胃癌癌前病變的高危因素調查研究

楊彬，龍曉奇，陳滟，荊曉娟，陳袁

(遂寧市中心醫院，1.消化內鏡室；2.口腔頜面外科，四川 遂寧 629000)

我國是胃癌的高發區域，據統計學資料[1]顯示，胃癌在我國的發病率將近300.9/10萬，死亡率為29.3/10萬，僅次于肺癌位，居第二位。胃癌癌變的發展為一漸進性過程，胃癌癌前病變(precancerous lesion of gastric cancer，PLGC)包括異型增生、腸上皮化生等。目前，臨床對PLGC的干預重在預防[2]，而對其高危因素的研究為防治的前提。本研究通過研究PLGC相關高危因素，為其干預及綜合防治提供科學依據。現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2016年1月至2018年12月遂寧市中心醫院消化內鏡室收治的229例PLGC患者為研究對象，設為PLGC組，其中男性103例，女性126例；年齡31～66歲，平均(52.4±8.3)歲；慢性萎縮性胃炎89例，不完全腸上皮化生67例，粘膜不典型增生73例。選擇同期189例淺表性胃炎患者設為對照組，其中男性88例，女性101例；年齡31～66歲，平均(53.6±8.9)歲。兩組患者的性別和年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

研究對象均行胃鏡檢查，均有相關病理診斷支持，在本地區生活10年以上，排除消化道腫瘤、消化道潰瘍、消化道息肉及嚴重肝腎功能不全患者。本研究經醫院倫理會討論通過，研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

查詢國內外相關文獻設計調查問卷，問卷涉及內容包括年齡、性別、文化程度、生活行為(飲酒：每周≥100 g折合酒精量時間≥1年；吸煙：平均每天≥5支，時間≥1年)、飲食喜好(高鹽、腌制食物：每周≥1次、飲食不規則、進食快、喜食油煎食物、喜食辛辣食物、喜食果蔬)、幽門螺桿菌(HP)感染、消化道腫瘤家族史、焦慮(焦慮自評表≥50分)、抑郁(抑郁自評量表評分≥50分)及失眠(持續時間≥1周)。調查員進行統一培訓，不能完成問卷調查的研究對象由調查員仔細詢問后記錄完成，對疑似PLGC高危因素行多元Logistic回歸分析。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 PLGC的高危因素單因素分析

兩組年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組飲酒、喜食腌制食物、飲食不規則、喜食油煎食物、喜食辛辣食物、HP感染、消化道腫瘤家族史、焦慮、抑郁方面比較，PLGC組均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組性別、文化程度、吸煙、高鹽飲食、進食快、喜食果蔬、失眠方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 PLGC的高危因素單因素分析

2.2 PLGC的高危因素多因素分析

對PLGC的高危因素單因素分析，有統計學意義的危險因素有：飲酒、喜食腌制食物、飲食不規則、喜食油煎食物、喜食辛辣食物、HP感染、消化道腫瘤家族史、焦慮、抑郁。行Logistic多因素回歸分析，量化方案：PLGC(y)0=無，1=有；飲酒(X1)0=無，1=有；喜食腌制食物(X2)0=無，1=有；飲食不規則(X3)0=無，1=有；喜食油煎食物(X4)0=無，1=有；喜食辛辣食物(X5)0=無，1=有；HP感染(X6)0=無，1=有；消化道腫瘤家族史(X7)0=無，1=有；焦慮(X8)0=無，1=有；抑郁(X9)0=無，1=有。經Logistic多因素回歸分析，飲酒、喜食腌制食物、飲食不規則、喜食油煎食物、喜食辛辣食物、HP感染、消化道腫瘤家族史、焦慮、抑郁均為發生PLGC獨立危險因素。見表2。

表2 PLGC的高危因素多因素分析

3 討論

我國的胃癌患病率及死亡率均居世界前列[3]，作為胃癌的重要發展階段PLGC一直為臨床研究的重要課題[4]。有研究[5]認為PLGC與多種因素相關，對癌前病變高危因素的有效干預可延緩PLGC的進程，預防胃癌的發生。本研究對PLGC的多種高危因素進行了研究，數據顯示，飲酒、喜食腌制食物、飲食不規則、喜食油煎食物、喜食辛辣食物、HP感染、消化道腫瘤家族史、焦慮、抑郁均為發生PLGC獨立危險因素。酒精主要在胃部吸收，尤其啤酒可產生亞硝胺，對于谷胱甘肽轉硫酶T1及M1基因型研究對象，酒精可抑制谷胱甘肽轉硫酶解毒活性增加PLGC的發病率[6]。腌制食物致癌主要由于亞硝酸鹽，2017年WHO公布的內源性亞硝化條件攝入的亞硝酸鹽在2A類致癌清單中[7]。飲食不規則在現代快節奏的生活中較為常見，不規則進食、暴飲暴食、油煎及辛辣食品均增加了胃粘膜的物理、化學損傷，導致胃液分泌紊亂降低胃粘膜的保護作用，增加了致癌的機率。HP感染為PLGC的重要致病因素[8-9]。本研究提示HP感染者發生癌前病變的機率為未感染者的5.824倍。有研究[10]指出，HP感染可導致胃粘膜上皮增殖及調控基因異常，并誘導端粒酶、過氧化物酶體增生物激活受體、一氧化氮合酶及環氧合酶表達異常，誘發癌前病變及胃癌的發生。有臨床研究[11]對PLGCHP感染進行干預性治療，結果顯示重度萎縮性胃炎、粘膜不典型增生均有顯明顯改善。食道癌、家族腺瘤性息肉發生PLGC機率均高于普通人群，但目前其發病機制尚未明確，有待進一步深入研究。另外，有研究[12]指出精神因素與PLGC關系密切，本研究數據顯示焦慮、抑郁均為發生PLGC獨立危險因素。精神壓抑、焦慮均可抑制副交感神經及乙酰膽堿釋放并激活交感神經及腎上腺髓質釋放，抑制機體細胞免疫及體液免疫，增加PLGC的發生機率[13]。PLGC高危因素的研究為阻斷胃癌發展進程的前提條件，對胃癌的預防有重要的臨床意義。

在胃癌的發展進程中，國外學者提出慢性淺表性胃炎-萎縮性胃炎-腸上皮化生-不典型增生-胃癌的發展模式。而HP感染被認為是胃癌的起始因子[14]，根治HP感染在PLGC的干預中具有重要的臨床意義。本研究對HP感染陽性患者行HP根治術，對PLGC中藥阻斷治療并行胃粘膜營養素支持治療，定期對受試者行胃粘膜生物學功能狀態評價。有研究[15]發現，HP的清除對PLGC的組織病理學改善有顯著的效果。因此，醫院應加強PLGC防治的宣傳教育，闡述高危因素的危害性，根除高危人群不良的生活習性，并加強治療后的隨訪工作，監測病情的發展，及時阻斷胃癌的發展進程。

綜上所述，PLGC的發生為多因素參與的復雜過程，針對PLGC的高危因素做相應的阻斷有利于胃癌的預防。