心理干預對肺癌放化療患者抑郁情緒及免疫因子的影響研究

何依群，席曉莉Δ，何發(fā)群

1.成都醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 腫瘤科(成都 610500);2.成都軍區(qū)總醫(yī)院 高壓氧科(成都 610083)

作為惡性疾病，肺癌常易給患者帶來嚴重的心理應激及心理障礙，使其產生焦慮、偏執(zhí)、抑郁等負性情緒，部分患者甚至因此而拒絕接受治療[1]。負性情緒不但會降低患者生活質量，還會影響機體內環(huán)境，導致免疫功能紊亂，影響患者康復[2]。研究[3]證明，負性情緒可使肺癌患者產生非特異性應激反應，影響機體免疫系統(tǒng)，抑制免疫功能的正常發(fā)揮，導致疾病進展。心理干預可減少肺癌患者負性情緒，糾正免疫失衡，改善患者預后[4]。本研究將心理干預應用于肺癌放化療患者，以探究其對患者抑郁情緒及免疫因子的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年7月至2016年6月于成都醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院腫瘤科行放化療的肺癌患者118例，依據隨機數字表法分為試驗組(n=59)與對照組(n=59)，納入標準：經影像學及病理檢查確診為肺癌；放化療可耐受；預期生存>90 d；知情同意。排除標準：合并其他惡性腫瘤或其他部位轉移；放化療禁忌癥；既往放化療；免疫、內分泌、神經、精神類疾病；重要臟器功能失常；依從性差。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表1)。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)放化療。放療：三維適形調強放射治療，1.8～2.0 Gy/d，5次/周，共6周，總劑量56～60 Gy；化療：順鉑、紫杉醇化療，放療1、4周給予順鉑70 mg/m2，紫杉醇135 mg/m2，靜脈輸注，共2周期。

1.2.1 對照組 在常規(guī)放化療基礎上，對照組給予常規(guī)干預。干預于化療前3 d開始進行，由護理人員每天定時進行常規(guī)干預，20 min/次。內容：健康教育、飲食指導、用藥指導、毒副反應干預等，干預時間2個月。

1.2.2 試驗組 在對照組基礎上，試驗組給予心理干預。1)健康教育：化療前3 d，向患者發(fā)放宣傳頁，并組織其觀看視頻、參加健康講座等，通過宣傳頁、視頻及健康講座向患者宣講肺癌知識，讓患者了解肺癌的病理病機、放化療療效及其毒副作用，消除患者對肺癌的誤解，引導其以積極的心態(tài)面對肺癌及放化療；2)認知干預。化療期間，干預人員周一～周六上午9∶00～9∶30進入病室，與患者進行交談，傾聽其主訴，了解其思想，掌握其動向，順勢利導，糾正其錯誤認知，引導其建立正確認知，使其能夠客觀進行自我評估，勇敢接受現狀；3)行為干預。設置放松訓練項目，周一～周六下午2∶00～2∶30組織患者學習并掌握訓練要領與注意事項。在開始訓練時，干預人員要陪伴在患者身邊，引導患者完成訓練，直至其能夠完全駕馭訓練內容，真正實現全身性放松。4)正念減壓干預。周一～周六下午放松訓練完成后，干預人員引導患者進行正念減壓干預，干預時間為30 min/次，干預人員引導患者放松情緒；5)娛樂干預。每日晚上，干預人員按照患者喜好選擇輕松愉悅的音樂或視聽文藝作品向患者播放，及時與患者交流心得體會，并組織具有共同愛好的患者進行賞析，交流對音樂和歌曲的感受及理解；6)運動干預。在全面分析患者疾病、體能基礎上為其量身定做恰當的運動計劃，并按照計劃組織其參加各種運動，加強有氧訓練。為避免發(fā)生意外，在運動過程中，干預者要陪伴在患者身旁，一旦發(fā)現問題，應立即停止運動，并及時調整運動計劃，待患者恢復后再按計劃進行。活動于每天早7∶00～8∶00進行，活動后進行適當休息；7)社會活動干預。每周日上午，干預人員依據患者情況組織其參加各種社會活動，參與社會交流，使其產生心理上的歸屬感，干預時間2個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組干預前后焦慮、抑郁評分；血清白細胞介素-2(IL-2)、皮質醇(Cor)、NK細胞及T細胞(T、Th、Ts)等免疫因子水平；可溶性程序死亡受體1(sPD-1)、程序化細胞死亡分子5(PDCD5)蛋白水平。焦慮、抑郁評分分別以SAS及SDS量表進行測評，SAS量表及SDS量表[5]均包括20個項目，每項按照偶爾或從無(1分)、有時(2分)、經常(3分)、總是(4分)評分，評分越高說明焦慮、抑郁越嚴重；IL-2、Cor以酶聯(lián)免疫吸附法檢測；NK細胞以MTT法檢測；T細胞以流式細胞儀檢測；sPD-1以雙抗體夾心ELISA法檢測；PDCD5蛋白ELISA法檢測。上述檢測嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4 療效評價標準

按照RECIST療效評價標準[6]評價近期療效。包括：分為進展(PD)、穩(wěn)定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR)。PR+CR為客觀緩解率(ORR)，PR+CR+SD≥6個月為半年控制率(DCR)。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者SAS及SDS評分比較

干預前，兩組SAS及SDS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；干預后，兩組SAS及SDS評分均降低，試驗組SAS及SDS評分低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表2)。

2.2 兩組患者NK、T細胞比較

干預前，兩組NK、T細胞比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；干預后，兩組NK細胞、T、Th均增加，Ts均降低，試驗組NK細胞、T、Th高于對照組，Ts低于對照組(P<0.05)(表3)。

表2 兩組SAS及SDS評分比較(分，

表3 兩組NK、T細胞比較

2.3 兩組患者IL-2、Cor比較

干預前，兩組IL-2、Cor比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；干預后，兩組IL-2均增加，Cor均減少，試驗組IL-2高于對照組，Cor低于對照組(P<0.05)(表4)。

2.4 兩組患者sPD-1、PDCD5蛋白比較

干預前，兩組sPD-1、PDCD5蛋白比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；干預后，兩組sPD-1、PDCD5蛋白均增加，試驗組sPD-1、PDCD5蛋白高于對照組(P<0.05)(表5)。

2.5 兩組患者近期療效比較

試驗組ORR率(50.85%)、DCR率(83.05%)分別高于對照組ORR率(32.20%)、DCR率(62.71%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表6)。

表4 兩組IL-2、Cor比較

表5 兩組sPD-1、PDCD5蛋白比較

表6 兩組近期療效比較[n(%),n=59]

3 討論

免疫機制失衡是引發(fā)并推動肺癌發(fā)生、進展的重要因素。免疫系統(tǒng)可經免疫監(jiān)視機制識別、抑制或清除腫瘤細胞，避免肺癌發(fā)生[7]。NK細胞、T細胞均為重要的免疫細胞[8]。作為天然殺傷細胞，NK細胞可直接識別并清除腫瘤細胞，抑制腫瘤細胞的增生、轉移及擴散[9]。T細胞表面的抗原受體可結合腫瘤細胞并提呈抗原，從而激活毒性體細胞清除腫瘤細胞[10]。活化的T細胞可促進釋放IL-2。IL-2具有較強的免疫調節(jié)功能，可作用于T細胞、NK細胞，促進其分裂、增殖，提高T細胞、NK細胞抗感染、抗腫瘤功能[11]。Cor為腎上腺皮質激素，可經影響下丘腦-垂體-腎上腺軸影響內分泌系統(tǒng)，降低T細胞、單核細胞及淋巴細胞活性，抑制其免疫功能的發(fā)揮[12]。研究[13]證明腫瘤細胞可分泌免疫抑制因子并作用于免疫細胞，削弱免疫功能，從而逃避免疫效應細胞，避免被清除。

肺癌患者多存在負性情緒，從而導致患者長期處于心理應激狀態(tài)，致使內環(huán)境失衡，并經交感神經系統(tǒng)及下丘腦-垂體-腎上腺軸影響機體免疫，抑制機體免疫功能，引發(fā)慢性炎癥，加重心理應激，導致惡性循環(huán)[14]。心理干預可糾正肺癌患者錯誤認知，緩解負性情緒，產生積極心態(tài)，穩(wěn)定并提高免疫功能，抑制、清除惡性細胞[15]。研究[16]證明，積極的心態(tài)可提高神經結構尤其是大腦皮質的興奮性，加快血液循環(huán)，促進機體廢物排除，有助于患者康復。積極的心態(tài)可激活β-內啡肽神經元，提高副交感神經活性，抑制分泌應激激素，緩解機體應激，糾正免疫失衡，避免肺癌惡化[17]。積極的心態(tài)可經多種激素及神經介質抑制肥大細胞、嗜酸性粒細胞等細胞活性，減少釋放炎性介質[18]。積極的心態(tài)還可提高中性粒細胞、單核/巨噬細胞功能，清除炎性因子，緩解炎性反應，緩解心理應激[19]。研究[21]發(fā)現，腫瘤細胞可經促進PD-L生成路徑影響T細胞，誘導免疫負調控，降低免疫功能[20]。sPD-L可干預腫瘤細胞對PD-L的表達，糾正免疫調控，提高腫瘤免疫。

在本研究中，兩組患者干預前SAS、SDS評分均相對較高，IL-2、Cor、NK細胞、T細胞、sPD-L均處于異常狀態(tài)，提示患者處于焦慮、抑郁及免疫機制抑制狀態(tài)。干預后心理干預組SAS、SDS評分、IL-2、Cor、NK細胞、T細胞明顯優(yōu)于對照組，提示心理干預可改善肺癌患者情緒，提高免疫功能。PDCD5為調控基因，可調控細胞凋亡，PDCD5蛋白通常不表達于腫瘤組織[22]。研究[23]證明，PDCD5蛋白可促進腫瘤線粒體凋亡，提高放化療對腫瘤細胞的殺傷能力，而部分化療藥物又可促進表達PDCD5蛋白，并和放化療共同發(fā)揮抗腫瘤作用。在本研究中，干預后心理干預組PDCD5蛋白水平、ORR率、DCR率均高于對照組，說明心理干預可促進PDCD5蛋白上調，殺滅腫瘤細胞，改善患者預后。

綜上所述，心理干預可緩解肺癌放化療患者抑郁情緒，糾正免疫失衡，提高免疫因子水平，促進機體免疫功能恢復，改善患者預后，值得臨床應用。