紫杉醇聯合順鉑與多西他賽聯合卡鉑治療晚期卵巢癌的臨床療效及安全性對比

周惠人 張雅欣 李玉靜

卵巢腫瘤為生殖系統較為常見腫瘤。卵巢癌轉移多受到腫瘤血管的影響，其中VEGF發揮重要作用，其通過提高血管通透性，降低宿主抗腫瘤免疫應答等方式參與腫瘤發展[1-3]。腫瘤轉移同MMP-2相關，MMP-2可降解血管基膜、降解細胞外基質引起內皮細胞遷移。MMP-2、VEGF水平同化療效果密切相關[4-5]。早期卵巢癌無典型癥狀，同時缺乏有效診斷方法，大部分患者發現已為晚期。因此，采取積極有效方法治療卵巢癌具有重要臨床意義。本文通過對我院收治的62例晚期卵巢癌患者分組，討論治療方案，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

我院治療的62例晚期卵巢癌患者隨機分組，其中實驗組年齡24～67歲，平均年齡為(49.96±2.41)歲，腫瘤直徑(3.01±0.62)cm，KPS評分(79.04±9.62)分；對照組患者年齡25～66歲，平均年齡為(49.51±2.69)歲，腫瘤直徑(3.11±0.74)cm，KPS評分(79.59±7.41)分。患者均自愿參與并簽署知情同意書，患者經臨床診斷均符合卵巢癌診斷標準，年齡大于18歲。排除標準：原發性臟器功能不全、資料不全、妊娠期、哺乳期、未能完成化療方案、繼發性卵巢癌等。2組患者均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

實驗組給予多西他賽聯合卡鉑治療，多西他賽注射液劑量70 mg/m2，靜脈滴注1 h，d1，卡鉑注射液劑量50 mg/m2，靜脈滴注1 h，d2。對照組應用紫杉醇聯合順鉑治療，紫杉醇注射液劑量135 mg/m2，靜脈滴注24 h，d1，注射用順鉑劑量30 mg/m2，靜脈滴注，d3，水化利尿，后應用紫杉醇注射液劑量60 mg/m2，腹腔灌注，d8。2組每周期均為3周，連續治療6個周期。

1.3 觀察指標

治療效果評價標準[6]：①完全緩解：病灶消失且持續時間4周以上；②部分緩解：病灶的最大直徑降低30%及以上且持續時間4周以上；③疾病穩定：病灶最大直徑降低小于30%或增加不超過20%；④疾病進展：病灶最大直徑增加20%以上，出現新病灶。無進展生存期指患者接受化療至腫瘤進展或死亡的時間[7]。通過雙抗夾心酶聯免疫法測定MMP-2、VEGF水平。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 2組治療效果差異

實驗組疾病控制率較對照組無顯著差異(χ2=1.259，P=0.586)，見表1。

表1 2組治療效果對比(例，%)

2.2 2組無進展生存期、2年病死率差異

實驗組無進展生存期明顯高于對照組(P<0.05)，實驗組2年病死率同對照組比較無差異(P>0.05)，見表2。

表2 2組無進展生存期、2年病死率對比

2.3 2組不良反應發生率差異

實驗組不良反應發生率為29.04%(9/31)，與對照組的32.25%(10/31)比較，無統計學差異(χ2=0.951，P=0.269)，見表3。

2.4 2組MMP-2、VEGF水平差異

治療前2組MMP-2、VEGF水平無差異(P>0.05)，實驗組治療12周和24周MMP-2、VEGF水平均低于對照組(P<0.05)，見表4。

表3 2組不良反應發生率對比(例，%)

表4 2組MMP-2、VEGF水平對比

3 討論

卡鉑是第二代鉑類為細胞周期非特異性藥物，作用于DNA鳥嘌呤06、N7導致DNA分子破壞，抑制螺旋解鏈，影響DNA合成，產生細胞毒作用[8]。多西他賽作用于微管蛋白，為臨床常用抗腫瘤藥物。順鉑屬金屬絡合物，作用于DNA形成順鉑—DNA復合物，抑制DNA復制，抑制同核蛋白結合。紫杉醇為抗微藥物，促進微管蛋白聚合，微管蛋白處于穩定狀態，抑制有絲分裂[9]。

實驗組無進展生存期較對照組明顯延長(P<0.05)。MMP-2腫瘤血管生成過程中十分關鍵，腫瘤血管生成需MMP-2降解細胞外機制，MMP-2水平升高表示腫瘤突破屏障增強，發生轉移可能性隨之提高[10]。研究顯示[11]，卵巢癌淋巴結轉移患者MMP-2水平高于健康人群。本研究顯示，實驗組MMP-2水平同對照組比較明顯降低(P<0.05)。VEGF促進腫瘤血管生成，提高微血管通透性，提高血漿纖維蛋白外滲，刺激內皮細胞增殖。文獻報道[12-13]，VEGF水平同腫瘤轉移密切相關，卵巢癌患者VEGF水平明顯高于正常人群，隨著病情發展，VEGF水平也隨之提高。本研究顯示，實驗組患者VEGF水平明顯低于對照組(P<0.05)。由此提示，多西他賽聯合卡鉑可提高患者生存時間，抑制腫瘤轉移。本研究顯示，2組疾病控制率、不良反應發生率、2年內病死率無統計學意義(P>0.05)。由此證實，多西他賽聯合卡鉑不能提高遠期治療效果，療效和安全性同紫杉醇聯合順鉑相當。

綜上所述，紫杉醇聯合順鉑、多西他賽聯合卡鉑均可有效治療晚期卵巢癌，安全性相近，但多西他賽聯合卡鉑可延長患者無進展生存期，降低MMP-2和VEGF水平，值得推廣應用。