血清CA125水平與女性早期先兆流產的相關性

田燕榮　王海平　蘇艷霞

[摘要]目的 探討血清CA125水平與女性早期先兆流產的相關性，以早期預測先兆流產與明確CA125檢測的價值。方法 采用回顧性研究方法，選擇2015年2月～2018年6月在我院建檔的早期先兆流產孕婦112例作為觀察組，同期選擇正常早孕孕婦112例作為對照組，所有孕婦都給予血清CA125檢測，判斷CA125表達陽性情況，并進行相關性分析。結果 觀察組的血清CA125含量與陽性率都顯著高于對照組（P<0.05）。在224例孕婦中，Pearson相關分析顯示，血清CA125含量、陽性率與早期先兆流產成正相關性（r=0.366、0.413， P<0.05）。結論 女性早期先兆流產伴有血清CA125的高表達與高陽性率，兩者存在一定的正相關性，可推廣用于先兆流產的早期檢測。

[關鍵詞]先兆流產;CA125;相關性

[中圖分類號] R714.21 ? ? [文獻標識碼] A ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）9（a）-0137-03

Correlation between serum CA125 level and early threatened abortion in women

TIAN Yan-rong? ?WANG Hai-ping? ?SU Yan-xia

Department of Obstetrics and Gynecology， Miyun District Maternal and Child Health Hospital， Beijing? ?101500， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between serum CA125 levels and early threatened abortion in women for early prediction of threatened abortion and clear value of CA125 detection. Methods Used a retrospective study， from February 2015 to June 2018. 112 patients with early threatened abortion were selected as the observation group in our hospital， and 112 normal pregnant women were selected as the control group. All women were detected and expression of serum CA125 and were given correlation analysis， and were to determine the positive expression of CA125. Results The serum CA125 content and positive rates of the observation group were significantly higher than the control group （P<0.05）. In the 224 women， Pearson correlation analysis showed that serum CA125 content and positive rates were positively correlated with early threatened abortion （r=0.366， 0.413， P<0.05）. Conclusion Early threatened abortion in women are accompanied by high expression and high positive rate of serum CA125 and have positive correlation between them， which can be promoted for early detection of threatened abortion.

[Key words] Threatened abortion; CA125; Correlation

先兆流產是婦科常見病之一，是指在妊娠早期出現陰道少量出血，無腹痛或有輕微下腹脹痛的臨床疾病[1]。該病孕婦的胎膜未破，宮頸口未開，可繼續妊娠，但存在流產的概率與風險[2]。調查結果顯示，先兆流產的發生率一般約占生育年齡層婦女的2%，占流產總數的25%左右[3]。特別是長期患不孕不育的白領人群，飽受社會、家庭的雙重壓力，更加容易出現先兆流產[4]。該病的病因比較多，也比較復雜，涉及到免疫功能異常、解剖因素、感染性疾病、內分泌因素、染色體因素等，也可能是多種因素共同作用的結果[5-6]。腫瘤標志物是一類癌癥患者的血液、體液、尿液中出現的較正常人高的特殊生化物，不過當前也廣泛應用于預測其他疾病的發生[7]。CA125為常見的婦科腫瘤標志物，當患者受到炎癥刺激或出現惡性病變時，其體內的血清CA125水平有顯著增加的趨勢[8]。本研究探討血清CA125水平與女性早期先兆流產的相關性，以早期預測先兆流產與明確CA125檢測的價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

采用回顧性研究方法，選取2015年2月～2018年6月在我院建檔的早期先兆流產孕婦112例作為觀察組。納入標準：建檔資料完整;孕婦符合先兆流產的診斷標準[經臨床癥狀、血清人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、B超、婦科檢查等確診為先兆流產]，單胎妊娠，年齡20～40歲;孕齡8～14周;同意參與本研究，簽署了知情同意書，臨床資料完整;孕婦與配偶有保胎要求;本研究經醫院醫學倫理委員會批準;無惡性腫瘤、心臟疾病、腎功能疾病患者;血常規，凝血功能正常。排除標準：喪偶、離異、未婚者;不同意參加本研究者，依從性差患者;意識不清，無法完成調查研究者;宮頸病變引起的陰道出血者;沒有保胎要求的孕婦。同期選擇正常早孕孕婦112例作為對照組。納入標準：沒有任何流產的先兆及特征者;無服藥、病毒感染史，無其他內科疾病者。兩組孕婦的年齡、孕齡、產次、孕次、受教育年限等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2血清CA125檢測

所有孕婦在禁食12 h與禁飲8 h起空腹抽取靜脈血4～5 ml，不抗凝，靜置20～30 min，混勻后以3000 r/min離心10 min（離心半徑15 cm），分離上層血清，將其置于-80℃冰箱保存待測。

采用電化學發光免疫分析法（美國Sigma公司）檢測血清CA125含量，試劑盒來自美國羅氏公司，質控品為羅氏公司的配套試劑，嚴格按照操作說明書操作。CA125>35 U/ml為陽性。

1.3統計學方法

采用SPSS 23.00統計學軟件對相關數據進行處理，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;不符合正態分布者轉換為正態分布后進行統計學分析;計數資料以率表示，采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson 相關分析進行雙側檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組血清CA125含量與陽性率的比較

觀察組血清CA125含量和陽性率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.2 血清CA125水平與女性早期先兆流產的相關性分析

在224例孕婦中，Pearson相關分析顯示，孕婦血清CA125含量、陽性率都與早期先兆流產成正相關（r=0.366、0.413，P<0.05）（表3）。

3討論

先兆流產主要臨床癥狀為陰道流血，時多時少，出血量一般較少，當前在我國的發病率逐年增多。先兆流產孕婦極易產生焦慮等負面情緒，導致內分泌紊亂，對卵泡發育產生影響，進而對妊娠結局起到一定影響。絕大多數先兆流產孕婦都很希望胎兒能保住，就算很少量的陰道流血和腹痛產生的時候，孕婦就焦慮情緒，甚至有的孕婦會擔心從此導致習慣性流產，影響生育能力[9]。當前先兆流產的具體機制還沒有明確，也缺乏確切指標對其進行預測。現代研究顯示，正常妊娠依賴于充足的胎盤循環和胎兒脈管系統，特別是功能血管網絡在發育過程中，非常依賴各個生長因子間以及細胞產生作用，而胎盤脈管系統發生異常，就可能引發流產[10]。

現代研究顯示，胎盤膜、胎兒體內及子宮內膜的血管生長是胚胎發育的主要特征，建構胚胎著床及侵入的主要基礎就是血管化與血管發生，豐富、完善的血管網能為胎兒發育成長提供保障[10]。本研究結果顯示，觀察組的血清CA125含量與陽性率分別為（32.49±2.49）U/ml和28.6%，顯著高于對照組的（12.19±8.33）U/ml和7.1%，提示早期先兆流產的發生可能與CA125增高有關。CA125是臨床上婦科腫瘤中非常重要的標志物之一，主要以群體形式存在于患者的卵巢和子宮內膜等間皮質細胞表面[10]。當患者受到炎癥刺激或出現惡性病變時，其體內的血清CA125水平就會出現大幅度升高[11]。其對診斷婦科腫瘤的敏感性較高，但對于流產的早期預測無相關報道。相關研究顯示，CA125主要生成于大網膜、腹膜和腸系膜間皮細胞，因此在患者腹膜受到侵襲時，其間皮細胞由于大量腹腔積液的刺激以及腫瘤的機械刺激和生化因素，產生出大量的CA125[12]。CA125下降表達可能通過參與子宮肌層收縮，調節胚胎附著反應所需的子宮水腫和子宮腔封閉，調整胚泡間間隔，使之在子宮中均勻分布，從而有利于胚胎著床。

先兆流產不僅給產婦帶來身體上的痛苦，對產婦應激上也會產生影響，導致生活質量下降。特別是產婦中樞神經興奮亢進可改變神經系統的機能狀態，也容易讓產婦產生悲傷失望的情緒，導致嚴重應激反應的發生，使CA125表達水平升高。CA125是臨床上婦科腫瘤中非常重要的標志物，當患者受到炎癥刺激或者出現惡性病變時，其體內的血清CA125水平有顯著增加的趨勢[13]。CA125表達水平也可導致大腦皮質興奮和抑制過程平衡功能失調，讓皮質下中樞功能失去作用，使子宮缺血缺氧導致子宮產生宮縮，容易發生流產。也可促使機體釋出兒茶酚胺，使性腺激素釋放因子的分泌受到影響，雌激素與孕激素的分泌降低，使卵巢中濾泡的生長與黃體生成素的分泌受到阻礙，從而影響妊娠過程[14]。本研究Pearson相關分析顯示血清CA125含量、陽性率都與早期先兆流產成正相關（r=0.366、0.413，P<0.05），提示兩者存在一定的相關性。正常妊娠依賴于充足的胎盤循環和胎兒脈管系統，也依賴不同生長因子的協調作用，當某一因子表達失常，可誘發先兆流產的發生[15]。腫瘤標志物是當前診斷癌癥的有效標志物，并由于對腫瘤標志物進行檢測有操作簡單、可重復進行等優點[16]。CA125屬于腫瘤特異性大分子糖蛋白抗原，在妊娠早期血管發育中起到一定的作用[17]。不過CA125診斷的特異性一直不太高，鑒別能力不強，并不是所有的先兆流產在早期都會表現出腫瘤標志物的異常[18-20]。CA125可通過促進子宮上皮細胞分化、胎盤形成所必需的血管發生等途徑對胚胎著床發揮作用[21-23]。本研究也有一定的不足，且影響CA125表達與先兆流產的因素較多，且本研究樣本數量也有不足，導致可能存在研究偏倚，將在后續研究中深入分析。

綜上所述，女性早期先兆流產伴有血清CA125的高表達與高陽性率，兩者成正相關，可推廣用于先兆流產的早期檢測。

[參考文獻]

[1]梁嵐，廖明珠，黃敏葵.血清CA125聯合超聲卵黃囊檢測預測早期先兆流產預后臨床意義[J].航空航天醫學雜志，2018，29（4）：393-396.

[2]Butler SA，Abban TK，Borrelli PT，et al.Single point biochemical measurement algorithm for early diagnosis of ectopic pregnancy[J].Clin Biochem，2013，46（13-14）：1257-1263.