重復感染手足口病患兒血細胞參數分析

鄧坤儀，吳少珍，李麗蓮，彭建明，劉秀文

（1、南方醫科大學附屬中山市博愛醫院檢驗科，廣東 中山 528403；2、廣東醫科大學檢驗系，廣東 東莞 523000）

手足口病是由腸道病毒引發的急性傳染病，主要的致病病毒是柯薩奇病毒A16型 （Cox16）和腸道病毒71型（EV71）。臨床表現為發熱，食欲消減，手、足、口腔等部位出現小皰疹或小潰瘍，多數患兒可在7d左右痊愈，少數患兒因治療不及時可進一步引起急性心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發癥［1］。本地區發病高峰期主要集中在4月-9月，男童的感染率高于女童，且部分兒童會發生重復感染的現象［2］。本次研究主要分析重復感染手足口病患兒的血細胞參數水平特點，為預防手足口病感染提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本次研究對象來源于2015年1月1日至2017年12月31日期間，中山市博愛醫院上報中國疾病預防控制信息系統 （傳染病報告信息系統）的0～12歲手足口病兒童。手足口病診斷標準依據衛生部 《手足口病診療指南 （2010版）》［1］。重復感染手足口病患兒的篩選方法，將姓名、性別和出生日期相同的兒童，且其的住院號或診療卡號相同，有兩次及以上就診經歷并且都被確診為手足口病，每次發病時間間隔在24d以上，判斷為重復感染手足口病兒童［2］。按隨機抽樣原則抽取手足口病患兒組390例，其中一次感染兒童122例，重復感染兒童268例，年齡從0～12歲，選取健康體檢兒童118例作為對照組，年齡從0～9歲。患兒組與對照組的年齡對比差異無統計學意義 （P=0.061，P＞0.05），具有可比性。 見表 1。

表1 各組兒童的基本情況

1.2 貧血指標 貧血可依Hb和RBC的數量而分為輕、中、重和極重四度。 Hb 在 90～120g／L（6 歲以上），90～110g／L （6 歲以下），RBC3～4×1012／L 為輕度；Hb 在 60～90g／L，RBC2～3×1012／L 為中度。Hb在 30～60g／L，RBC1～2×1012／L 為重度；Hb＜30g／L，RBC 低于 1×1012／L 為極重度［3］。

1.3 檢測方法

1.3.1 標本采集 外周血80μl，EDTA-K2抗凝。

1.3.2 儀器 使用邁瑞BC-5390CRP全自動血液細胞分析儀對標本進行血細胞參數分析。

1.4 統計方法 應用SPSS19.0軟件對數據進行統計分析，結果以表示。計量資料采用單因素方差分析，兩組間的比較采用SNK（Student-Newman-Keauls）檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義；貧血率的比較采用χ2檢驗，組間的兩兩比較采用四格表的χ2檢驗，P＜0.0167為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 手足口病患兒組與健康對照組血細胞參數的比較 手足口病患兒組的WBC計數，NEUT%，RDW-CV均高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），而手足口病患兒組的RBC計數、Hb濃度、HCT、MCV、MCH、MCHC、PLT 計數、LYMPH%均低于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；一次感染病例組與重復感染病例組各項血細胞參數的比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 手足口病患兒組與健康對照組血細胞參數的比較

2.2 手足口病患兒組與健康對照組貧血率的比較患兒組的貧血率遠高于健康對照組的貧血率，差異具有統計學意義（P＜0.0167），而重復感染病例組貧血率與一次感染病例組貧血率的比較，差異無統計學意義（P＞0.0167）。 見表 3。

表3 手足口病患兒組與健康對照組貧血率的比較

2.3 手足口病男女患兒組的各項血細胞參數的比較 差異均無統計學意義（P＞0.05）。 見表4。

3 討論

手足口病是一種全球性的傳染性疾病，兒童是主要受害人群，病因復雜。紅細胞參數水平是臨床判斷兒童是否貧血的重要指標，尤其是RBC計數和Hb濃度，從本實驗數據表明，手足口病患兒組的 RBC、Hb、MCV、MCH、MCHC 都比正常兒童低而RDW-CV較高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。手足口病患兒的貧血率明顯高于健康兒童。貧血的分類目前尚缺乏精確的分類法。一般采用紅細胞形態或病因分類。形態分類根據紅細胞平均容積（MCV，正常值為80～94fl）和紅細胞平均血紅蛋白濃度（MCHC，正常值為 330±20g／L）的測定結果分為三類： 大細胞性貧血 （MCV＞94fl，MCHC正常）、正細胞性貧血（MCV和MCHC皆正常）和小細胞性低色性貧血（MCV＜80fl，MCHC＜300g／L）［3］。本文統計手足口病患兒貧血形態分類多為小細胞低色素性貧血，該類貧血多見于缺鐵性貧血、地中海貧血、慢性感染性貧血等。而中山市是地中海貧血病的高發地區，據張翠梅等調查數據顯示中山市戶籍人群α和β地貧基因的總攜帶率為13.39%，其中 α 地貧攜帶率為 10.32%［4］，β 地貧攜帶率占3.07%［5］。唐京京等報導中山市城區幼兒缺鐵性貧血平均患病率為7.0%，其中13月～24月齡組最高，為 9.7%；25～36 月齡組為 4.3%［6］。 本課題組2011-2015年調查中山市手足口病患兒數據顯示，1～2歲年齡段兒童發病人數最多［2］。 本文數據發現手足口病患兒14.20～17.20%存在貧血現象，貧血使得機體攜氧能力減弱，機體抵抗力下降，增大了感染手足口病的可能性。其次感染手足口病使得兒童食欲消退，造血原料不足，紅細胞參數發生了一定程度的降低，可增加重復感染手足口病的風險。提醒家長需注意兒童的血象特點，預防貧血，增強機體抵抗力可減少手足口病的發病率。

從本次研究中發現，在手足口病發病期間不僅WBC計數會升高，而且有85（21.79%）例患兒的CRP也高于正常范圍。白細胞作為人體免疫炎性細胞，在免疫應答過程中發揮著重要作用，當機體感染了手足口病致病病毒，外周血的淋巴細胞由于發生免疫應答而增高，機體發生炎癥反應使得體內兒茶酚胺升高，促使白細胞從貯備池進入循環池，白細胞計數增加。CRP是一種急性反應時相蛋白，當機體受到細菌入侵或體內發生組織損傷時，肝臟會發生應急反應合成CRP，保護人體正常的生理功能，其通常在6～8h內可升高，較白細胞早。兒童感染手足口病，CRP能與腸道病毒等體內多糖結合，其聚合物能激活補體系統發生炎癥反應［7］，說明CRP可作為一項非特異性指標進行手足口病感染的臨床分析。

一次感染病例組與重復感染病例組各項血細胞參數的比較差異無統計學意義（P＞0.05）。手足口病男女患兒組的各項血細胞參數的比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。部分兒童重復感染手足口病可能與病原學存在很大關系，因可引起手足口病的腸道病毒有多種，同一兒童可因感染不同血清型腸道病毒而出現多次發病。而我們通常檢測的只有Cox16和EV71這兩種，存在漏檢其它腸道病毒的可能。有研究報道表明手足口病每一年流行的腸道病毒并不相同，且EV71根據衣殼的結構蛋白VP1序列被分為A、B、C三個基因組和11個基因型（A，B1-5 和 C1-5）［8］。 感染種類存在單一病毒與混合病毒感染，且第一次感染手足口病的嚴重程度是否會影響體內的免疫系統的應答，這些都需進一步的進行統計分析。

手足口病主要是EV71和Cox16引起的，兩者區別主要是EV71的致病性更強，當其侵入人體后能快速感染人體脊髓，腦部等重要部位，如若治療不及時，可在3～4d之內發生急性無菌性腦膜腦炎、肺水腫、腦干腦炎等［9］，嚴重情況下可引起患兒死亡。李海林等提出EV71和Cox16兩種抗體均陽性共同感染的病例其白細胞明顯增高（＞20X109／L）， 容易發展為重癥手足口病［10］。2016年12月EV71疫苗已在我國通過臨床應用，正式上市，其安全性和免疫性非常好，保護率達到95%，可有效預防EV71相關手足口病發病、重癥和死亡，對Cox16等其他腸道病毒無交叉保護。接種EV71疫苗的適齡兒童為6月齡至5歲。但是目前的接種率還不高［11］，應加強疫苗的宣傳教育工作，提高群眾對EV71疫苗的認識，對基層醫院進行疫苗接種的指導，提高接種率。目前腸道病毒無特異抗病毒藥，以支持和對癥治療為主，早期識別重癥是成功救治的關鍵。