皮質(zhì)下缺血性認(rèn)知損害非癡呆患者的項(xiàng)目記憶、事件相關(guān)電位變化及其相關(guān)性

王興霞，王鑒，羅華，阮江海

(1西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，四川瀘州 646000；2瀘州市人民醫(yī)院)

血管性認(rèn)知功能障礙(VCI)指血管或與血管相關(guān)因素引起的認(rèn)知功能障礙，包括非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙(VCIND)、血管性癡呆(VaD)、混合型癡呆[1,2]。研究[3]發(fā)現(xiàn)，有記憶力損害或功能障礙的VCIND患者逐漸發(fā)展為癡呆的幾率更高。在VCIND階段，早期干預(yù)及治療，可取得良好療效。真正到了血管性癡呆階段，患者的認(rèn)知功能障礙是難以扭轉(zhuǎn)的。項(xiàng)目記憶(IM)是指對(duì)一件事物或事情是否發(fā)生的一種記憶。事件相關(guān)電位(ERP)是直接從人的頭皮表面記錄的，與刺激事件相關(guān)的反映認(rèn)知過程中腦功能變化的電生理指標(biāo)，與注意、記憶等認(rèn)知過程密切相關(guān)。P300是ERP中潛伏期在300 ms出現(xiàn)的正相誘發(fā)電位屬ERP中慢電位，與認(rèn)知加工有關(guān)，與記憶形成顯著相關(guān)；失匹配負(fù)波(MMN)不受注意的影響，反映了腦內(nèi)不隨人主觀意志轉(zhuǎn)移的信息自動(dòng)加工過程。專門研究記憶及其亞型損害的相對(duì)較少，而IM為記憶的一種亞型，特別是少見有專門報(bào)道皮質(zhì)下缺血性認(rèn)知損害(SIVCI)IM的特點(diǎn)及與ERP的關(guān)系。在皮質(zhì)下缺血性認(rèn)知損害中IM是否受損，損害情況如何？是否可作為皮質(zhì)下缺血性認(rèn)知損害的敏感指標(biāo)？國內(nèi)外文獻(xiàn)少見相關(guān)報(bào)道。本研究觀察了皮質(zhì)下缺血性認(rèn)知損害非癡呆(SIVCIND)患者IM、ERP變化特點(diǎn)，并分析其相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年3月～2019年2月西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的SIVCIND患者30例(觀察組)，男14例，女16例；年齡(64.63±4.09)歲；受教育年限(9.33±4.01)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)Rockwood診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，采用美國國立神經(jīng)病及卒中研究所—加拿大卒中網(wǎng)血管性認(rèn)知功能障礙統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)(2006)里的神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估值；符合以下VCI標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)知功能損害的程度未至NINDS-ARIIEN的VD診斷標(biāo)準(zhǔn)；并且有皮質(zhì)下的缺血性障礙但是沒有皮質(zhì)障礙的影像學(xué)表現(xiàn)。另選取同期健康體檢者30例作為對(duì)照組，男15例，女15例；年齡(64.5±6.30)歲；受教育年限(8.12±2.00)年；經(jīng)病史查體和頭顱MRI排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，血糖、血壓、血脂、肝腎功和ECG均正常；MMSE正常，MoCA≥26分，ADL<20分。

1.2 記憶區(qū)別度(Pr值)測(cè)算方法 行IM實(shí)驗(yàn)，即使用用高頻的中文實(shí)義詞，包含學(xué)習(xí)詞組及干擾詞組，每組16個(gè)詞語，一共32個(gè)詞語。包括兩個(gè)階段：學(xué)習(xí)階段：向受試者視覺呈現(xiàn)實(shí)義詞，每個(gè)詞語出現(xiàn)2秒鐘；測(cè)試階段：學(xué)習(xí)詞組學(xué)習(xí)后馬上隨機(jī)呈現(xiàn)學(xué)習(xí)詞組、干擾詞組一共32個(gè)詞語，受試者做新(干擾詞)/舊(學(xué)習(xí)詞)判斷的即刻再認(rèn)。項(xiàng)目記憶指標(biāo)以用記憶區(qū)別度(Pr值)表示，Pr=(猜中數(shù)+0.5)/(目標(biāo)數(shù)+1)-(錯(cuò)誤數(shù)+0.5)/(干擾數(shù)+1)。

1.3 MMN、P300提取方法 行ERP測(cè)試：①準(zhǔn)備工作：1.受試對(duì)象在受檢查前洗干凈頭發(fā)；2.飽食四小時(shí)內(nèi)行檢查；3.受試對(duì)象被測(cè)試前需要清楚的理解到指導(dǎo)語；4.測(cè)試過程中需要身體放松，配合良好、保持安靜、最好少做眨眼、吞咽等動(dòng)作。②ERP刺激序列、作業(yè)任務(wù)：1.提取聽覺 MMN：E-Prime編程，標(biāo)準(zhǔn)、偏差刺激隨機(jī)呈現(xiàn)，標(biāo)準(zhǔn)刺激指純音為500赫茲、80分貝，80%的幾率呈現(xiàn)，偏差刺激指純音2 000赫茲、85分貝，20%的幾率呈現(xiàn)，1 000 ms的刺激間隔，兩種刺激總共呈現(xiàn)1 000次，并告知受試者不要注意刺激的偏差。記錄EEG；2.提取聽覺P300：同前。并告知受試者默記偏差刺激出現(xiàn)的次數(shù)，記錄EEG。④電極放置、ERP記錄：根據(jù)國際腦電記錄系統(tǒng)，F(xiàn)P1、FP2、P300、PZ、P4、O1、OZ、02、F3、FZ、F4、C3、CZ、C4處安記錄電極，兩耳垂安參考電極，F(xiàn)Pz點(diǎn)和Fz點(diǎn)間安放接地電極，皮膚和電極間的阻抗小于五千歐，放大腦電信號(hào)，采樣頻率五百赫茲，數(shù)據(jù)保存后主要分析Cz點(diǎn)。⑤處理數(shù)據(jù)：離線分析連續(xù)記錄的EEG數(shù)據(jù)。BESA軟件數(shù)字濾波，帶寬為0.05～70赫茲，更改錯(cuò)誤反應(yīng)的刺激編碼并刪掉。校正眼動(dòng)、去除錯(cuò)誤反應(yīng)后總平均。提取MMN、P300：疊加每個(gè)導(dǎo)聯(lián)靶刺激的ERP記錄兩百次，時(shí)間區(qū)段自刺激出現(xiàn)前200ms到刺激出現(xiàn)400 ms，并取刺激出現(xiàn)100 ms的電壓值作基線。平均耳電極法(A1+A2/2)分析數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組Pr值、MMN潛伏期、MMN波幅、P300潛伏期、P300波幅比較 見表1。

表1 兩組Pr值、MMN潛伏期、MMN波幅、P300潛伏期、P300波幅比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 觀察組Pr值與MMN潛伏期、MMN波幅、P300潛伏期、P300波幅的相關(guān)性 Pr值與MMN潛伏期呈負(fù)相關(guān)(r=-0.699，P<0.05)，與MMN波幅呈正相關(guān)(r=0.784，P<0.05)；Pr值與P300潛伏期呈負(fù)相關(guān)(r=-0.710，P<0.05)，與P300波幅呈正相關(guān)(r=0.779，P<0.05)。

3 討論

皮質(zhì)下缺血性血管病由皮質(zhì)下多發(fā)腔隙性腦梗死和缺血性白質(zhì)病變所致，是造成血管性認(rèn)知障礙的重要原因。Mori[5]提出皮層下微小的梗死灶累及了丘腦、尾狀核和蒼白球等處破壞皮層—皮層下通路，從而導(dǎo)致了認(rèn)知功能損害；破壞了額葉—皮層下通路出現(xiàn)明顯的額葉認(rèn)知功能損害的特征；而且白質(zhì)損害破壞了記憶相關(guān)的長聯(lián)合纖維，從而出現(xiàn)記憶損害，導(dǎo)致皮質(zhì)下缺血性血管性認(rèn)知損害[6,7]。皮質(zhì)下缺血性血管性認(rèn)知損害有非癡呆和癡呆階段。有研究發(fā)現(xiàn)，SIVCIND患者以執(zhí)行、注意和延遲回憶等認(rèn)知功能水平降低為主要表現(xiàn)，以往研究其執(zhí)行、注意功能的較多，對(duì)其記憶功能特別是項(xiàng)目記憶研究較少。目前，對(duì)項(xiàng)目記憶機(jī)制的研究更多支持的是雙通道加工模型，不同的神經(jīng)基礎(chǔ)，項(xiàng)目記憶主要由顳葉內(nèi)嗅區(qū)及相聯(lián)系的皮質(zhì)參與[8]。Thaiss等[9]做了關(guān)于單側(cè)前顳葉損傷患者的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果證明左顳葉受損項(xiàng)目記憶有障礙，認(rèn)為左側(cè)顳葉參與項(xiàng)目記憶，通過相應(yīng)通路，皮質(zhì)下缺血性血管病會(huì)出現(xiàn)項(xiàng)目記憶損害。

本研究顯示，與對(duì)照組比較，觀察組Pr值降低，提示SIVCIND患者項(xiàng)目記憶損害。項(xiàng)目記憶損害的原因可能是由于皮質(zhì)下血管性病灶破壞了與記憶相關(guān)的海馬-內(nèi)側(cè)顳葉-皮質(zhì)下功能通路，引起記憶損害；也有可能是因?yàn)槠べ|(zhì)下關(guān)鍵部位(如丘腦、內(nèi)囊、尾狀核等)病變可引起非特異性丘腦—皮質(zhì)投射等中斷而造成項(xiàng)目記憶損害；頂葉也參與項(xiàng)目記憶；而彌散性的白質(zhì)損害破壞了皮質(zhì)—皮質(zhì)下的通路，產(chǎn)生額、頂、顳葉缺損癥狀，故會(huì)出現(xiàn)項(xiàng)目記憶損害。本研究還顯示，與對(duì)照組比較，觀察組P300、MMN潛伏期延長，波幅下降。P300反映了對(duì)刺激進(jìn)行識(shí)別和編碼后形成新的信息并儲(chǔ)存的過程，觀察指標(biāo)有潛伏期和波幅，潛伏期是反映大腦對(duì)刺激的編碼、評(píng)價(jià)時(shí)間；波幅則反映動(dòng)員人腦信息加工中有效資源的程度。其主要起源于頂枕顳交界區(qū)的皮質(zhì)聯(lián)合區(qū)和額部皮質(zhì)聯(lián)合區(qū)，并且受皮質(zhì)下某些核團(tuán)(如藍(lán)斑核和前腦基底部的Meynert核等)的調(diào)控[10]，P300產(chǎn)生的基礎(chǔ)是因?yàn)槠べ|(zhì)下核團(tuán)與多個(gè)腦區(qū)的皮質(zhì)互相作用[11,12]。潛伏期延長表明人腦辨認(rèn)靶刺激的速度和選擇決定信息的過程變緩，暗示著人腦加工信息的過程發(fā)生故障；波幅降低，說明人腦感受到刺激信息的量減少，可能暗示著皮質(zhì)下缺血性血管性認(rèn)知功能損害患者存在神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧壞死或者有腦萎縮減少了參與反應(yīng)的神經(jīng)細(xì)胞。MMN可反映不隨人主觀意志轉(zhuǎn)移的腦內(nèi)輸入信息的自動(dòng)加工過程，可客觀反映聽覺信息的感覺記憶[13～14]。并且顳葉側(cè)面有個(gè)未知功能區(qū)是其第二顳葉發(fā)生源[15]。另外，Opitz等[16]發(fā)現(xiàn)MMN也可起源于右側(cè)額下回島蓋部，MMN異常原因可能為皮質(zhì)下缺血性血管性損害，破壞了額葉—皮質(zhì)下環(huán)路和白質(zhì)發(fā)生脫髓鞘病變使纖維損壞，從而破壞聽覺信息自動(dòng)加工的基底節(jié)區(qū)—額葉—顳葉纖維環(huán)路，導(dǎo)致記憶損害。本研究還發(fā)現(xiàn)，Pr值與MMN潛伏期呈負(fù)相關(guān)，與MMN波幅呈正相關(guān)，與P300潛伏期呈負(fù)相關(guān)，與P300波幅呈正相關(guān)，提示兩者存在明顯的相關(guān)性。

總之，SIVCIND患者IM下降，ERP潛伏期延長、波幅下降，且兩者存在明顯的相關(guān)性。