3T MR ADC值與視網(wǎng)膜母細胞瘤不良預后因素的相關(guān)性研究

陳相汛，蔣敏波，趙萌

(南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院放射科，江蘇 南京 210029)

視網(wǎng)膜母細胞瘤(retinoblastoma，RB)是兒童眼球最常見的惡性腫瘤之一，早期以白瞳、斜視為主要癥狀，發(fā)病率約1/18 000～30 000，平均發(fā)病年齡約為18個月，且80%的患兒在4歲前發(fā)病[1-2]。目前公認的RB不良預后因素主要包括組織學分級、腫瘤大小、雙眼發(fā)病、鞏膜浸潤、視神經(jīng)侵犯、顱內(nèi)播散等。其中，視神經(jīng)侵犯是影響患兒生存率的重要因素，在未發(fā)生視神經(jīng)侵犯的RB患兒死亡率小于10%，當發(fā)生篩板后視神經(jīng)侵犯，死亡率可達到44%，甚至更高[3]。磁共振(magnetic resonance，MR)具有良好的軟組織分辨率，可以清晰顯示RB病變發(fā)生的部位、病變數(shù)目、形態(tài)、大小、信號、病變強化特點以及周圍結(jié)構(gòu)的改變，具有特征性，可以提示診斷[4]。彌散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging，DWI)掃描已廣泛應用于兒童及成人的眼眶腫瘤，包括淋巴瘤、視神經(jīng)腫瘤等等。DWI表觀擴散系數(shù)(apparent diffusion coefficient，ADC)與腫瘤良惡性的相關(guān)性研究也已經(jīng)相當廣泛，如眼眶腫瘤、前列腺癌、直腸癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤及乳腺癌等。本文旨在通過對ADC值與RB不良預后相關(guān)性的研究，以期尋找RB預后評估的新手段。

1 資料與方法

1.1 資料

回顧性分析2011年1月至2016年4月在南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院行治療前評估的24例RB患兒的MRI圖像資料，其中男性14例，女性10例。所有患兒均行治療前CT掃描及眼底鏡檢查，診斷明確。經(jīng)本院倫理委員會批準，并簽署了知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 檢查方法 采用3T-MR(Magnetom Trio，Siemens，Germany)及頭顱24通道相控陣線圈。眼眶掃描序列包括：常規(guī)MR平掃、增強及DWI序列。常規(guī)MR平掃序列包括T1WI軸位(TR/TE：600 ms/100 ms)、T2WI軸位壓脂(TR/TE：4700 ms/80 ms)和T2WI冠狀位(TR/TE：3 500 ms/79 ms)。常規(guī)MR增強序列包括T1WI軸位、冠狀位及斜矢狀位，增強掃描對比劑采用Gd-DTPA，用量為0.1 mmol/kg。DWI掃描參數(shù)：擴散敏感系數(shù)(b值)分別取b=0，800 s/mm2；TR/TE 4000 ms/85 ms；反轉(zhuǎn)角150°；NEX 6；FOV 200 mm×200 mm；層厚4 mm；層間距0 mm；矩陣384×384；層數(shù)10層。DWI掃描用時共4 min。

1.2.2 圖像分析 所有圖像均由兩名有經(jīng)驗影像醫(yī)師采用雙盲法閱讀、測量。利用Image J軟件進行ADC值測量。研究中選取b值為800 s/mm2的圖像進行分析。在病變的最大徑所在層面選取感興趣區(qū)(region of interest，ROI)。ROI小于病變范圍，盡量避免壞死、囊變、鈣化、出血區(qū)，分別測量3次，獲得腫瘤的平均ADC值(ADCM)，雙眼發(fā)病者選取眼球摘除一側(cè)病灶進行測量。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

所有RB在DWI掃描序列中均呈高信號，ADCM值的平均值為(0.74±0.11)mm2/s。ADCM值與存活時間、腫瘤大小、有無視神經(jīng)侵犯(圖1、圖2)比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；單眼發(fā)病者ADCM值高于雙眼發(fā)病者，差異有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；內(nèi)生生長型者ADCM值與外生生長型者比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

3 討論

目前公認的RB不良預后因素主要包括組織學分級、腫瘤大小、雙眼發(fā)病、鞏膜浸潤、視神經(jīng)侵犯、顱內(nèi)播散等[5]。本研究主要討論ADCM值與腫瘤大小、單/雙眼發(fā)病、生長方式、篩板后視神經(jīng)侵犯的相關(guān)性。

表1 各不良預后因素組ADCM值

腫瘤大小是預測RB預后的重要因素，有研究[6]表明，腫瘤直徑>15 mm常提示預后較差。本研究結(jié)果顯示，腫瘤直徑>15 mm者的ADCM值明顯低于<15 mm者，與Abdel Razek 等[7]在研究乳腺導管內(nèi)癌的大小與其ADCM值的關(guān)系中所得到的結(jié)果一致。究其原因，可能與大體積腫瘤內(nèi)細胞密集度更高及體積較大的腫瘤內(nèi)部發(fā)生微小的出血有關(guān)。

視網(wǎng)膜雙眼發(fā)病者以遺傳性多見，同時伴有RB1基因的突變[8]。本研究結(jié)果中雙眼發(fā)病者ADCM值較單眼發(fā)病者低，考慮可能與遺傳性RB組織病理學分型以未分化或低分化型為主，且易并發(fā)中線區(qū)域腫瘤相關(guān)。RB按生長方式可分為內(nèi)生型、外生型及彌漫浸潤型，彌漫浸潤型少見[9]，在此不做探討。內(nèi)生型起源于視網(wǎng)膜內(nèi)層向玻璃體生長，外生型起源于視網(wǎng)膜外層并向視網(wǎng)膜下發(fā)展，易發(fā)生視網(wǎng)膜脫落及脈絡膜侵犯引起的全身血行轉(zhuǎn)移[10]。但本研究中不同生長方式的腫瘤ADCM值差異無統(tǒng)計學意義，原因可能是脈絡膜侵犯僅是局灶性病變，而對整個病灶ADCM值的影響不大。

篩板后視神經(jīng)侵犯是腫瘤進展的重要標志，往往其腫瘤轉(zhuǎn)移和復發(fā)的可能性及死亡率將大大增加[11-12]。本研究中，將視神經(jīng)的增粗或強化作為觀察視神經(jīng)侵犯的依據(jù)，發(fā)生篩板后視神經(jīng)侵犯者其腫瘤ADCM值明顯低于無視神經(jīng)侵犯者。這可能與發(fā)生視神經(jīng)侵犯者其組織病理分型主要為低分化及未分化型為主，其細胞密度更大有關(guān)。

綜上所述，腫瘤ADCM值與腫瘤大小、單雙眼發(fā)病、是否存在視神經(jīng)侵犯等公認的RB不良預后因素存在統(tǒng)計學差異性，在保證影像圖像質(zhì)量和病理證實的前提下，有可能作為評估腫瘤預后的一種新手段。