血清抗苗勒管激素檢測對多囊卵巢綜合征的診斷意義

張琳，岳喻倫，閆莉，汪靖園

(西安醫學院附屬寶雞醫院，1.檢驗科；2.婦產科，陜西 寶雞 721006；3.西安交通大學第一附屬醫院檢驗科，陜西 西安 710061)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是育齡婦女較為常見的內分泌癥候群，以稀發排卵或不排卵(OA)、高雄激素血癥(HA)、卵巢多囊樣形態(PCOM)為主要特征，發病率高達5%～10%，占無排卵性不孕癥患者的50%～70%[1-2]。PCOS患者多表現為月經稀少、閉經、多毛、不孕、肥胖、胰島素抵抗(IR)等癥狀體征，增加了II糖尿病、代謝相關疾病和心血管疾病發生風險，嚴重影響身心健康和生活質量[3]。目前PCOS的發病機制尚未明確，臨床表現呈異質性，不利于臨床準確診斷和指導相關治療。抗苗勒管激素(anti-Mullerian hormone，AMH)是轉化生長因子β超家族的重要成員，也稱為苗勒氏管抑制物。近些年，國內外陸續有報道[4-5]指出PCOS患者血清AMH表達異常升高，和卵泡發育及內分泌激素水平存在某種關聯，其臨床檢測價值在生殖內分泌領域逐漸突顯。本研究檢測68例PCOS患者血清AMH和相關生化內分泌指標水平，旨在探討AMH檢測對PCOS的診斷意義。現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集西安醫學院附屬寶雞醫院2017年12月至2018年7月收治的68例PCOS患者，記為PCOS組，均符合2003年鹿特丹會議制定的PCOS診斷標準[6]：(1)月經稀發、閉經，排卵或無排卵；(2)具有HA征象，如多毛、痤瘡、肥胖或雄激素升高等；(3)超聲檢查提示卵巢呈多囊性改變。上述3項中具備2項以上且排除其他高雄激素病因，即可確診PCOS。排除庫興氏綜合征、卵巢早衰、先天性腎上腺增生、高催乳素血癥、甲狀腺疾病等內分泌相關疾病或其合并惡性腫瘤者。選取同期來院體檢的40例月經周期規律的健康女性，記為對照組。兩組納入對象入組前2個月均未使用影響內分泌藥物或相關治療，且均對研究知情同意。該研究已獲得醫學倫理委員會批準。

1.2 研究指標及方法

兩組對象均于月經周期第2～4天抽取晨起空腹外周靜脈血5 mL(閉經者抽血時間不限)，室溫下靜置5 min，常規3 000 rpm/min離心10 min分離血清，于-20 ℃冰箱冷存待測。檢測指標包括血清AMH、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)、雌二醇(E2)、催乳素(PRL)、空腹血糖(FBG)和空腹胰島素(FIN)等。

血清AMH水平：酶聯免疫吸附法(ELISA)法檢測，檢測儀器采用美國Dynex 全自動酶免分析儀，試劑盒購于廣州康潤科技有限公司(產品號KR-001-2015042)，組內變異系數<5%，組間變異系數<15%。血清FSH、LH、T、E2、PRL、FIN水平：化學發光法檢測，檢測儀器采用美國貝克曼全自動發光免疫分析儀及配套試劑，組內、組間變異系數<6.25%。FBG：己糖激酶法檢測，檢測儀器采用日本東芝TBA-120FR全自動生化分析儀。

采用超聲監測雙側卵巢卵泡數目(FN)；測量兩組身高體重，根據體質指數(BMI)=體重(kg)/[身高(m)×身高(m)]計算BMI(Kg/m2)；采用胰島素抵抗指數(HOMA-IR)評估IR狀態，計算公式：HOMA-IR=[FBG×FIN]/22.5。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

PCOS組中，年齡22～34歲，平均(27.21±3.18)歲；BMI指數19.43～27.16 kg/m2，平均(24.03±2.98)kg/m2。對照組中，年齡21～34歲，平均(27.09±3.20)歲；BMI指數17.54～25.16 kg/m2，平均(21.24±2.63)kg/m2。兩組年齡比較，差異無統計學意義(t=0.189，P>0.05)，PCOS組BMI指數高于對照組，差異有統計學意義(t=4.902，P<0.01)。

2.2 兩組血清AMH和相關研究指標水平比較

PCOS組血清AMH顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；組間血清FSH、E2、PRL比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，但PCOS組LH、T、FBG、FIN水平和FN、HOMA-IR均高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05或<0.01)。見表1。

表1 兩組血清AMH水平及相關研究指標比較

2.3 血清AMH和相關指標相關性分析

Pearson法分析顯示，兩組血清AMH水平和年齡、BMI、FSH、E2、PRL水平無明顯相關性(P>0.05)，與LH、T、FBG、FIN、FN及HOMA-IR均呈正相關(r=0.276、0.309、0.343、0.317、0.332、0.374，均P<0.05或<0.01)。對照組血清AMH僅與LH、FN水平呈正相關(r=0.280、0.291，P<0.05)。見表2。

表2 血清AMH水平和相關指標相關性Pearson法分析

3 討論

AMH屬于轉化生長因子β(TGF-β)超家族成員，近年來發現PCOS患者血清和卵泡液AMH水平明顯高于健康同齡女性，成為生殖健康領域備受關注的激素指標[7]。AMH由兩個72 000的二聚體單體組成，在胚胎期與性分化、性腺發育有關，出生后表達于女性卵泡顆粒細胞上，由卵巢的竇前卵泡和小竇狀卵泡分泌，主要作用是抑制原始卵泡的募集，同時降低生長卵泡對FSH的敏感性，可能在卵泡選擇和發育中發揮重要作用[8]。國外也有報道[9]指出，AMH作為卵泡募集的調節因子，可以調節卵泡發育和性激素合成，能較好反映卵巢儲備功能，敏感預測卵巢對超排卵的反應性，對PCOS等生殖內分泌疾病具有潛在檢測價值。

竇卵泡數量顯著增加是PCOS患者典型的生殖內分泌特征，也是造成不孕的重要原因[10]。有卵巢形態學研究[11]顯示，PCOS患者≤4 mm的小竇狀卵泡數量是正常同齡女性的2～3倍，在卵巢皮質表面呈“項鏈征”排列，但同時卵泡發育停滯，不發生優勢卵泡的選擇，這種特征和AMH的生成及作用機制存在某種關聯。本研究顯示，PCOS組血清AMH高達(6.93±2.35)ng/mL，明顯高于對照組(3.93±1.68)ng/mL(t=7.074，P<0.01)，提示AMH可能參與調節卵泡生長發育過程，早期竇狀卵泡數量明顯增多是AMH分泌水平升高的重要原因[12]。但臨床單純依靠B超下竇卵泡計數診斷評估PCOS也存在一定不足，原因在于部分PCOS患者血清AMH水平升高不僅僅受竇卵泡數目增多的影響，還和各個卵泡分泌AMH的能力有關，因此用血AMH檢測取代超聲下卵泡數目作為PCOS的輔助診斷依據存在一定合理性[13-14]。

HA是PCOS的另一重要內分泌特征，PCOS患者高LH和雄激素水平可抑制顆粒細胞增殖，易導致卵泡提前黃素化(LUFS)和發育異常[15]。AMH可能與雄激素存在潛在聯系，PCOS患者AMH水平增加可能與雄激素促進卵泡聚集、促進其分泌有關[16]。有報道[17]指出，AMH和雄激素水平呈正相關，并認為AMH通過抑制芳香化酶mRNA表達，使雄激素向雌激素轉化過程受阻，造成卵泡局部高雄激素環境。當雄激素累積到一定閾值時可影響卵泡發育和優勢卵泡的形成，同時產生過多的AMH會進一步加劇局部高雄激素環境，導致惡性循環。本研究顯示PCOS組AMH和LH、T、FBG、FIN、FN及HOMA-IR均呈正相關(P<0.05或<0.01)，也充分證實AMH和卵泡發育和雄激素水平的內在相關性，和Matsuzaki等[18]研究相吻合。值得強調的是，AMH和HOMA-IR也呈正相關，但其具體機制尚不明確，可能和胰島素刺激PCOS患者雄激素分泌以及增加HA風險等有關[19]。此外，相較FSH、LH、T、E2等傳統檢測指標，AMH水平在整個月經周期中較為穩定，不受外源性促性腺激素類藥物、避孕藥及下丘腦-垂體軸分泌的促性腺激素等影響，可在月經周期任意時間檢測，操作也較為方便[20]。

綜上所述，血清AMH水平與卵泡發育及內分泌激素合成失調具有密切相關性，常規激素指標檢測基礎上聯合AMH檢測對臨床診斷評估PCOS具有重要的輔助參考價值。但目前醫學上對AMH和PCOS的研究深度有所不足，如缺乏AMH對PCOS的診斷界值標準，種族、地區和遺傳是否影響PCOS患者AMH表達等，在后續的研究中需進一步深入探討。