異維A酸聯合阿達帕林凝膠治療痤瘡臨床觀察

趙 貝，查 嶺，胡學領，羅昌明

(周口市中心醫院藥學部，河南 周口，466000)

痤瘡是現代人發病率較高的皮膚病，青少年和青年為痤瘡高發人群，主要發生于面部及上半身。皮脂分泌過多及堵塞毛囊皮脂腺導管是導致痤瘡的主要原因，主要皮損表現為粉刺、丘疹、膿疤、囊腫結節等，對患者面部美容影響較大，需盡早治療，避免遺留瘢痕而影響患者面部美容[1,2]。阿達帕林凝膠是治療痤瘡的常用藥物，但是單純涂抹治療效果有限，近年來異維A酸聯合其治療痤瘡應用較多，為進一步探明兩者聯合治療痤瘡的臨床療效，本次研究選取2017年1月～2018年4月期間本院收治的84例痤瘡患者，對比分析了異維A酸聯合阿達帕林凝膠治療的療效、不良反應及預后情況，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年4月期間本院收治的84例痤瘡患者，隨機分為對照組和觀察組，各42例。兩組患者均存在明確痤瘡病史，依據國際改良分類法對痤瘡嚴重程度進行分級：Ⅰ級，皮損主要為粉刺，伴有或不伴有少量丘疹與膿皰,總數＜30；Ⅱ級，粉刺和丘疹和膿皰的數量占比約為1:1，總數30～50；Ⅲ級，皮損以丘疹和膿皰為主，粉刺數量相對較少，存在一定面積的炎性反應損害,面、頸及胸部伴有少量結節，總數51～ 100個；Ⅳ級，Ⅲ級基礎上伴有3個以上的結節和囊腫,存在結節囊腫形成的瘢痕[3]。觀察組，男24例，女18例，年齡22～38歲，平均年齡(30.14±8.12)歲，嚴重程度分級：Ⅰ級0例、Ⅱ級12例、Ⅲ級26例、Ⅳ級4例。對照組，男25例，女17例，年齡21～38歲，平均年齡(29.14±8.42)歲，嚴重程度分級：Ⅰ級0例、Ⅱ級11例、Ⅲ級26例、Ⅳ級5例。兩組患者在年齡、性別等一般資料方面，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準

納入標準:明確診斷為痤瘡；成年人；自愿參與本次研究，并簽署知情同意書；近2年內無生育意愿。排除標準:近4周內口服使用糖皮質激素、抗生素；近4周外用痤瘡治療藥物者；重要臟器功能不全者；血尿常規等實驗室檢查顯示不符合治療指征者；銀屑病者；合并日光性皮炎、脂溢性皮炎；合并濕疹等面部皮膚疾病;過敏性體質者。

1.3 方 法

兩組患者中Ⅲ級、Ⅳ級患者需先對囊腫及積膿皮損進行抽取處理，Ⅱ級患者不進行預處理。

對照組采用阿達帕林凝膠外涂治療：阿達帕林凝膠（江蘇中丹制藥有限公司，國藥準字H20064230，30g:30mg），每晚清潔面部后，將阿達帕林凝膠涂抹在皮損表面，輕柔按摩一會，每日1次，持續治療8周。

觀察組在對照組基礎上聯合異維酸A治療：異維A酸軟膠囊，上海信誼延安藥業有限公司，國藥準字H10930210，10mg），體重≤50kg者，5mg/次，2次/d，體重＞50kg者，10mg/次，2次/d；治療期間，出現口唇干燥或皸裂時，可隔天減量10 mg。持續治療8周為一個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效評估兩組患者每周來院復查，觀察粉刺、丘疹、膿疤、囊腫結節等皮損改善情況，統計兩組患者治療前后皮損面積變化，療程結束后評估臨床療效[4]：痊愈，粉刺、丘疹、膿疤、囊腫結節等皮損完全消失，或皮損病灶面積減少90%以上；顯效，粉刺、丘疹、膿疤、囊腫結節等皮損改善，炎癥損害顯著減少，皮損病灶面積減少60%～90%；有效，粉刺、丘疹、膿疤、囊腫結節等皮損有所改善，炎癥損害減少，皮損病灶面積減少20%～60%；無效，皮損無明顯改善，皮損病灶數量減少不足20%者。樣本數＝（樣本數-無效）/樣本數。

1.4.2 不良反應監測統計兩組患者治療期間是否出現口干、皮膚黏膜干燥、紅斑、脫屑、瘙癢、燒灼感及其他不良反應情況，對比兩組不良反應發生率。

1.4.3 面容美觀度（自評）評估本院痤瘡預后面容美觀度評估量表，該量表包括：皮損、膚色、痘印疤痕、皮膚敏感度、整體滿意度共5個維度，各維度評分0～20分，總分為各維度評分相加，分值越高，表明美觀效果越好。該問卷預調查顯示，各維度的Cronbach α系數為0.81～0.86，Cronbach α系數是0.82，效信度良好。統計兩組患者治療前和療程結束后評分情況。

1.4.4 復發率監測兩組患者均隨訪12個月，統計兩組患者預后復發情況，對比兩組復發次數

1.5 統計學方法

本次研究采用SPSS20.0 統計學軟件分析所有數據，以（±s）表示計量資料，并采用t檢驗；采用χ2檢驗計數資料，P＜0.05認為差異顯著，有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組痤瘡治療總有效率（97.62%，41/42）顯著高于對照組（80.95%，34/42），差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組痤瘡治療效果比較

表2 兩組不良反應情況比較

2.2 兩組不良反應情況比較

觀察組口干、皮膚黏膜干燥、紅斑、脫屑、瘙癢、燒灼感及其他并發癥發生率與對照組比較，均無顯著差異P＞0.05；觀察組不良反應發生率（19.05%，8/42）略高于對照組（16.67%，7/42），均無顯著差異P＞0.05，無統計學意義。見表2。

2.3 面容美觀度（自評）評估

治療前，觀察組和對照組面容美觀度（自評）評分比較，均無顯著差異P＞0.05；療程結束后，兩組面容美觀度（自評）評分均顯著提升，但是觀察組面容美觀度（自評）評分顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 復發情況監測

隨訪12個月顯示，對照組復發11例（26.19%），觀察組復發3例（7.14%），兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

阿達帕林凝膠是治療毛囊皮脂腺單位炎癥的常用藥物，屬于維甲酸類化合物，在體內與體外均具有抗炎特性，可有效改善膿皰等炎性反應及產物，同時可促進毛囊上發細胞正常分化，避免形成粉刺[5,6]。異維A酸也是一種維甲酸類化合物，對結節囊腫型痤瘡治療效果尤為理想，可有效抑制皮脂腺活性，縮小皮脂腺組織，減少皮脂分泌，避免油脂及分泌物毛囊皮脂腺，同時還可減輕上皮細胞角化，避免角質栓塞堵塞毛囊皮脂腺，此外還可抑制痤瘡丙酸桿菌數的繁殖，臨床療效較為可靠[7,8]。

表3 痤瘡預后面容美觀度評估量表（±s，分）

表3 痤瘡預后面容美觀度評估量表（±s，分）

注：*與治療前比較，P＜0.05.周相比，# P＜0.05.

痤瘡相關文獻報道顯示，阿達帕林凝膠聯合異維A酸口服，可有效改善痤瘡相關臨床癥狀及表現，治療效果可靠[9-10]。為此，本次研究對比分析了阿達帕林凝膠聯合異維A酸口服治療的臨床療效，結果顯示，觀察組痤瘡治療總有效率（97.62%，41/42）顯著高于對照組（80.95%，34/42），可知該聯合治療痤瘡的臨床治療效果可靠。但是，異維A酸存在一定毒副反應，存在維生素A過量相似的不良反應如口干、皮膚黏膜干燥、皮膚脫屑等癥狀，因而需嚴格控制不良反應情況[11-13]。考慮到異維A酸的副作用存在劑量依賴性，因而需嚴格控制劑量，為此本次研究中，根據體重嚴格控制異維A酸用藥量，并嚴密監測不良反應情況，對于出現口唇干燥或皸裂時，隔天減量10 mg，以降低其不良反應風險。實際監測兩組不良反應情況顯示，觀察組不良反應發生率（19.05%，8/42）略高于對照組（16.67%，7/42），均無顯著差異，可知合理應用異維A酸，未明顯增加不良反應風險，其聯合阿達帕林凝膠的臨床應用安全性較為可靠。患者的主觀評價是治療效果的重要決定因素，因而本次研究對比分析了阿達帕林凝膠聯合異維A酸口服治療后患者的面容美觀度變化，患者自評結果顯示，療程結束后兩組面容美觀度（自評）評分均顯著提升，但是觀察組面容美觀度（自評）評分（89.37±13.02）顯著高于對照組（73.03±11.04），可知該聯合療法可有效改善患者面容美觀度，患者自我感受相對較好，臨床療效得到了患者的肯定。目前，痤瘡復發率較高，但是關于阿達帕林凝膠聯合異維A酸口服治療遠期臨床研究較少，對其復發率有待進一步分析[14-16]。本次研究追蹤隨訪12個月顯示，對照組復發11例（26.19%），觀察組復發3例（7.14%），可知該聯合方案復發率降低，遠期療效可靠，臨床應用價值較高。

綜上所述，異維A酸+阿達帕林凝膠聯合治療，可有效改善痤瘡患者皮損表現，臨床療效良好，不良反應風險較低，面容美觀度較好，復發率較低，臨床應用價值較高。