豬藍耳病對母豬繁殖性能的影響及防控措施

高忠臣

（景順養殖有限公司，山東 菏澤 274717）

豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）俗稱豬藍耳病，繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）是豬呼吸道綜合征（PRDC）最重要的病原之一，分為歐洲型和美洲型，也是目前養豬業最重要的豬病之一。我國的PRRS以美洲型為主，主要引起種豬群的繁殖障礙、仔豬、生長育肥豬群的呼吸道問題。豬群感染PRRS 后會造成免疫抑制，易出現各種混合感染和繼發感染。該病毒容易變異、毒株多樣、感染時間長，因此防控難度較大[1-2]。文章從實踐出發，闡述了PRRS 對母豬繁殖性能的影響，分析了其防控難點，同時，基于原有實踐基礎提出了應用替米考星對豬藍耳病綜合防控的措施，文章旨在幫助養豬生產企業生產一線員工深入了解PRRS 對母豬繁殖性能的影響，同時為有效防控PRRS 提供應用策略和參考依據，進而有效改善豬場母豬生產效率。

1 PRRS 對母豬繁殖性能的影響

PRRS 是 由PRRSV 感 染 而 引起的一種烈性傳染病，患病母豬通常會表現早產、流產以及死胎數增加等不良臨床癥狀，給養豬業帶來了巨大損失[3]。有關PRRS 影響母豬繁殖性能的報道較多。最近的一項研究通過調查養豬場的數據，分析了PRRS 對母豬繁殖性能的危害，研究人員以美國中西部豬場為研究對象，比較了患病前后母豬繁殖性能的變化，數據顯示，PRRS暴發年份母豬與未暴發年份母豬相比，PSY 和母豬年產窩數分別降低了7.4%和2.4%，而流產胎兒數則增加了26.0%[4]。相似的調查，和應東[5]對182 頭母豬和哺乳仔豬進行了觀察統計，發現312 頭仔豬全部感染PRRSV，死亡率高達100%；而患病妊娠母豬流產率高于50%，同時87 頭母豬出現死亡現象。也有研究指出，患PRRS 妊娠母豬在妊娠后期發生流產、早產、死胎、產弱仔和木乃伊胎，流產率高達50%～70%、死產率達35%以上，木乃伊胎率達25%[6]。這表明PRRS 給母豬繁殖性能帶來了極其不利的影響，嚴重影響了豬場的養殖效益。而另一項研究則從反面闡明了PRRS 會對母豬繁殖性能產生消極影響，該研究比較了母豬是否接種PRRS 疫苗后的繁殖性能差異，結果顯示，未接種PRRS 疫苗的母豬產活仔數以及斷奶仔豬數均顯著低于接種PRRS 疫苗組的母豬[7]。

同時PRRSV 可通過胎盤進行垂直傳播，進而感染胎兒，造成母豬流產、早產以及產死胎等不良現象[8]，從而對仔豬產生不利影響。有研究顯示仔豬感染PRRSV 的可能性為50%～100%，并且1 日齡仔豬最容易感染，感染仔豬通常表現為呼吸急促，少數病豬耳朵發紫，有時表現腹式呼吸、咳嗽、厭食、發熱達40.0 ～41.0℃，生長緩慢，病豬后期皮膚青紫發紺，常因繼發感染，使病情惡化，進而導致仔豬病死率增加[6]。張亮[9]對PRRS 陽性豬場進行了調查分析，觀察到患病仔豬體溫明顯升高（平均溫度高達40.5 ℃），患病豬精神渙散，在圈舍內不愿走動，臥地不起，背毛較亂，采食量下降，料槽內飼料較未發病之前剩余量明顯增多。夏文龍等[10]將健康仔豬與患PRRS 仔豬接觸以構建仔豬感染模型，結果發現接觸感染后的仔豬于第4 天時3頭仔豬平均體溫達40.6 ℃，第6 天高于41.0 ℃并持續高熱，分別于第12 天、第13 天死亡。這表明PRRS極易感染仔豬，造成高熱等不良現象，導致死亡，進而降低母豬的繁殖性能。

PRRS 是由PRRSV 感染的一種烈性傳染病，眾多研究顯示PRRSV具有免疫抑制作用，會對母豬免疫功能產生不利影響并對其繁殖性能造成不利影響。豬感染PRRSV 后出現強烈的免疫抑制作用，同時PRRSV 會對豬巨噬細胞系統產生破壞作用，降低了母豬的抗感染能力，降低其免疫性能，最終產生混合感染或繼發感染等不良現象，對母豬的繁殖性能帶來消極影響[3]。屈雪琪等[11]指出，豬免疫器官（脾臟等）含有豐富的巨噬細胞，而PRRSV主要在單核巨噬細胞系統中進行復制，進而侵染免疫器官，因此豬感染PRRSV 后往往會出現全身性的淋巴結和脾臟的壞死現象，正是由于這些免疫器官或組織的大面積破壞，致使豬體液免疫能力和細胞免疫能力下降，抗感染能力降低，最終導致母豬出現感染而影響其繁殖性能。王天戶等[12]研究了PRRSV 感染的免疫機制，對40 日齡斷奶仔豬進行人工感染PRRSV，攻毒后檢測免疫器官指數等相關指標，研究結果顯示，感染組仔豬脾、肺門淋巴結、腹股溝淋巴結、頜下淋巴結、腸系膜淋巴結等全身淋巴結指數均顯著或極顯著增加（P ＜0.05 或P ＜0.01）；剖檢結果顯示感染組仔豬在接毒第10 天時出現肺門淋巴結、腹股溝淋巴結、頜下淋巴結輕度充血水腫；在第17 天時出現肺門淋巴結腫脹，其他淋巴結輕度腫脹，脾輕度淤血；在第25天時出現肺門淋巴結和頜下淋巴結出血、腫大；電鏡觀察到接毒10 d后脾和淋巴結均出現許多淋巴細胞組織凋亡， 凋亡的淋巴細胞變小現象；研究認為PRRSV 感染豬會導致出現免疫抑制的原因有二，第一個原因是PRRSV 感染前期引發廣泛性淋巴細胞及巨噬細胞凋亡;第二個原因則與淋巴組織廣泛性的壞死有關。

2 PRRS 防控的難點

PRRS 是威脅我國豬場的重要疾病，目前對于控制該病缺乏非常有效的措施，防控難度大的原因有以下幾點。

2.1 PRRSV 變異迅速

新的毒株不斷出現。PRRSV作為一種RNA 病毒[13]，毒株很多，不同毒株之間可以發生重組[14]。該病毒自從30 年前被發現以來，一直不斷地變異。在美國就有MN184等變異毒株[15]；2006 年我國出現了NSP2 缺失的高致病性PRRSV[16]，對養豬業造成了巨大的沖擊。2014年我國又出現了類NADC30 毒株[17]。該毒株毒力介于JXA1 和VR2336 之間，是中等毒力的毒株。但已有證據表明類NADC30 毒株的特點在于其高度易變，極易與國內的毒株重組，后續分離到的毒株與最初在河南分離的毒株部分差別很大，一些地區豬場發病情況較為嚴重[18]。原因可能是變異導致其毒力發生變化，最終導致臨床上有不同表現?？梢灶A測，隨著時間的推移，將會不斷有新的PRRSV 毒株的出現。

2.2 臨床診斷PRRS 比較困難

PRRS 臨床癥狀易與其他傳染病混淆，如豬瘟、豬流感、豬敗血性鏈球菌、放線桿菌胸膜肺炎等；剖檢變化無顯著的特異性眼觀病變。PRRS 的病理變化主要集中在呼吸系統和淋巴系統上，但是無法從剖檢變化上確診。

2.3 PRRSV 的實驗室檢測有局限性

反轉錄聚合酶鏈式反應（RT-PCR）是最常用的實驗室檢測PRRSV 抗原的方法，該方法靈敏度高，可對組織、唾液及疾病急性發病期血清進行檢測。RT-PCR檢測可區分經典PRRSV 和非典型PRRSV[19]，但不能很好地區分疫苗毒株與野毒毒株。因此，RT-PCR檢測結果要與豬只的免疫情況結合起來進行綜合診斷。酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測用來測定PRRS抗體，但不能很好地區分是野毒感染還是疫苗免疫產生的抗體。因此完整的診斷必須結合臨床癥狀、流行病學、PCR 檢測、病理學診斷（有時也需要ELISA 檢測）。在臨床上，僅依靠S/P 值對豬場進行判定往往和現場發病情況并不吻合，如高S/P 值的豬只可能臨床上很健康，而低S/P 值的豬可能在發病中。因此不能用這種方法去生搬硬套，也不能用S/P 值去判定疫苗的保護效果。

2.4 PRRSV 會引起免疫抑制而造成豬呼吸道疾病綜合征（PRDC）

PRRSV 可以調節巨噬細胞和樹突狀細胞（DCs）的細胞因子產量，調控抗原遞呈相關分子的表達，從而抑制天然免疫和特異性免疫反應，引起免疫抑制[20-21]。免疫抑制的產生還與PRRS 病毒的感染有關。PRRS 病毒感染豬群后，主要在肺泡巨嗜細胞、淋巴細胞和單核細胞內復制，在復制的過程中，病毒會誘導感染細胞和周邊未感染細胞的死亡和凋亡，導致肺泡巨噬細胞、單核細胞、淋巴細胞等免疫細胞數量的大量減少，而肺泡巨噬細胞等具有吞噬、殺死外來病原，并將病原進行抗原處理、遞呈給免疫系統的功能，一旦這類細胞在PRRS 病毒的感染過程中死亡，那么必然導致機體的整體免疫能力大大下降，因此出現免疫抑制[22]。在感染期間，由于免疫抑制的存在，動物對其他病原的免疫反應能力下降，抗體產生遲緩、低下，機體對細菌的入侵清除能力下降，繼發細菌感染的機會大大增強。因此，由于免疫抑制的存在，PRRS 感染的豬場，豬瘟、豬偽狂犬病等常見疾病的抗體水平不高，整齊度低，且常伴隨非常嚴重的副豬嗜血桿菌[23]、胸膜肺炎放線桿菌、鏈球菌、巴氏桿菌的感染[24]。盡管PRRS 陽性豬群隨處可見，但是臨床上的發病情況卻差異顯著。林昭男等采用定量PCR 的方法檢測了不同的PRRS 帶毒豬群，發現病豬體內的病原含量與臨床癥狀成正相關。PRDC 發病率高的豬群PRRSV 的病毒血癥明顯高于健康豬群。攻毒后14 ～120 d 檢測到中和抗體，14 ～120 d 可以檢測到IFN-γ 介導的細胞免疫反應。病毒主要在扁桃體、肺和淋巴組織中持續性復制。出生后感染的豬體內，PRRSV 能持續性存在長達150 d；而先天感染的豬體內甚至能存在長達210 d 之久[25]。嗜巨噬細胞和持續性感染是PRRSV 的特性。注射疫苗以后一般需要3 ～4 周才能產生保護力。

2.5 傳播途徑多種多樣，生物安全措施效果往往效果不佳

PRRS 的主要傳播途徑為水平傳播、垂直傳播。除了豬只之間的直接傳播之外，還有物品或蚊蟲引起的間接傳播，包括：設備、工作服、靴子、墊料、水、飼料、活載體、懸浮微粒等。Scott Dee 等發現攜帶PRRSV 的空氣塵埃造成的傳播距離可達9.1 km。PRRSV 可以通過公豬的精液傳給母豬，也能通過母豬的胎盤屏障傳給胎兒。在哺乳、保育、生長及育肥屠宰豬群各階段PRRSV 都可以通過轉群、注射針頭、排泄物及蒼蠅等昆蟲媒介而流行傳播。種豬群引入后備種豬也是PRRSV 流行傳播的常見途徑；許多豬場不能嚴格執行全進全出，導致PRRSV 感染的生長育肥豬群成為內部循環感染的重要傳染源，通過水平傳播或間接傳播等方式，發生逆向或正向感染，導致仔豬群、母豬群和/或大的生長育肥豬群感染甚至發病。

2.6 PRRS 疫苗免疫無法做到完全保護

國內PRRS 疫苗生產廠家有30 多家。疫苗包括滅活疫苗和弱毒疫苗。弱毒疫苗包括以CH-1R、R98、VR2332 為代表的經典毒株疫苗，以及以JXA1-R、HuN4-F112、TJM-F92、GDr180 株為代表的HPPRRS 毒株疫苗。關于PRRS 不同毒株之間的交叉保護效果，專家們還存在爭議。

3 PRRS 的綜合防控措施

目前國內外常用的PRRS 的控制方法包括三方面的結合：良好的飼養管理和生物安全；優質疫苗的科學免疫；合理的藥物保健程序。

3.1 建立良好的飼養管理與生物安全

嚴格控制豬群的流動，避免不同批次和不同豬群的接觸，盡量做到全進全出。引種：盡量避免一次性引入大量后備母豬；盡量避免一次性從多個來源同時引進后備母豬（或后備公豬）。保持良好的溫度、濕度，降低飼養密度；防止飼料的霉變或者營養不足；封群，清群與重新建群；分胎次飼養、多點式飼養；后備豬群隔離馴化；空氣過濾與卡車清洗。

3.2 合理的疫苗免疫

一個豬場PRRS 的免疫，最好先做全群抗體檢測分析（按規范的采血方案），將豬場豬群PRRS 的感染狀況進行分類，分為陰性場、穩定不活躍場、穩定控制場、穩定活躍場及不穩定場，來決定是否進行PRRS 疫苗免疫。同時了解仔豬PRRSV 抗體轉陽的時間確定仔豬最佳免疫時機。選擇質量較好的疫苗也很重要，保證疫苗抗原含量充足，沒有毒力返強的潛在風險，對豬群沒有應激。同時需要制定合理的免疫程序，一般建議母豬群進行定期的“一刀切”普免，仔豬7～14 日齡注射。后備母豬群在混群之前至少4 周進行免疫。

3.3 做好藥物保健

控制繼發感染PRRS。感染以后免疫系統受損，機體免疫力下降，很容易發生各種細菌性的繼發感染，導致發病率和死亡率更高?？刂坪眉毦睦^發感染可以控制由于繼發細菌性感染而造成的死亡，減少經濟損失。有些藥物譬如替米考星可以在巨噬細胞內富集，殺菌的效果更明顯。同時細胞內環境的改善還能有助于巨噬細胞對抗病毒性感染。PRRS 感染豬體后首先在局部組織的巨噬細胞內復制，然后迅速向淋巴組織、肺擴散，最終到達肺泡巨噬細胞表面，通過與肺泡巨噬細胞膜表面上的受體結合，誘導細胞吞噬病毒而進入細胞。PRRS病毒進入巨噬細胞后，將同細胞內的溶酶體融合，溶酶體內含有豐富的各種蛋白酶，這些酶必須在酸性的環境下才能發生酶促水解反應，PRRS 病毒在溶酶體內通過這些酶的作用脫去病毒表面的核衣殼。H.J. Nauwynck（1999）研究發現，PRRS 的復制過程需要大量的H +進入溶酶體，使環境pH ＜7，呈偏酸性的環境。如果沒有足夠的H+進入，如果溶酶體內的pH 環境發生改變，PRRS 病毒的脫殼將失敗。

4 替米考星在控制PRRS 中的作用

替米考星是一類大環內酯類類抗生素，該抗生素被口服后可迅速被吸收，具有良好的組織穿透力，能快速聚集于肺臟，并主要聚集在肺臟，而在血液中的濃度極低。研究資料表明，替米考星連續400 mg/kg 飼喂10 d，在肺部組織的含量是在血液中的11 倍（2.59/0.23）。

替米考星進入肺部組織后，偏向于巨噬細胞、單核細胞、淋巴細胞，尤其肺泡巨噬細胞，而且從亞細胞器的分布來看，替米考星主要分布于肺泡巨噬細胞內的溶酶體內，其細胞內外的濃度差可以高達75 倍，而PRRS 感染動物機體后，病毒的復制過程中最重要的脫殼過程就在此處完成，替米考星的這種偏嗜于肺泡巨噬細胞溶酶體的特性,剛好就為替米考星抑制PRRSV 的復制提供了可能。同時，替米考星有2個堿性基團，其pKa 值分別為7.4和8.5，替米考星的這種堿性基團的特性，以及在巨噬細胞內的高含量，可以改變巨噬細胞的內環境，提高巨噬細胞對抗PRRS 毒的能力。

據美國明尼蘇達州立大學Thomas W.Molitor 與美國禮藍公司聯合研究報道（2001），如果將PRRSv 直接暴露于替米考星溶液中，讓替米考星先作用于PRRS 病毒，處理完畢的PRRS 病毒再感染肺泡巨噬細胞，結果發現替米考星并不能殺死或者抑制PRRS 病毒的復制，對PRRS 病毒的活性也沒有任何影響；但是如果反過來，先將肺泡巨噬細胞用替米考星處理后，再感染PRRS 病毒，發現PRRS 病毒在肺泡巨噬細胞內的復制量大大降低，明顯存在抑制作用，但存在劑量依賴性。在替米考星的濃度達到0.1 ～1 μg/mL 時，PRRS 病毒的復制量比沒有使用替米考星處理的對照組下降約30%～40%；如果替米考星的量達到10 μg/mL 時，PRRS 病毒的復制幾乎停止。美國伊利諾斯州立大學Yijun Du（2011）等人研究也再次發現替米考星無論對PRRSV 歐洲型還是北美型在豬肺泡巨噬細胞中復制均有抑制作用。泰國學者Chung Hoang（2014）也發現，替米考星對廣泛流行于亞太地區的高致病性豬PRRS 病毒的復制也同樣存在抑制作用。

Xiao 等人報道，一家1 200頭的母豬場的保育豬發病較為嚴重，經實驗室和臨床等多方面診斷為豬藍耳病所致。使用替米考星進行治療，以有效成分計，每噸料添加替米考星400 g 和磺胺氯達嗪鈉375 g，連續使用14 d，該組為試驗組。同時，設立對照組，對照組使用其他廠家生產的替米考星和磺胺氯達嗪鈉，使用劑量和天數均相同。

由試驗結果（表1 和表2）可知，每噸飼料中添加替米考星400 g組，可顯著降低豬藍耳病導致的保育期間高死淘率。第1 批試驗，對照組死亡率高出試驗組19.2%；第2 批試驗，對照組死亡率高出試驗組6.91%，兩組試驗差異極顯著。

表1 第1 批試驗結果

表2 第2 批試驗結果

鑒于替米考星在保育期間有效防控豬藍耳病所造成高死淘率的優異表現，在300 頭豬場自2018年6月份起，以有效成分計，每噸飼料添加替米考星200g 和磺胺氯達嗪鈉375 g，每季度使用1 次，每次使用15 天，對比使用前后的PSY，由原來的PSY18.3 頭，提高至PSY 20.5頭，PSY 提高2.2 頭。