血清中前列腺特異性抗原、谷胱甘肽S-轉移酶水平與前列腺癌的相關性分析*

王鵬橋，鄭人源，楊 雷

1.成都醫學院第一附屬醫院 泌尿外科 (成都 610500)；2.成都醫學院 (成都 610500)

前列腺癌是指前列腺上皮細胞惡性增生，易發于廣大中老年男性患者，臨床致死率極高，對患者危害性較大。隨著我國人口老齡化、飲食結構、生活方式、社會壓力改變，以及現代診斷技術手段的提高，前列腺癌發病率呈逐年上升趨勢[1-2]。為此，對前列腺癌患者采取盡早的診斷和確診，以便及時開展相應的治療干預，對緩解患者癥狀和延續患者生命有著重要意義[3]。目前，常規檢查方法有直腸指診、經直腸前列腺超聲、CT、盆腔MRI檢查等，但對于前列腺癌發病的早期癥狀并不明顯，影像學檢查并未顯示明顯病灶異常，因而造成誤診、漏診情況的出現，導致患者錯過最佳治療時機[4]。近些年，隨著分子腫瘤病理研究的不斷進步，前列腺癌腫瘤生物標記蛋白研究也在逐漸深入。研究[5-6]顯示，前列腺特異性抗原(prostate specific antigen, PSA)、谷胱甘肽S-轉移酶(glutathione s-transferase, GSTs)在前列腺癌患者體內呈現異常表達現象。PSA、GSTs水平的改變對于前列腺癌的診斷提供了新思路，特別是對早期無癥狀前列腺癌患者的診斷具有重要意義[7]。為進一步探討PSA、GSTs水平與前列腺癌發病的相關性，本研究中對前列腺癌患者的PSA、GSTs水平進行檢測對比，并探討與Gleason評分的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2015年1月至2018年12月在成都醫學院第一附屬醫院進行治療的前列腺癌患者90例為研究對象納入試驗組，患者年齡45～78 (57.82±10.23)歲。納入標準：1)患者經CT、MRI、穿刺活檢確診為前列腺癌(圖1～2)；2)患者均為首次確診，尚未接受前列腺癌的系統放化療治療及手術治療；3)患者對本研究內容知情同意，研究方案無倫理學爭議。排除標準：1)患者并發其他泌尿系統疾病；2)尿潴留患者；3)研究過程中死亡或中途退出的患者。另選同期在我院進行健康體檢的志愿者50例為對照組，年齡42～71 (55.18±10.09)歲，經檢查各項生命指標良好，無前列腺疾病史。

圖1 試驗組患者前列腺MRI圖片

圖2 試驗組患者前列腺穿刺活檢病理切片圖

注：A：前列腺左前葉；B：前列腺左后葉；C：前列腺右前葉；D：前列腺右后葉

1.2 檢查方法

兩組入選對象抽取空腹靜脈血約5 mL，加入到抗凝管中，以TGL-21M型多功能高速離心機(長沙湘智離心機儀器有限公司)離心，3 000 r/min，離心半徑10 cm，離心10 min后，分離得到血清樣本。采用化學免疫發光法檢測血清中PSA、GSTs水平，檢測儀器為Cobas 8000 e801型全自動化學發光免疫分析儀(上海羅氏診斷科學儀器有限公司)，檢測試劑盒均購置于賽默飛世爾科技公司，操作步驟嚴格按說明書要求進行。

1.3 評價方法

對比試驗組和對照組的PSA、GSTs水平，并將試驗組患者按Gleason評分大小分為：高分化組(Gleason評分2～4分)17例、中分化組(Gleason評分5～6分)41例、低分化組(Gleason評分7～10分)32例，對3組間患者的PSA、GSTs水平進行對比。將試驗組患者依據前列腺癌的侵犯程度和擴散范圍，分為4期： A期18例，即癌腫局限于前列腺組織中，臨床上沒有癥狀，只是前列腺標本的病理檢查中發現癌腫；B期23例，癌腫只局限于前列腺組織內，直腸指檢可以摸到，B超或CT檢查也可發現，一般沒有淋巴結轉移，血中前列腺特異性抗原可升高；C期34例，即癌腫已經侵犯到前列腺包膜之外，局部淋巴結也有轉移，但尚無遠處轉移；D期15例，即常有骨骼及其他器官的轉移。對上述不同分期患者間的PSA、GSTs水平進行對比。最后采用Pearson檢驗對前列腺癌患者血清中PSA、GSTs水平與Gleason評分相關性進行分析。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組PSA、GSTs水平比較

試驗組患者血清中PSA水平高于對照組，GSTs水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組PSA、GSTs水平比較

2.2 試驗組內不同Gleason評分患者PSA、GSTs水平比較

按Gleason評分對試驗組分組后的高、中、低3組患者的PSA、GSTs水平比較，差異有統計學意義 (P<0.05)(表2)。

表2 試驗組內不同分期患者PSA、GSTs水平比較

注：與低分化組比較，*P<0.05；與中分化組比較，#P<0.05

2.3 試驗組內不同分期患者PSA、GSTs水平比較

A、B、C、D 4期患者間PSA、GSTs水平比較差異有統計學意義 (P<0.05)，且隨著患者臨床分期的加重，患者血清中PSA水平均明顯增加，而GSTs水平明顯降低(表3)。

表3 試驗組內不同分期患者PSA、GSTs水平比較

注：與D期組比較，*P<0.05；與C期組比較，#P<0.05；與B期組比較，△P<0.05

2.4 相關性分析

經Pearson相關性檢驗分析，血清中PSA水平與前列腺癌患者的Gleason評分呈正相關性，而GSTs水平與 Gleason評分呈負相關性(P<0.05)(表4)。

表4 相關性分析

3 討論

前列腺癌是對男性患者危害性最大的一種惡性腫瘤疾病，且早期癥狀不明顯，多伴隨著尿路梗阻、尿失禁、尿潴留等非特異性癥狀出現。據相關統計[8-9]顯示，患者確診時均已晚期，延誤了前列腺癌患者最佳治療時機，因此早確診、早治療對于提高患者預后效果和維持患者的生命有重要意義。近期隨著診斷技術的發展，臨床對前列腺癌早期診斷及前列腺癌腫瘤標志物的研究重視程度不斷提高。PSA是一種具有組織特異性的單鏈多肽，是男性前列腺上皮及尿道周圍腺體組織中分泌產生的一種絲氨酸蛋白酶，具有分解膠原蛋白、稀釋精液的作用[10-11]。在正常人群中，PSA只在男性前列腺腺泡和上皮細胞中表達，當出現前列腺炎癥、良性增生和癌變時均會使患者血清中PSA水平出現異常升高[12-13]。PSA水平異常升高的原因主要是患者前列腺的結構和功能損傷，從而使前列腺組織中PSA合成、分泌及代謝過程紊亂，進而PSA彌散進入前列腺組織血液中，并隨著前列腺癌患者腫瘤病灶的增生，對前列腺癌患者組織毛細血管、淋巴管壁的破壞，造成PSA釋放進入血循環，引起患者體內PSA水平急劇升高[14-15]。GSTs是谷胱甘肽結合反應的關鍵酶，催化谷胱甘肽結合反應的起始步驟，主要存在于機體的胞液中，是機體解毒過程中的關鍵酶類[16]。近期臨床報道[17-18]顯示，在各型腫瘤疾病患者體內，GSTs水平表現為異常降低。這是因為GSTs為機體中具有解毒作用的蛋白酶，當患者前列腺組織出現癌變損傷，機體GSTs水平處于較低水平時，對機體的前列腺腫瘤細胞清除作用較弱，從而使前列腺癌的病情進展程度加劇。

在本研究中，相比于正常人群，前列腺癌患者血清中PSA水平高于對照組，GSTs水平低于對照組，表明PSA、GSTs水平的改變與前列腺癌發病有一定關聯。在前列腺癌患者進一步病情進展分析中，隨著患者Gleason評分的升高，患者血清中PSA水平明顯增加，而GSTs水平明顯降低。并且隨著患者臨床分期的加重，患者血清中PSA水平均明顯增加，而GSTs水平明顯降低。表明血清中PSA、GSTs水平的變化隨著前列腺癌患者的病情進展而發生規律性變化。在相關性分析中，血清中PSA水平與前列腺癌患者的Gleason評分呈正相關性，而GSTs水平與 Gleason評分呈負相關性，進一步證實了PSA、GSTs與前列腺癌患者病情變化間的關系。

綜上所述，血清中PSA、GSTs水平與前列腺癌Gleason評分有相關性，提示PSA、GSTs水平變化與前列腺癌患者病情的發生、進展有關。前列腺癌患者PSA、GSTs水平檢測，對于疾病的診斷、病情及療效評估有重要臨床作用。