案例教學之“長效微球制劑”在研究生藥劑學教學中的實踐及體會

王愛萍 孫考祥 李又欣 梁榮才 張蓬 陳大全 劉沙

摘要：以“長效微球制劑”為案例介紹案例教學法在研究生藥劑學教學實踐中的實施，主要包括案例教學法的具體實施環(huán)節(jié)、實施形式及存在問題等。案例教學法作為一種理論聯(lián)系實際的教學方法，能夠達到培養(yǎng)研究生科研實踐能力的目的，用于研究生藥劑學的教學符合當前藥學教育改革的需求，今后將繼續(xù)完善以得到更廣泛的應用。

關鍵詞：案例教學法;研究生;藥劑學

中圖分類號：G642.0? ? ?文獻標志碼：A? ? ?文章編號：1674-9324（2019）42-0149-03

藥劑學是一門以藥物制劑為中心，實踐性和操作性極強的綜合性應用技術學科。針對藥劑學相關專業(yè)的研究生開設的藥劑學選論課程，更多地是對學生科研能力和制劑研究開發(fā)的培養(yǎng)，尤其是隨著我國制藥企業(yè)日益重視新藥研發(fā)，不斷加大研發(fā)投入，企業(yè)對既掌握專業(yè)知識又具有實踐能力人才的需求越來越大。然而，目前對于研究生藥劑學學科相關的教學，鑒于各種條件的限制，大多數(shù)僅停留于理論課的講解，基本不接觸制劑的研究開發(fā)及工業(yè)化生產(chǎn)等知識技能，學生工作后，無法將學到的知識應用到實際工作中，培養(yǎng)的研究生人才難以適應醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的需求。因此，培養(yǎng)研究生制劑研究開發(fā)及工業(yè)化生產(chǎn)的知識和實踐技能，對為醫(yī)藥行業(yè)輸送制劑研究開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化方面的專業(yè)化人才具有重要意義。20世紀初，哈佛大學提出的案例教學法是一種以案例為基礎的教學方法[1-3]，是指教育者以理論與實際有機結(jié)合為宗旨，根據(jù)教學要求和教學目的，以案例為基本素材，將學生引入一個特定的案例情境中，通過師生間的互動，使學生充分理解實際問題的一種教學方法。國內(nèi)《教育大辭典》案例教學法定義為“高等學校社會科學某些科類的專業(yè)教學中的一種教學方法，即通過組織學生討論一系列案例，提出解決問題的方案，使學生掌握有關專業(yè)技能、知識和理論。”[4-5]在實踐性和操作性極強的藥劑學學科中引入這種教學方法對研究生的培養(yǎng)尤其有意義。通過引入制劑研究開發(fā)案例，建立起制劑理論與實際應用之間的橋梁——從理論出發(fā)，分析討論實際案例，再從案例中對理論知識進行凝練升華，讓學生既對理論知識有了更全面、更深刻的掌握和理解，又培養(yǎng)了解決實際問題的能力，達到了研究生科研實踐能力的培養(yǎng)需求。

煙臺大學藥學院藥劑教研室利用與山東綠葉制藥校企聯(lián)合辦學的獨特優(yōu)勢[6-7]，開展研究生藥劑學的案例教學。課程老師多數(shù)在企業(yè)從事新型高端制劑的研究開發(fā)，涵蓋從制劑小試研究到制劑中試放大生產(chǎn)，具有豐富的制劑開發(fā)研究實踐經(jīng)驗，積累了豐富的教學案例。將教師親身參與的新藥研發(fā)案例編排成案例庫，并安排現(xiàn)場參觀等方式可加強研究生制劑研究開發(fā)及工業(yè)化生產(chǎn)的知識和實踐技能培養(yǎng)。本文以“長效微球制劑”為案例介紹案例教學法在研究生課程藥劑學選論中的應用實踐及體會。

一、教學案例的選擇及準備

案例教學的關鍵在于案例的選擇，好的案例可以大大提高學生的學習興趣，學習效果也會事半功倍，而且選擇的案例要與教學內(nèi)容相關，并具引導性，所以必須對案例進行深入分析，并進行充分準備。“長效微球制劑”作為案例編排時從以下幾個方面進行考慮：（1）選擇當今新型制劑研究開發(fā)熱點及實用性強的內(nèi)容，微球制劑由于其長效緩釋特點及技術壁壘高等優(yōu)勢一直是國際市場上關注度比較高的新型高端制劑之一，也與當前我們國家對新型高端制劑的研究開發(fā)的大力支持相適應;（2）課程教師應熟悉且有豐富的實踐經(jīng)驗，以便案例實施時能夠充分指導學生;（3）具備良好的硬件條件及實踐場所。在長效微球制劑案例準備過程中，考慮到學生對這類高端新型制劑的了解僅局限于教材上的理論知識，不像片劑那樣熟悉，教師應帶著學生可能想了解的問題來編排案例資源庫：微球制劑是什么？如何實現(xiàn)長效緩釋？如何制備？如何放大到產(chǎn)業(yè)化規(guī)模？……我們充分利用綠葉制藥已經(jīng)成熟的長效微球制劑平臺資源及教師實際參加新藥研究的經(jīng)驗，應用微球制劑產(chǎn)品實物、現(xiàn)場設備照片、制備視頻等多種素材建設案例庫，并在備課時，根據(jù)教學經(jīng)驗及實踐經(jīng)驗，討論教學過程中學生在解決問題時所采取的可能措施教師該如何評價，以及如何應對教學過程中可能派生出來的問題，為教學做好充分準備。

二、案例教學的實施

案例教學的實施有多種形式，由于我們的教學對象為研究生，所以為達到更好的案例教學實施效果，達到研究生科研能力培養(yǎng)的目的，我們在案例教學實施時先在課堂中拋出案例，讓學生自己通過課后文獻學習及討論等方式進入特定案例的真實情境中，再通過師生之間的互動及實地參觀學習的模式，讓學生充分理解理論知識的同時，也有利于培養(yǎng)研究生的科研及實踐能力。

1.課堂理論學習：理論課的講解要能充分調(diào)動學生的學習興趣。本案例實施時，教師先通過介紹一個案例強調(diào)新型制劑技術研發(fā)的重要意義：如強生公司抗精神分裂癥藥物利培酮制劑不斷更新?lián)Q代的案例，為了延長該公司“王牌”藥物利培酮的生命周期，從利培酮片劑，到每半月一針的利培酮緩釋微球，再到利培酮活性代謝物帕利哌酮滲透泵片，再到每月一針帕利哌酮棕櫚酸酯長效納米晶注射劑，及至3月、6月長效制劑的開發(fā)歷程。以此為切入點，引出新型制劑技術在藥劑學發(fā)展中的重要性和必要性[8]。微球制劑作為當前國內(nèi)外制藥領域關注的熱點劑型之一，有必要去學習和掌握。教師講解微球制劑基本知識時通過微球產(chǎn)品實物（包括原研制劑、教師研制的新產(chǎn)品等）、教師制作的視頻及照片等形式大大激發(fā)學生對這種新型的微球制劑的學習興趣，然后拋出案例：用于治療阿爾茨海默病的石杉堿甲，用于治療帕金森病的羅替戈汀，用于治療精神分裂癥的利培酮，用于治療腫瘤的亮丙瑞林和奧曲肽，這些疾病的治療均需長期給藥，那如何將這些不同性質(zhì)的藥物制備成微球?qū)崿F(xiàn)長效緩釋呢？同時教師也會介紹微球制劑的常用輔料及制備方法供選擇。

2.分組調(diào)研討論及課堂匯報：理論知識學習后，根據(jù)班級人數(shù)（通常為20—25人）分組，5人/組，每個小組選擇上述其中一個藥物進行微球制劑的開發(fā)，同時告知學生應該從哪些方面查找文獻，比如藥物的基本理化性質(zhì)，對不同性質(zhì)的藥物該如何選擇合適的制備方法等。另外，對于有能力的學生，會再進一步讓其檢索是否有該類藥物的長效微球制劑的上市及市場價值，這個大約需要一周的時間，并經(jīng)過小組討論，準備成PPT匯報。課堂匯報時，每組派代表進行匯報，為增強大家的參與積極性，其他學生可隨時補充。教師在此過程中的授權(quán)和評價將起到關鍵作用：一是要賦予學生相當程度的自主權(quán)，能提供給學生一個充分表達和分享的空間;二是針對學生的匯報教師能及時給予積極肯定的評價，并適時地引導學生進一步思考和討論，以加強對制劑的理解，對于一些學生未能解決的問題，可以給予一定的提示經(jīng)討論后明確答案，并由此引出需要學生掌握的重點內(nèi)容。如對于利培酮，根據(jù)藥物脂溶性特點選擇單乳化-溶劑揮發(fā)法制備，對于亮丙瑞林，根據(jù)其水溶性選擇復乳化-溶劑揮發(fā)法制備，從而總結(jié)引出需要掌握的內(nèi)容：針對藥物的不同性質(zhì)需選擇不同的制備方法。同時進一步引導學生考慮所選擇的制備方法如何進行產(chǎn)業(yè)化放大，可能存在的問題有哪些。學生在這方面經(jīng)驗幾乎沒有，但又充滿好奇，教師此時通過放大工藝現(xiàn)場設備照片將產(chǎn)業(yè)化設計時需要考慮的因素展現(xiàn)給學生，進一步強調(diào)在制劑工藝開發(fā)過程中，能夠產(chǎn)業(yè)化放大才是最終目標。這一整個過程是培養(yǎng)研究生歸納知識、綜合分析、深化對案例問題理解的重要過程，學生通過親自檢索文獻切實進入到案例的具體情境中，再通過師生間的互動及教師的進一步指導，分析問題和解決問題的能力大大提升。

3.課堂案例總結(jié)：課堂討論結(jié)束后，教師要有針對性地及時做好案例總結(jié)，歸納學生的分析和見解，并給予積極肯定的評論，特別是對討論中所涉及的相關專業(yè)知識，教師應趁此再次闡述應掌握的理論知識，并指明學生應通過案例學習和所掌握的理論知識來解決實際問題的思路方法，起到畫龍點睛的作用[9]。這一環(huán)節(jié)所占的課時不會太多，但是必不可少，教師及時的提綱挈領的歸納總結(jié)，使學生對所學到的知識印象更深刻，脈絡更清晰。

4.實地考察學習：為進一步加深學生對微球制劑制備工藝的理解，教師利用與企業(yè)聯(lián)合辦學的優(yōu)勢，帶領學生實地參觀學習微球制劑的制備，從實驗室小試制備到中試放大生產(chǎn)，學生切實感受到了書本中的乳化溶劑揮發(fā)法，印象十分深刻，也體會到了從“小”到“大”的制劑工藝的放大。參觀過程中，學生也因為之前理論及案例的討論學習，能夠提出更多的問題與教師討論，取得了非常好的學習效果。通過這一實踐環(huán)節(jié)的加強，學生對產(chǎn)業(yè)化放大的概念不再模糊，也了解了對于新型制劑技術的研究能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)業(yè)化放大才是關鍵。這也為實現(xiàn)向醫(yī)藥行業(yè)輸送制劑研究開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化方面的專業(yè)化人才的培養(yǎng)目標奠定了基礎。

三、案例教學的實踐總結(jié)

案例教學法在研究生藥劑學選論的教學實踐中取得了較好的效果：（1）增加了本課程教學的實踐性、應用性，充分調(diào)動了學生學習的主動性和積極性，課后學生普遍反映收獲很多;（2）拓寬了研究生制劑研究開發(fā)及工業(yè)化生產(chǎn)的知識和技能，將為制劑研究開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化培養(yǎng)輸送高層次專業(yè)化人才培養(yǎng)奠定基礎。

但在案例教學的實施過程中也存在一些問題：（1）由于企業(yè)的新藥研發(fā)具有一定的保密性及GMP的要求等因素限制，對于產(chǎn)業(yè)化相關知識的獲取大部分只能通過處理過的視頻及動畫等形式學習了解，現(xiàn)場實踐學習也會受到一定限制;（2）由于教學時間的限制，學生文獻檢索的時間不夠充分，每組的匯報討論也只能控制在二十到三十分鐘;（3）案例教學需要學生具備足夠的專業(yè)基礎理論知識，因此專業(yè)基礎較弱或跨專業(yè)的學生要加強相關基礎知識的學習，才能達到好的教學效果。

隨著制藥行業(yè)發(fā)展的日新月異，對制藥人才的需求也越來越高，研究生教學方法應不斷改革創(chuàng)新以適應時代的需求，培養(yǎng)滿足當代制藥業(yè)發(fā)展需求的高層次人才。案例教學法作為一種理論聯(lián)系實際的教學方法，實踐證明能激發(fā)學生的學習興趣，增強學生的學習主動性和探索求知的精神，培養(yǎng)學生分析解決實際問題的綜合能力，在研究生藥劑學選論的應用實踐中取得了較好的學習效果，今后將繼續(xù)完善以得到更廣泛的應用。

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