Xelox方案聯合甲地孕酮對消化道腫瘤的療效及對IL-6、TNF-α細胞因子水平的影響

陳國棟 殷榮華

消化道腫瘤是一種胃黏膜上皮的惡性腫瘤，其發病率在惡性腫瘤中居首位[1]。大多數消化道腫瘤在發病早期沒有明顯臨床癥狀，少數人患者會出現惡心和嘔吐等癥狀，隨著疾病進展，會出現腹部疼痛和體重減輕等癥狀[2]，其治療手段包括手術治療、化療等[3]。奧沙利鉑是第3代鉑類抗癌藥物，靶作用部位為DNA，鉑原子能夠和DNA形成交叉聯結，從而起到抑制癌細胞增殖[4]。甲地孕酮能夠控制激素依賴性腫瘤進展，相關研究表明其能夠顯著改善患者食欲，改善患者生活質量和化療依從性[5]。卡培他濱(Capecitabine)是在體內轉變成5-FU的抗腫瘤藥物，其機制是抑制細胞分裂以及干擾RNA和蛋白質合成[6]。本研究探討Xelox方案(卡培他濱聯合奧沙利鉑)聯合甲地孕酮治療消化道腫瘤的效果。

1 材料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取我院2015年2月至2018年2月收治的100例中晚期胃腸道腫瘤患者，其中胃癌35例，食管癌38例,大腸癌27例。男性患者54例，女性患者46例；患者年齡48～72歲，平均年齡(59.47±6.57)歲；病程1～5年，平均病程為(2.48±0.67)年；病理學分期：Ⅲb期58例，Ⅳ期42例。

1.2 分組

將所有患者采用隨機數字表法均分為對照組和治療組，每組各50例。對照組：胃癌17例，食管癌19例,大腸癌14例；男性28例，女性22例；患者年齡48～71歲，平均年齡(59.34±6.62)歲；病程1～5年，平均病程為(2.53±0.72)年；病理學分期：Ⅲb期29例，Ⅳ期21例。治療組：胃癌18例，食管癌19例，大腸癌13例；男性26例，女性24例；患者年齡49～72歲，平均年齡(59.57±6.62)歲；病程1～5年，平均病程為(2.40±0.61)年，病理學分期：Ⅲb期29例，Ⅳ期21例。2組一般資料具有可比性。

1.3 治療方法

對照組患者給予Xelox方案化療，奧沙利鉑的推薦劑量為85 mg/m2(靜脈滴注)每2周重復1次，持續治療12個周期(6個月)；卡培他濱片推薦劑量為1250 mg/m2，每日2次口服 (早晚各1次；每日總劑量2500 mg/m2)，治療2周后停藥1周，3周為1個療程，持續治療4個療程(6個月)。治療組患者在對照組患者的基礎上給予醋酸甲地孕酮片，160 mg/日，一次或分次服用。2組患者持續治療6個月。

1.4 療效判定標準

臨床療效[7]：本研究采用1981年WHO實體瘤評價標準進行評價，近期療效分為進展(PD)、穩定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR)，有效率(%)=(CR例數+PR例數)/總例數×100%。

1.5 觀察指標

(1)2組患者治療前后炎性細胞因子水平比較：患者在治療前和治療后，早晨空腹抽取患者肘靜脈血2 ml，采用酶聯免疫吸附法測定2組患者血清中IL-6和TNF-α水平。(2)2組患者治療后臨床癥狀情況比較：食欲改善情況：食量增加為治療后與治療前相比較，患者每日進食量增加大于等于100 g；食量減少為治療后每日食量較治療前減少大于等于100 g；食量變化不明顯為治療后每日食量增加或減少量在100 g以內。KPS評分變化：增加為評分升高大于等于10分；下降為評分降低 大于等于10分；無變化為評分變化在10分之內。體重變化情況：體重增加為較治療前相比較，體重增加大于等于1 kg；體重減少為減少小于等于1 kg；無變化為體重變化不超過1 kg。(3)不良反應：計算觀察2組患者在治療過程中出現的不良反應，并及時計算不良反應發生率。

1.6 統計學方法

所有數據采用SPSS 19.0軟件進行處理。計量資料采用配對資料t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，當P<0.05時，表示存在統計學差異。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較

經過治療后，對照組和治療組的治療有效率分別為56.00%和76.00%，治療組的臨床療效優于對照組(χ2=4.456，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效對比(例，%)

2.2 2組患者炎性細胞因子水平比較

在治療前，2組患者IL-6和TNF-α水平進行比較，差異無統計學意義(P>0.05)；經過治療后，2組患者IL-6和TNF-α水平與治療前相比均顯著改善(P<0.05)；并且治療組改善程度顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組炎性細胞因子水平

2.3 2組患者治療后臨床癥狀情況比較

經過治療后，治療組患者體重、食欲和KPS評分增加等情況顯著優于對照組患者(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者KPS評分比較(例，%)

2.4 2組患者不良反應比較

治療組患者出現胃腸道反應、骨髓抑制以及其他不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應比較(例，%)

3 討論

消化道腫瘤是臨床上一種常見腫瘤，晚期消化道腫瘤的主要治療手段是放療和化療，腫瘤患者合理地進行放療和化療，能夠完全或部分緩解部分腫瘤疾病進展,起到延長生存期的目的[8]。奧沙利鉑是第 3 代鉑類化療藥物，其抗癌活性較高，并且與卡鉑相比較，與順鉑相比較，其骨髓毒性反應較低[9]。奧沙利鉑廣泛應用于治療消化道腫瘤，并且臨床療效較好，但是腫瘤患者往往不能耐受放化療所產生的惡心、嘔吐和骨髓抑制等不良反應,從而有一部分腫瘤患者因為不能耐受放化療所產生的嚴重毒副作用，從而被迫停止放化療,影響治療效果[10]。相關研究表明進展期腫瘤患者的血清中IL-6和TNF-α等細胞因子水平較高，并且惡病質相關細胞因子IL-6和TNF-α等細胞因子等在腫瘤的發生和發展過程中發揮著重要作用,IL-6和TNF-α等細胞因子水平較高，意味著患者預后不佳[11]。文獻報道甲地孕酮能改善腫瘤患者臨床癥狀，使患者食欲增加，提高生活質量評分，改善細胞因子水平，并且能夠減少放化療所產生的不良反應[12]。

本研究采用Xelox方案聯合甲地孕酮治療消化道腫瘤，經過治療后，治療組顯臨床療效優于對照組(P<0.05)，表明聯用甲地孕酮能夠提高治療效果；兩組患者IL-6和TNF-α水平與治療前相比均顯著改善(P<0.05)；并且治療組改善程度顯著高于對照組(P<0.05)，表明聯用甲地孕酮能夠改善細胞炎性因子水平；治療組患者體重、食欲和KPS評分增加等情況顯著優于對照組患者(P<0.05)，表明聯用甲地孕酮能夠改善患者臨床癥狀；治療組患者不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)，提示聯用甲地孕酮能夠減少放化療所產生的不良反應。

綜上所述，采用Xelox方案聯合甲地孕酮治療消化道腫瘤，具有較好的臨床療效，能夠改善患者臨床癥狀和血清炎性因子水平，并且能夠降低化療不良反應發生率，值得臨床推廣。