神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒神經(jīng)功能恢復及后遺癥的影響

郄學敏，霍耀，葛蕾萱，季珊，馬歡歡，田敬茹，郭戰(zhàn)坤，陰艷紅

(1.保定市婦幼保健院兒科；2.保定市容城縣人民醫(yī)院兒科，河北 保定 071700)

早產(chǎn)兒指胎兒出生時胎齡不足37周的嬰兒[1]。研究顯示，世界上每年有1 500萬出生的嬰兒是早產(chǎn)兒，100萬例死于早產(chǎn)并發(fā)癥[2]。在我國，早產(chǎn)兒占新生兒比例也高達6%左右[3]。早產(chǎn)兒器官功能和適應能力都較足月兒差，容易產(chǎn)生各種并發(fā)癥，是新生兒死亡的重要原因，其中顱內(nèi)出血是早產(chǎn)兒最常出現(xiàn)的并發(fā)癥之一。有研究[4]指出，早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血可以導致機體發(fā)生凝血功能紊亂，酸堿平衡失調(diào)等。這些因素互為因果，誘發(fā)和加重顱內(nèi)出血，導致患兒神經(jīng)功能不同程度受損，甚至死亡，患兒即使有幸生存下來，也將面臨終生殘疾，給家庭和社會帶來沉重負擔。因此，對早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血進行早期有效的干預治療非常關(guān)鍵。目前，治療早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血的方法主要是對癥支持治療，包括治療腦水腫、降低顱內(nèi)壓、調(diào)節(jié)酸堿平衡和電解質(zhì)紊亂、維持患兒中性體溫、營養(yǎng)支持等。但常規(guī)治療對神經(jīng)功能的修護并非針對性，作用有限[5]。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，有研究[6]顯示，它能修護受損神經(jīng)細胞，促進新生細胞再生，并阻止繼發(fā)性損傷。目前，關(guān)于其對早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血治療的相關(guān)報道還不多。本研究分別對比了神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合基礎(chǔ)治療和單純基礎(chǔ)治療的早產(chǎn)兒治療前后的(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)評分、后遺癥發(fā)生率等，旨在分析神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒神經(jīng)功能恢復及后遺癥的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年1月至2018年12月在保定市婦幼保健院診斷為早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血的患兒60例，按數(shù)表法隨機分為兩組，每組各30例。觀察組中，男性患兒14例，女性患兒16例；體重1～2.5 kg，平均體重(1.86±0.24)kg；年齡12～21 d，平均年齡(15.14±1.21)d。對照組中，男性患兒15例，女性患兒15例；體重1.1～2.4 kg，平均體重(1.85±0.47)kg；年齡10～20 d，平均年齡(14.98±1.85)d。兩組患兒的性別、年齡、體重等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：(1)符合新生兒顱內(nèi)出血診斷標準[7]；(2)CT顯示III-IV級顱內(nèi)出血；(3)胎齡小于37周；(4)NBNA評分<35。排除標準：(1)先天性凝血功能障礙性疾病，遺傳代謝性疾病，先天性畸形；(2)宮內(nèi)感染；(3)治療過程中死亡者，中途退出者，臨床資料不完善者；(4)對實驗藥物過敏者。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準實施，所有患兒家屬均知情并簽署知情同意書。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用基礎(chǔ)對癥支持治療，即在治療原發(fā)病的同時維持患兒中性溫度、正常的血壓、血糖、呼吸、營養(yǎng)、電解質(zhì)，治療腦水腫，補充維生素，鎮(zhèn)靜、糾正低氧血癥及高碳酸血癥等藥物治療。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療，用法用量：20 mg單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉+10%葡糖糖注射液10 mL，靜脈點滴，1次/d，治療周期為7 d。

1.4 觀察指標

治療前和治療7 d后，均行CT 進行檢查。評估患兒顱內(nèi)出血的血腫體積計算方法：CT掃面測定出血量和水腫體積，按公式[w/6×長軸×短軸×出血層面(水腫層面)]計算出腦血腫相應體積；并分別抽取各組患兒的靜脈血4 mL，分裝于相應試劑管中，采用全自動生化分析儀檢測其D-二聚體(D-Dimer D-D)、血小板(platelet,PLT)水平，采用血氣分析儀檢測其pH值；根據(jù)新生兒行為神經(jīng)測定量表(NBNA)評分[8]對患兒神經(jīng)功能進行比較。該評分表分為5項內(nèi)容，包括：行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射、一般反射；每項評分有3個分度，20個項目滿分為40分。<35分提示新生兒行為神經(jīng)可能有問題。記錄兩組患兒治療7 d內(nèi)并發(fā)癥，如便秘，肺部感染，尿路感染、消化道出血等的發(fā)生情況；治療7 d結(jié)束后，以門診、電話、郵件咨詢等形式隨訪6個月，由有資歷的兒科醫(yī)生評估各個患兒的后遺癥，如腦癱、智力發(fā)育遲緩、癲癇、聽力障礙、視力障礙等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后NBNA評分對比

治療后7 d后，兩組患兒的NBNA評分均明顯升高，但觀察組的NBNA評分較對照組更高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后NBNA評分對比 分)

2.2 兩組患兒治療前后顱內(nèi)血腫體積大小和pH值對比

治療7 d后，兩組患兒腦血腫體積均明顯縮小，pH值升高；觀察組的腦血腫體積比對照組更小，pH值更高，但在正常范圍(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后顱內(nèi)血腫體積大小和pH值對比

2.3 兩組患兒凝血功能

治療7 d后，兩組患兒的D-D水平均降低，血小板(PLT)水平均增高(P<0.05)；治療7 d后，觀察組的D-D水平較對照組更低(P<0.05)，PLT水平較對照組更高(P均<0.05)，且均在正常范圍。見表3。

表3 兩組患兒凝血功能對比

*P<0.05，與治療前比較。

2.4 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率對比

觀察組患兒治療過程中出現(xiàn)便秘2例(6.67%)，尿路感染1例(3.33%)，并發(fā)癥總發(fā)生率為10%；對照組出現(xiàn)便秘3例(10%)、肺部感染1例(3.33%)、尿路感染1例(3.33%)、消化道出血2例(6.67%)，并發(fā)癥總發(fā)生率為(23.33%)。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。

2.5 兩組患兒后遺癥發(fā)生率對比

隨訪6個月，觀察組后遺癥發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒后遺癥發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

顱內(nèi)出血是早產(chǎn)兒常見的并發(fā)癥，病情進展迅速，致殘、致死率高[9]，因此提高早期診斷和治療效果至關(guān)重要。目前，臨床上治療早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血的方法主要是基礎(chǔ)對癥支持治療，主要包括：在治療原發(fā)病的同時維持患兒中性溫度、正常的血壓、血糖、呼吸、營養(yǎng)、電解質(zhì)，治療腦水腫，補充維生素等對對癥治療，但這些措施的療效有限[10]。顱內(nèi)出血患者均會出現(xiàn)神經(jīng)細胞不同程度的損傷，且損傷的嚴重程度是影響患者預后的重要因素[11]，所以需要對神經(jīng)損傷進行修復。目前，神經(jīng)營養(yǎng)因子在腦出血患者的神經(jīng)細胞修復治療中的應用已比較成熟。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉是最常用的神經(jīng)營養(yǎng)因子之一，是提取自豬大腦的一種神經(jīng)營養(yǎng)因子物質(zhì)，在神經(jīng)細胞的再生和表達、遷移、延伸過程中發(fā)揮重要作用。研究[9]表明，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉能通過血腦屏障，提高神經(jīng)細胞的傳導功能，改善神經(jīng)電生理指標，可以促進由于各種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的功能恢復，并對腦血流動力學參數(shù)以及因損傷后導致的腦血腫有積極的作用[12]。本研究旨在研究單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒治療療效，神經(jīng)功能恢復及后遺癥的影響。

NBNA評分方法是評估新生兒顱內(nèi)出血神經(jīng)損傷嚴重程度的一種簡單、全面、省時且靈敏的評價體系，能早期發(fā)現(xiàn)腦損傷，為新生兒尤其是腦損傷的新生兒的行為神經(jīng)的發(fā)育進行評估，為干預提供依據(jù)，以減少腦損傷后遺癥的發(fā)生率[13]。研究[14]顯示，NBNA評分的變化可反應患兒的病情變化和治療效果，對預后判斷也有一定價值。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后NBNA評分均明顯升高，且觀察組比對照組更高(P<0.05)，說明觀察組對神經(jīng)系統(tǒng)的修復效果更明顯，這可能是單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉發(fā)揮了保護和修復神經(jīng)功能的作用，對患兒的神經(jīng)系統(tǒng)功能指標(如被動肌張力、主動肌張力、原始反射、一般反射)有一定的改善作用，彌補了基礎(chǔ)支持治療的不足，最大限度地改善患兒的神經(jīng)功能。

顱內(nèi)出血后，患者常繼發(fā)腦血腫或腦組織周圍水腫，是顱內(nèi)出血患者預后不良的重要原因。因此，需要積極治療，促進顱內(nèi)出血血腫的吸收，提高治愈率[15]。有研究[16]表明，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉能明顯縮小腦出血患者的血腫體積，增加患者的肌力和運動能力，這與本研究的結(jié)果是一致的。本研究顯示，治療后兩組患兒的血腫體積均明顯減小，但觀察組血腫體積小于對照組(P<0.05)，這可能是由于單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉可以對抗自由基，減輕脂質(zhì)過氧化反應，緩解顱內(nèi)血腫，水腫的癥狀，減輕組織壓迫，提高神經(jīng)細胞血氧供應，從而修復神經(jīng)細胞功能。

凝血系統(tǒng)異常是腦血腫形成的重要原因，其能破環(huán)血腦屏障，對腦細胞產(chǎn)生毒性作用，血腫形成后可壓迫神經(jīng)，導致各種不良反應和神經(jīng)功能缺陷癥狀。有研究[17]指出，顱內(nèi)出血患者D-D水平明顯升高，且與出血量呈正相關(guān)，D-D含量的增高可刺激全身炎癥因子的釋放，所以其含量對于診斷腦出血具有重要價值。而PLT的功能主要是促進止血和加速凝血，保護和修復內(nèi)皮細胞。有報道[18]指出，PLT的減少是引起腦血腫的高危因素。本研究實驗結(jié)果顯示，兩組治療后D-D值均明顯降低，PLT含量明顯增高(均P<0.05)，但治療7 d后觀察組的D-D值較對照組更低、PLT值較對照組更高(P<0.05)，且能恢復到正常范圍。這說明單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對凝血功能具有一定改善作用，這可能是由于它修復患兒的受損的神經(jīng)細胞的同時，也提高了腦組織的低灌注狀態(tài)，從而反過來糾正凝血系統(tǒng)的異常，如此形成良性循環(huán)，從而達到進一步保護和修護神經(jīng)細胞的作用。

酸中毒指體內(nèi)血液和組織中酸性物質(zhì)的堆積，其本質(zhì)是血液中氫離子濃度上升，pH值下降。而pH值是評價機體內(nèi)環(huán)境酸堿狀態(tài)的重要指標。有研究[19]提示，顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒會出現(xiàn)酸中毒并發(fā)癥。早產(chǎn)兒血管基礎(chǔ)、走向、毛細血管的構(gòu)成將導致其對缺氧，酸中毒均很敏感[20]，而酸中毒還可影響或加重PLT的減少，凝血功能系統(tǒng)障礙等，加重顱內(nèi)出血。本研究結(jié)果顯示兩組患兒治療后pH值升高，但觀察組患兒的pH值更高(P<0.05)，且在正常范圍。這說明單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉可以改善腦組織灌注，改善神經(jīng)組織缺氧，輔助基礎(chǔ)支持治療，提高pH值。

本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒在治療過程中的并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)，隨訪6個月后的后遺癥發(fā)生率也更低(P<0.05)，說明單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合基礎(chǔ)治療可以更好的促進早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)的修復，對患者的預后有更積極的影響。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂鈉能促進顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒神經(jīng)功能恢復，促進顱內(nèi)血腫吸收，糾正凝血功能障礙和酸中毒，減少后遺癥發(fā)生率。