氫嗎啡酮鞘內(nèi)藥物輸注系統(tǒng)用于難治性癌痛病人的研究*

張 宇 唐軼珣 歷 歐 唐 燦 劉彤碧 廖 潛 胡 霞△ 孔高茵△

（1湖南師范大學(xué)附屬第一醫(yī)院湖南省人民醫(yī)院1麻醉醫(yī)學(xué)中心；2肝膽外科；3老年科，湖南410005）

癌癥已經(jīng)成為我國致死與致殘并嚴重危害人們健康的常見疾病之一[1]。而癌痛是癌癥病人最為多見和恐懼的癥狀[2]。目前，隨著疼痛與姑息治療學(xué)科的發(fā)展，遵循藥物三階梯鎮(zhèn)痛治療，80%～90%腫瘤病人的疼痛癥狀能夠得以緩解，但仍有 10%～20%病人的疼痛屬于難治性癌痛[3,4]。自1979 年 Wang等[5]采用嗎啡鞘內(nèi)單次注射在晚期癌痛中取得良好鎮(zhèn)痛效果后，嗎啡鞘內(nèi)鎮(zhèn)痛在各類非惡性與惡性頑固性疼痛疾病中得到了廣泛應(yīng)用。目前已成為難治性癌痛有效的介入鎮(zhèn)痛手段之一[6,7]。

鞘內(nèi)藥物輸注系統(tǒng) (intrathecal drug delivery system, IDDS)經(jīng)腦脊液循環(huán)直接作用于中樞神經(jīng)，但是當前可供鞘內(nèi)使用的藥物種類較少，嗎啡是美國食品藥物管理局 (food and drug administration, FDA)唯一批準用于鞘內(nèi)鎮(zhèn)痛的阿片類藥物 。當嗎啡耐受而鎮(zhèn)痛效果不佳或出現(xiàn)不可耐受的毒副反應(yīng)時，多項權(quán)威指南[8～10]建議首先考慮阿片類藥物輪換。氫嗎啡酮 (hydromorphone, HM) 是一種嗎啡的半合成衍生物。多項臨床研究顯示[11～13]，氫嗎啡酮經(jīng)口服、靜脈或鞘內(nèi)給藥療效優(yōu)于嗎啡，且神經(jīng)毒性、消化道等不良反應(yīng)較嗎啡發(fā)生率低。雖然氫嗎啡酮未經(jīng)FDA批準鞘內(nèi)使用，但是基于臨床證據(jù)，2016多學(xué)科鞘內(nèi)鎮(zhèn)痛專家共識 (the polyanalgesic consensus conference, PACC)和中國難治性癌痛專家共識（2017年版）仍然推薦氫嗎啡酮作為一線阿片類藥物應(yīng)用于鞘內(nèi)鎮(zhèn)痛。由于國產(chǎn)氫嗎啡酮注射劑在我國上市較晚，其鞘內(nèi)使用在我國經(jīng)驗尚顯不足。……