董玉敏
(宜興市第四人民醫(yī)院皮膚科,江蘇 宜興,214200)
尋常痤瘡是常見(jiàn)的慢性炎癥性毛囊皮脂腺性疾病,好發(fā)于青春期男女,男性稍微多于女性,女性發(fā)病年齡較男性早。痤瘡是由多種原因引起的疾病,其發(fā)病機(jī)制主要與性激素水平,皮脂腺分泌,痤瘡丙酸桿菌感染,毛囊皮脂腺導(dǎo)管的異常角化等因素有關(guān)[1]。皮損類(lèi)型多,反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重者留有色素沉著、疤痕等并發(fā)癥,影響患者容貌[2]。
根據(jù)2010年中國(guó)痤瘡治療指南,按照痤瘡皮損性質(zhì)和嚴(yán)重程度可將痤瘡分為三度四級(jí)
Ⅰ級(jí)(輕度):僅有粉刺。
Ⅱ級(jí)(中度):除有粉刺外還有炎性丘疹。
Ⅲ級(jí)(中度):除有粉刺,炎性丘疹外,還有膿皰。
Ⅳ級(jí)(重度):除有粉刺,炎性丘疹,膿皰外,還有結(jié)節(jié)、囊腫或疤痕。
根據(jù)治療指南,治療方案應(yīng)根據(jù)皮損類(lèi)型及病情嚴(yán)重程度采用分級(jí)治療,我們觀察了外用2%超分子水楊酸滋養(yǎng)面膜聯(lián)合透明質(zhì)酸凝膠與5%過(guò)氧苯甲酰聯(lián)合透明質(zhì)酸凝膠的療效及其不良反應(yīng),現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1.1 病例入選標(biāo)準(zhǔn)①選取我科門(mén)診2017年01月~2018年05月期間就診的尋常痤瘡患者,入選患者均達(dá)到尋常痤瘡的臨床診斷的標(biāo)準(zhǔn)[3]:面部散在粉刺,丘疹,膿皰為主的Ⅰ至Ⅲ級(jí)輕中度痤瘡.②年齡16~35歲 病程3個(gè)月~2年,性別不限。③無(wú)除面部痤瘡以外的其他皮膚病;④能堅(jiān)持治療方案并完成臨床觀察的患者。
1.1.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn)[4]①對(duì)超分子水楊酸、透明質(zhì)酸凝膠及5%過(guò)氧苯甲酰任一成分過(guò)敏者。②4周內(nèi)接受過(guò)外用藥、口服藥、光動(dòng)力治療或化學(xué)剝脫等治療者。③有慢性病患者及精神方面異常者。④孕婦及哺乳期。⑤同時(shí)使用其他可影響?zhàn)畀彶∏榈闹委煛?/p>
簽署知情同意書(shū)后,按門(mén)診就診次序隨機(jī)進(jìn)行分組,經(jīng)嚴(yán)格篩選,最終131例入組。對(duì)照組68例:男36例,其中輕度(Ⅰ級(jí))15例,中度(Ⅱ、Ⅲ級(jí))21例;女32例,輕度(Ⅰ級(jí))12例,中度(Ⅱ、Ⅲ級(jí))20例;年齡16~33歲,平均年齡24.69歲,病程3~24個(gè)月。試驗(yàn)組63例:男34例,其中輕度(Ⅰ級(jí))12例,中度(Ⅱ、Ⅲ級(jí))22例;女29例,輕度(Ⅰ級(jí))11例,中度(Ⅱ、Ⅲ級(jí))18例;年齡16~35歲,平均年齡25.58歲,病程3~24個(gè)月。兩組患者在性別構(gòu)成、病情分級(jí)、年齡及病程方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。
治療期間要求患者停用BB霜,隔離霜及粉底液等化妝品。
試驗(yàn)組:每晚用溫水中性肥皂或控油洗面奶清潔面部后,面部均勻涂抹2%超分子水楊酸滋養(yǎng)調(diào)理面膜(博樂(lè)達(dá)專(zhuān)業(yè)線,美國(guó)授權(quán)專(zhuān)利產(chǎn)品,執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn):Q31/0118000349c005-2017)避開(kāi)眼部區(qū)域,輕柔按摩1~2min,停留5~15min,用清水洗凈,后整個(gè)面部均勻涂抹透明質(zhì)酸凝膠(江蘇知原藥業(yè) 生產(chǎn)企業(yè)許可證號(hào):蘇食藥監(jiān)生產(chǎn)許200/0450號(hào) 產(chǎn)品注冊(cè)號(hào):蘇械注準(zhǔn) 20152641175 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)號(hào) 20152641175),輕柔至完全吸收。連續(xù)外用一周后,如未出現(xiàn)不良反應(yīng)可延長(zhǎng)超分子水楊酸滋養(yǎng)調(diào)理面膜在面部停留的時(shí)間,每次15~30min,早晚一次,連用8周。為了更好地鞏固療效、預(yù)防粉刺的產(chǎn)生及痤瘡復(fù)發(fā),痤瘡皮損消退后油性皮膚可直接將超分子水楊酸滋養(yǎng)調(diào)理面膜作為清油面膜涂抹于皮膚按摩后沖洗,早晚一次,清洗后繼續(xù)外用透明質(zhì)酸凝膠保濕。
對(duì)照組:每日早晚用溫水中性肥皂或控油洗面奶清潔面部后,先涂抹透明質(zhì)酸凝膠,待完全吸收后在痤瘡皮損處點(diǎn)涂5%過(guò)氧苯甲酰凝膠(商品名 班塞 法國(guó)高德美國(guó)際公司 批準(zhǔn)文號(hào)H20080083),首次使用最好半小時(shí)后洗掉,用幾次后,如無(wú)不適逐步增加藥物停留時(shí)間。待皮損消退后可隔日點(diǎn)涂一次,持續(xù)使用8周,配合透明質(zhì)酸凝膠保濕。
治療過(guò)程中,要求患者多吃蔬菜,少食甜食,動(dòng)物脂肪,油炸辛辣食品以及烈性酒,勿用手?jǐn)D壓搔抓痘痘,如皮膚干燥緊繃可適當(dāng)外涂清爽型潤(rùn)膚乳;普及相關(guān)醫(yī)學(xué)知識(shí),避免過(guò)度勞累,情緒緊張。治療期間嚴(yán)格防曬,可涂抹清爽型防曬霜(SPF≥30,PA+~++),可減少過(guò)敏及光毒反應(yīng),有效防止色素沉著,減少臨床復(fù)發(fā),改善患者面部舒適度。
兩組患者治療后均在我院門(mén)診復(fù)診,時(shí)間分別為第2周、第4周及第8周。復(fù)診時(shí)記錄患者皮損(粉刺、丘疹、膿皰)數(shù)量變化;觀察藥物療效、耐受性、不良反應(yīng);觀察患者治療8周后的復(fù)發(fā)情況[5]。因嚴(yán)重不良反應(yīng)未完成治療而中途停止治療的患者,不記錄治療的效果和結(jié)果,但是應(yīng)該統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。
皮損消退率=(治療前皮損總數(shù)—治療后皮損總數(shù))/治療前皮損總數(shù)×100%
療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):痊愈為皮損消退〉=90%;顯效為皮損消退60%~89%;好轉(zhuǎn)為皮損消退20%~59%;無(wú)效為皮損消退<20%或皮損無(wú)變化;加重為皮損增多。
治愈率=治愈人數(shù)/病例總數(shù)*100%
總有效率=(治愈病例+有效病例)/病例總數(shù)×100%
復(fù)發(fā)率=(4周有效病例數(shù)—8周有效病例數(shù))/4周有效病例數(shù)×100%
采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS21進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,并采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分組比較。采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行效率比較,P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
試驗(yàn)組68例,對(duì)照組63例,整個(gè)治療過(guò)程按要求完成,經(jīng)過(guò)二、四、八周治療,試驗(yàn)組聯(lián)合療法皮損計(jì)數(shù)消退速度較對(duì)照組快,色素沉著較對(duì)照組輕,試驗(yàn)組痊愈顯效數(shù)明顯高于對(duì)照組,對(duì)比兩組臨床療效數(shù)據(jù)具體見(jiàn)表2,有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(χ2=8.523,P=0.004)臨床療效(見(jiàn)表1)。
根據(jù)治療前后患者皮損數(shù)量變化,計(jì)算皮損消退率并進(jìn)行療效評(píng)價(jià)(見(jiàn)表2)。
整個(gè)治療過(guò)程中,試驗(yàn)組有9例患者治療初期出現(xiàn)瘙癢,緊繃及輕度紅斑,經(jīng)調(diào)整2%水楊酸滋養(yǎng)調(diào)理面膜在面部停留時(shí)間并予冷敷和保濕處理,五至七天后癥狀逐漸消退,患者均能耐受。對(duì)照組皮損處點(diǎn)涂5%過(guò)氧苯甲酰凝膠,有輕度脫屑,未出現(xiàn)明顯不適,不影響治療。
治療8周后,試驗(yàn)組和對(duì)照組的復(fù)發(fā)數(shù)分別有2例和8例。試驗(yàn)組和對(duì)照組復(fù)發(fā)率分別為3.63%和16.67%,復(fù)發(fā)率試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明2%超分子水楊酸滋養(yǎng)調(diào)理面膜遠(yuǎn)期療效優(yōu)于5%過(guò)氧苯甲酰凝膠,抗炎效果好,癥狀消失快,復(fù)發(fā)率低,色素沉著明顯減輕。
痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病,以粉刺,丘疹,膿皰,結(jié)節(jié),囊腫及瘢痕為特征[6]。由于皮膚的炎癥損害,皮膚的屏障功能受損,患者對(duì)外界物理、化學(xué)因子如日光照射,熱,清潔劑等外來(lái)刺激敏感度大大增加,進(jìn)一步激發(fā)面部炎癥的發(fā)生,且容易引起色素沉著,因此在治療痤瘡時(shí),保濕,修復(fù)皮膚屏障功能可減少?gòu)?fù)發(fā)。
超分子水楊酸(2%)具有抗炎及雙向角質(zhì)調(diào)理作用,能夠使炎癥性痤瘡(丘疹、膿皰、結(jié)節(jié))很快消退.同時(shí)具有脂溶性,能溶解固化了的脂肪粒,能疏通毛孔,對(duì)黑頭及白頭粉刺有用.同時(shí)有抗血凝(促進(jìn)微循環(huán))營(yíng)造皮膚弱酸性環(huán)境及美白作用(抑制酪氨酸酶)。[7]
超分子水楊酸有別于傳統(tǒng)水楊酸,利用超分子技術(shù),在不使用任何有機(jī)溶劑的情況下使水楊酸溶于水,還具備緩釋能力,延長(zhǎng)了作用時(shí)間。本品不含香料,酒精,不加入強(qiáng)堿中和劑,大大提高療效的同時(shí)降低了刺激性。[8~9]
透明質(zhì)酸凝膠(HA)是以1mg/ml透明質(zhì)酸為主要原料,輔以9mg/ml氯化鈉及1mg/ml卡波姆980配制而成的無(wú)色透明凝膠,它的成分主要是大小分子透明質(zhì)酸[10]。大分子透明質(zhì)酸覆蓋在皮膚表面,分子量大于等于100萬(wàn),炎癥期在皮膚表面形成薄膜,保護(hù)創(chuàng)面,提供濕潤(rùn)愈合環(huán)境;增生期提供刺激毛細(xì)血管生成,促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng);重塑期保持組織水合作用,促進(jìn)皮膚屏障功能重建。小分子透明質(zhì)酸分子量小于等于1萬(wàn),滲透表皮層及真皮淺層,炎癥期可調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng),清除壞死組織;增生期促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng),加快創(chuàng)面愈合[11];重塑期提高Ⅲ型膠原比例,促進(jìn)愈合,減少疤痕生長(zhǎng)。所以透明質(zhì)酸凝膠大分子HA鎖水,小分子HA補(bǔ)水,在細(xì)胞外基質(zhì)中有較強(qiáng)的保水作用,從而使皮膚具有很強(qiáng)的保濕作用。[12]
過(guò)氧苯甲酰凝膠具有極強(qiáng)的氧化性,可以迅速破壞微生物,減輕炎癥,用藥后48小時(shí)內(nèi)痤瘡丙酸桿菌顯著下降,痘痘紅腫癥狀明顯改善,但由于它的強(qiáng)氧化作用會(huì)使皮膚表層的皮脂和部分角質(zhì)脫水,引起皮膚干燥,脫屑。[13]

表1 兩組治療8周后臨床療效對(duì)比(例)

表2 兩組輕中度痤瘡治療后皮損計(jì)數(shù)下降值比較
本研究將2%超分子水楊酸滋養(yǎng)調(diào)理面膜用于面部輕中度痤瘡患者治療2周時(shí),與對(duì)照組面部外用5%過(guò)氧苯甲酰凝膠治療對(duì)比,面部皮損數(shù)量已有下降;治療4周和8周時(shí),不僅皮損數(shù)量下降明顯,同時(shí)皮膚恢復(fù)快,色素沉著減少,說(shuō)明2%超分子水楊酸滋養(yǎng)調(diào)理面膜抗炎效果較5%過(guò)氧苯甲酰凝膠強(qiáng),雙相調(diào)節(jié)角質(zhì)層,營(yíng)造皮膚弱酸環(huán)境,且有美白作用。聯(lián)合透明質(zhì)酸凝膠保濕及恢復(fù)皮膚屏障功能,遠(yuǎn)期效果好,痘印較輕,使用方便簡(jiǎn)單,易于患者接受,依從性高。目前未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng),值得臨床推廣使用。