蘭陰性菌， 且發現革蘭陰性菌感染患者血清降鈣素原水平明顯高于革蘭陽性菌患者， 分析是由于革蘭陰性菌會生成內毒素， 能夠作為一類刺激因子對降鈣素原的生成形成明顯誘導[9]。 內毒素主要在革蘭陰性菌的細胞壁中分布存在， 不少研究都考慮其為造成革蘭陰性菌引起的血流感染、 革蘭陽性菌引起的血流感染兩者降鈣素原水平差異的重要影響因素[10]。

該研究還顯示， 血培養陰性患者的C 反應蛋白及降鈣素原水平均明顯低于血培養陽性患者（P＜0.05），表明血流感染患者的血清C 反應蛋白及降鈣素原水平會出現明顯上升， 可知通過測定這兩項指標水平能夠早期發現血流感染， 證實這兩項指標在血流感染診斷中均有應用價值。 為了進一步準確判斷C 反應蛋白及降鈣素原對于血流感染的診斷價值， 該研究繪制ROC 工作曲線， 借助ROC 曲線對兩項指標的診斷效能進行評價，ROC 曲線中的曲線下面積（AUC）多被臨床視作診斷價值的有效評估指標，一般如果曲線下面積不足0.5，表明沒有診斷價值，曲線下面積在0.5～0.7 時提示診斷價值一般，曲線下面積在0.7～0.9 時， 提示診斷價值較高， 曲線下面積超過0.9時，提示診斷價值良好[11]。

該研究C 反應蛋白診斷血流感染的最佳閾值為61.6 mg/L，降鈣素原診斷的最佳閾值為1.35 μg/L，降鈣素原的AUC 值明顯大于C 反應蛋白，在最佳閾值下，降鈣素原相應的敏感度為76.1%，特異度為92.0%，而C 反應蛋白分別為78.3%，56.0%，表明降鈣素原診斷血培養較C 反應蛋白有更高的預測價值。 另外的研究顯示[12]，當最佳閾值為0.9 ng/mL 以上時， 降鈣素原對于嚴重性細菌感染的診斷特異度為86%，敏感度為100%，明顯優于C 反應蛋白的結果，與該研究結論具有一致性，但具體數據上與該研究存在一定差異， 分析是因為不同地區、 受檢對象不同年齡、血培養送檢率、血培養陽性率、病原菌分離的差異都可能對降鈣素原最佳閾值產生影響， 所以結果會存在一定差異。

綜上所述， 血流感染診斷中進行C-反應蛋白與降鈣素原檢測的價值突出， 其中降鈣素原的診斷應用價值更為明顯，能夠保證更高的特異度。 不過為了保證診斷的絕對準確性，不能完全依靠C 反應蛋白、降鈣素原指標測定結果，應該結合臨床表現、血培養結果進行綜合判斷。