MAPK和NO相關(guān)信號通路在電針鎮(zhèn)痛作用機理的研究進(jìn)展*

杜 寧 李 嫻 樊碧發(fā) 邵 蕊

（1河北省唐山市第二醫(yī)院麻醉科，唐山 063000；2衛(wèi)生部中日醫(yī)院疼痛科，北京 100029；3華北理工大學(xué)中醫(yī)學(xué)院, 唐山 063000）

世界衛(wèi)生組織 (World Health Organization,WHO)列出針刺可用于40余種疾病的治療，疼痛屬其中之一[1]。針刺可靠的鎮(zhèn)痛作用已經(jīng)得到廣泛的認(rèn)同和應(yīng)用。電針鎮(zhèn)痛，是指首先通過毫針刺入腧穴后，再用電針儀通過毫針輸入電流而達(dá)到鎮(zhèn)痛目的。電針鎮(zhèn)痛的相關(guān)機理，以往研究發(fā)現(xiàn)多與以下幾方面有關(guān)：①神經(jīng)通路的調(diào)節(jié)[2,3]；②對神經(jīng)化學(xué)機制的調(diào)節(jié)[4]；③對于體內(nèi)鎮(zhèn)痛物質(zhì)分泌的調(diào)節(jié)[5～7]等。而近年來，對于針刺鎮(zhèn)痛作用機制的研究，已經(jīng)到了細(xì)胞、分子水平乃至基因蛋白水平。本文則對于近年來與電針鎮(zhèn)痛作用相關(guān)的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)。

本文選擇MAPK （其中包括P38 MAPK、JNK、ERK信號通路） 和海馬NO-cGMP-PKG信號通路為例，主要原因為目前針刺鎮(zhèn)痛相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路研究較少，而這兩條通路研究相對較多，所以以這兩條信號通路為例進(jìn)行論述。

一、基于絲裂原活化蛋白激酶MAPK (mitogen-activated protein kinase) 信號通路[8]的針刺鎮(zhèn)痛作用機制研究

MAPKs廣泛地分布在細(xì)胞內(nèi)的一種蛋白激酶，不僅參與細(xì)胞的生長、發(fā)育、分裂分化，而且介導(dǎo)外周及中樞神經(jīng)，參與痛敏的形成[9]。其家族成員包括ERK （胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶） 、P38 MAPK、JNK/SAPK和ERK5。其家族成員將細(xì)胞外刺激通過轉(zhuǎn)錄的方式轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)反應(yīng)[10]。

MAPK信號通路參與基因表達(dá)調(diào)控，細(xì)胞增殖和凋亡等生理反應(yīng)，且發(fā)現(xiàn)其在神經(jīng)元可塑性調(diào)節(jié)方面發(fā)揮重要作用。病理狀態(tài)下外周傷害性信號通過傳入神經(jīng)元傳入脊髓背角，引起興奮性氨基酸和SP表達(dá)增多，導(dǎo)致傷害性神經(jīng)元胞膜發(fā)生持續(xù)性去極化，Ca2+大量內(nèi)流。……