腺苷蛋氨酸對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者肝功能的影響

龐敏宜　龐家亮　黃偉柱

【摘要】 目的 分析妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）患者應(yīng)用腺苷蛋氨酸對(duì)肝功能的影響。方法 79例ICP患者， 隨機(jī)分成常規(guī)組（39例）和研究組（40例）。常規(guī)組給予常規(guī)治療， 研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療。比較兩組治療前后肝功能指標(biāo)[天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清甘膽酸（CG）、血清總膽汁酸（TBA）]、妊娠結(jié)局情況及用藥副作用。結(jié)果 治療前， 兩組AST、ALT、CG、TBA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組AST、ALT、CG、TBA水平均低于治療前， 研究組的AST、ALT、CG、TBA水平均低于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組胎兒宮內(nèi)窘迫、羊水糞染、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)發(fā)生率分別為5.00%、0、7.50%、12.50%， 均低于常規(guī)組的20.51%、10.26%、25.64%、33.33%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組均未出現(xiàn)明顯副作用。結(jié)論 ICP患者應(yīng)用腺苷蛋氨酸可改善肝功能與妊娠結(jié)局， 且具有較高的安全性。

【關(guān)鍵詞】 腺苷蛋氨酸;妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥;肝功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.26.046

ICP常見(jiàn)于妊娠中晚期， 以膽汁酸水平升高、皮膚瘙癢、黃疸為主要癥狀[1]。該病患者屬于高危妊娠， 雖然母體預(yù)后良好， 但是對(duì)胎兒具有較大威脅， 顯著提升早產(chǎn)、新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)ICP的治療， 當(dāng)前臨床上意見(jiàn)并不統(tǒng)一， 主要采用藥物保守治療方式。本研究將分析ICP患者應(yīng)用腺苷蛋氨酸對(duì)肝功能的影響， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年2月～2018年9月本院79例ICP患者作為研究對(duì)象， 納入患者均與《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南》[2]中診斷標(biāo)準(zhǔn)相符， 經(jīng)臨床癥狀觀察與實(shí)驗(yàn)室檢查確診， 自愿參與該研究;排除合并其他妊娠期并發(fā)癥患者， 主要器官功能異常、胎位不正患者， 存在其他可能影響妊娠結(jié)局因素的患者。所有患者均為初產(chǎn)婦， 單胎妊娠， 孕周<37周。將患者隨機(jī)分為常規(guī)組（39例）和研究組（40例）。常規(guī)組年齡20～36歲， 平均年齡（27.9±3.4）歲;孕周26～36周， 平均孕周（30.2±2.9）周;病情輕度、重度分別為25例、14例。研究組年齡21～35歲， 平均年齡（27.8±3.5）歲;孕周27～36周， 平均孕周（30.7±2.7）周;病情輕度、重度分別為26例、14例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 常規(guī)組給予常規(guī)治療， 加強(qiáng)氧氣支持， 補(bǔ)充維生素與能量合劑， 給予熊去氧膽酸片（江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H32024715）口服， 250 mg/次， 3次/d。治療20 d研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江海正藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20103110）靜脈滴注治療， 500 mg/次， 1次/d。治療20 d。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后肝功能指標(biāo)、妊娠結(jié)局情況及用藥副作用。肝功能指標(biāo)包括AST、ALT、CG、TBA。經(jīng)比色法測(cè)定ALT、AST水平， 經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定CG、TBA水平， 試劑盒購(gòu)自上海繼錦化學(xué)科技有限公司。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前， 兩組AST、ALT、CG、TBA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組AST、ALT、CG、TBA水平均低于治療前， 研究組的AST、ALT、CG、TBA水平均低于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組妊娠結(jié)局情況比較 研究組胎兒宮內(nèi)窘迫、羊水糞染、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)發(fā)生率均低于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組用藥副作用比較 兩組均未出現(xiàn)明顯副作用。

3 討論

現(xiàn)階段臨床上針對(duì)ICP的發(fā)病機(jī)制仍然處于探索階段， 通常認(rèn)為與環(huán)境因素、遺傳因素、內(nèi)分泌因素相關(guān)[3-5]。ICP患者在妊娠中晚期雌孕激素水平顯著上升， 促使蛋白質(zhì)在肝臟中大量合成， 增加肝臟負(fù)擔(dān)， 膽酸排泄困難， 誘發(fā)膽汁淤積癥， 治療目標(biāo)在于阻滯病情發(fā)展， 盡可能改善妊娠結(jié)局。熊去氧膽酸為ICP治療中常用藥物， 屬于二羥基膽酸化合物， 保護(hù)肝臟， 具有疏水性TBA替代作用， 可降低肝細(xì)胞與血液中TBA水平， 促進(jìn)肝功能的改善， 但在改善胎兒預(yù)后上效果并不理想[6-8]。研究更為有效的聯(lián)合用藥方式對(duì)于該問(wèn)題的改善具有積極意義。

本研究中， 治療前， 兩組AST、ALT、CG、TBA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組AST、ALT、CG、TBA水平均低于治療前， 研究組的AST、ALT、CG、TBA水平均低于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。AST與ALT為反映肝功能的重要指標(biāo)， 并能評(píng)估肝臟受損程度以及病情嚴(yán)重程度。CG與TBA是ICP診斷中的重要標(biāo)準(zhǔn)， 同時(shí)可作為疾病療效與病情判斷的重要依據(jù)[9-11]。腺苷蛋氨酸為機(jī)體中廣泛分布的生理活性分子， 其通過(guò)以下機(jī)制發(fā)揮ICP治療作用：具有轉(zhuǎn)甲基作用， 滅活兒茶酚雌激素， 拮抗雌激素造成的膽汁分泌紊亂問(wèn)題;促進(jìn)肝細(xì)胞流動(dòng)性的改善， 增強(qiáng)Na+-K+-ATP酶活性， 調(diào)節(jié)膽汁分泌、轉(zhuǎn)運(yùn);在機(jī)體中生成半胱氨酸、牛磺酸以及谷胱甘等解毒劑， 減少肝細(xì)胞損傷;在轉(zhuǎn)丙氨基的作用下生成生物多胺， 調(diào)節(jié)肝細(xì)胞增殖， 加快肝功能修復(fù)[12， 13]。另外， 本研究結(jié)果還顯示， 研究組胎兒宮內(nèi)窘迫、羊水糞染、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)發(fā)生率均低于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與僅使用常規(guī)治療的效果相比， 增用腺苷蛋氨酸可發(fā)揮協(xié)作作用， 增強(qiáng)肝功能改善效果， 減少肝功能損傷對(duì)母嬰的影響， 改善妊娠結(jié)局。本次研究中， 兩組均未出現(xiàn)明顯副作用， 表明腺苷蛋氨酸的增用并不會(huì)導(dǎo)致副作用的增加。有研究認(rèn)為[6]， 腺苷蛋氨酸在妊娠患者中的應(yīng)用無(wú)任何相關(guān)副作用， 且新生兒出生后發(fā)育正常。本次研究結(jié)果與其具有一致性， 表明腺苷蛋氨酸在ICP患者治療中的應(yīng)用安全可靠。

綜上所述， ICP患者應(yīng)用腺苷蛋氨酸可改善肝功能與妊娠結(jié)局， 且具有安全性。

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[收稿日期：2019-02-19]