腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合貝伐單抗治療晚期卵巢癌的效果

李亞俐 段山紅

卵巢癌在發(fā)病的早期癥狀較輕，部分患者甚至無(wú)任何癥狀，當(dāng)患者發(fā)現(xiàn)身體異常時(shí)，疾病往往已發(fā)展至晚期。手術(shù)、鉑類(lèi)以及紫杉類(lèi)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是治療晚期卵巢癌的主要手段，但該方法的耐藥性較強(qiáng)，且復(fù)發(fā)率高，療效欠佳[1]。探究1種新型的治療卵巢癌的方法顯得極為重要。本研究對(duì)晚期卵巢癌患者在腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的基礎(chǔ)上聯(lián)用貝伐單抗，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2017年12月我院治療的90例晚期卵巢癌患者，經(jīng)病理和腹腔鏡檢查確診，預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月，知情同意且愿意接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：有貝伐單抗使用禁忌證和手術(shù)禁忌證者。根據(jù)患者入院的編號(hào)，隨機(jī)數(shù)字表法均分為2組。觀察組45例，年齡34～57歲，平均 (42.36±3.79)歲；Ⅲ期24例，Ⅳ期21例；漿液性14例，黏液性18例，混合性囊6例，透明性7例。對(duì)照組45例，年齡34～57歲，平均 (42.36±3.79)歲；Ⅲ期25例，Ⅳ期20例；漿液性15例，黏液性19例，混合性囊5例，透明性6例。2組的基線資料具有可比性。

1.2 方法

2組均行間隔腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，將患者的大網(wǎng)膜、全子宮、雙附件、闌尾以及腫瘤轉(zhuǎn)移灶切除，并按照患者手術(shù)過(guò)程中的情況，將盆腔淋巴結(jié)、腹主動(dòng)脈旁和受累的臟器予以切除。觀察組聯(lián)合靜脈注射貝伐單抗(S20100024，羅氏制藥公司)7.5 mg/kg，每周3次，共給藥18周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)療效標(biāo)準(zhǔn)[2]：①完全緩解：患者的腫瘤完全消失至少1個(gè)月；②部分緩解：患者腫瘤的最大垂直直徑與最大直徑的乘積值降低50%，且持續(xù)時(shí)間至少為1個(gè)月；③病變穩(wěn)定：患者腫瘤病變兩直徑的乘積值縮小幅度低于50%，且持續(xù)時(shí)間至少為1個(gè)月；④病變進(jìn)展：患者的腫瘤病變兩直徑的乘積值增加幅度超過(guò)25%。(2)于治療前后抽取3 ml靜脈血，采用ELISA法檢測(cè)MIF及VEGF水平。(3)采用健康量表(SF-36)判斷治療前后的生活質(zhì)量，評(píng)分越低，生活質(zhì)量越差。(4)出院后開(kāi)展6個(gè)月的隨訪，統(tǒng)計(jì)患者的死亡率以及復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組療效對(duì)比

觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=4.447，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組療效對(duì)比(例，%)

2.2 2組MIF、VEGF表達(dá)水平對(duì)比

2組治療后的MIF、VEGF表達(dá)水平明顯降低，且觀察組更低(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組MIF、VEGF表達(dá)水平對(duì)比

2.3 2組生活質(zhì)量對(duì)比

2組治療后的生活質(zhì)量評(píng)分均顯著升高，且觀察組更高(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組生活質(zhì)量對(duì)比分)

注：①為與治療后對(duì)照組相比，P<0.05；②為與同組治療前相比，P<0.05。

2.4 隨訪情況

6個(gè)月隨訪，觀察組出現(xiàn)死亡1例(2.22%)，復(fù)發(fā)5例(11.11%)；對(duì)照組出現(xiàn)死亡4例(8.89%)，復(fù)發(fā)11例(24.44%)。觀察組的死亡率和復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

卵巢癌患者主要表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、疼痛、消化不良、消瘦、下腹、腹腔積液、月經(jīng)紊亂以及包塊等癥狀，對(duì)女性的身心健康造成嚴(yán)重危害。目前卵巢癌的具體成因尚未十分明了，多數(shù)研究認(rèn)為該病與內(nèi)分泌、遺傳、不良生活習(xí)慣和精神因素等有關(guān)[3-4]。早期診斷、化療和腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)等治療方法的應(yīng)用，雖有一定的效果，但不會(huì)對(duì)卵巢癌患者常見(jiàn)的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移產(chǎn)生明顯的效果，且大部分復(fù)發(fā)患者會(huì)產(chǎn)生化療藥物耐藥現(xiàn)象，大大增加了后續(xù)治療的難度，使患者的生存率和生活質(zhì)量明顯降低[5]。

近年來(lái)，人們逐漸開(kāi)始探索分子靶向治療藥物在卵巢癌患者中的應(yīng)用效果。貝伐單抗是臨床上應(yīng)用最為廣泛的1種抗VEGF單克隆抗體。貝伐單抗與VEGF結(jié)合后，會(huì)使VEGF失活，從而抑制腫瘤血管生成[6]。同時(shí)，貝伐單抗對(duì)VEGF的抑制還能有效促進(jìn)腫瘤血管往正常化的方向進(jìn)一步發(fā)展，有助于重建腫瘤的血管網(wǎng)絡(luò)[7]。而腫瘤血管網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的變化能促進(jìn)腫瘤組織內(nèi)部的血供更豐富，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的氧化作用以及藥物輸送，有助于化療藥物進(jìn)入腫瘤的內(nèi)部，可以更為有效地發(fā)揮抗腫瘤效果[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，治療后觀察組的生活質(zhì)量評(píng)分明顯升高，表明腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合貝伐單抗對(duì)晚期卵巢癌的具有顯著的療效，提高患者的生活質(zhì)量，降低死亡率和復(fù)發(fā)率。其原因?yàn)樨惙慰箍梢詫?duì)VEGF的生物活性進(jìn)行有效的阻斷，使新生血管的形成受到抑制，降低腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供給量，進(jìn)而抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移及生長(zhǎng)。

VEGF與卵巢癌的腫瘤進(jìn)展和血管生成緊密相關(guān)。卵巢癌患者的VEGF表達(dá)水平如果升高，則表明會(huì)影響患者的預(yù)后[9-10]。VEGF的表達(dá)水平是卵巢癌患者的1種獨(dú)立預(yù)后因素。MIF作為1種免疫活性物質(zhì)以及前炎癥因子，其在腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移中具有重要的作用。2組治療后的MIF、VEGF表達(dá)水平明顯降低，且觀察組明顯更低；表明腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合貝伐單抗能通過(guò)抑制MIF及VEGF等腫瘤侵襲關(guān)鍵因子的表達(dá)，改善卵巢癌患者的預(yù)后，減少?gòu)?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。不過(guò)本研究也有一定的不足，樣本數(shù)量較少，研究結(jié)果可能存在一定的偏倚，且長(zhǎng)期效果還有待觀察，將在后續(xù)研究中聯(lián)合多家醫(yī)院進(jìn)行綜合分析。

綜上所述，腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合貝伐單抗對(duì)晚期卵巢癌的效果明顯優(yōu)于單用腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，其機(jī)制可能與抑制MIF及VEGF等腫瘤侵襲關(guān)鍵因子的表達(dá)有關(guān)。