妊娠期甲狀腺功能減退癥與妊娠期高血壓疾病的發(fā)病關(guān)系探討

劉長(zhǎng)寧

妊娠期高血壓疾病(HDP)是妊娠與血壓升高并存的一種疾病，發(fā)生率約為5%～12%[1]。主要包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇和慢性高血壓合并妊娠。目前，有關(guān)HDP的發(fā)病機(jī)制主要有以下四種學(xué)說，即免疫學(xué)說、胎盤或滋養(yǎng)細(xì)胞缺血學(xué)說、氧化應(yīng)激學(xué)說和遺傳學(xué)說。近年來，有研究顯示甲狀腺功能紊亂與HDP的發(fā)病具有一定關(guān)系，甲狀腺功能減退癥(簡(jiǎn)稱甲減)可被視為HDP發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一[2]。甲減可在HPD基礎(chǔ)上進(jìn)一步增加母嬰風(fēng)險(xiǎn)，增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，本研究旨在探討HDP患者甲狀腺激素代謝特征，以便為臨床提前干預(yù)提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2016—2019年收治的HDP患者149例(妊娠時(shí)間≥20周)作為觀察組。HDP患者中，妊娠期高血壓(A組)71例、輕度子癇前期(B組)47例、重度子癇前期(C組)31例。另外，選擇同期于我院進(jìn)行產(chǎn)前檢查的血壓正常孕婦121例作為對(duì)照組。各組患者年齡、體重指數(shù)(BMI)、孕次、產(chǎn)次、孕周等基線資料情況見表1。本研究經(jīng)以經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審查。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)HDP診斷參照《妊娠期高血壓疾病血壓管理中國專家共識(shí)》：妊娠期間出現(xiàn)高血壓；收縮壓≥140 m m H g和(或)舒張壓≥9 0 mmHg[3]。妊娠期間的甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》：妊娠期間不同時(shí)期促甲狀腺激素(TSH)高于同期妊娠參考值上限；且游離血清總甲狀腺素(FT4)小于同期參考值下限[4]。

1.3 研究方法比較不同組間主要甲狀腺激素水平，包括TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、FT4和甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)；比較不同組間甲減發(fā)病率。依據(jù)是否伴發(fā)甲減，將觀察組149例HDP患者分為非甲減亞組109例和甲減亞組40例，比較兩組患者的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇-C(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇-C(LDL-C)。TSH、FT3、FT4和TPOAb檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法；FBG、2 hPG、TG和TC檢測(cè)采用氧化酶法；HDL-C和LDL-C檢測(cè)采用直接法[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析采用SAS 9.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)組間比較采用方差分析或者t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組主要甲狀腺激素水平情況A組、B組和C組TSH和TPOAb水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而FT3和FT4水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 各組甲減發(fā)病情況A組、B組和C組甲減發(fā)病率分別為25.35%、18.31%和29.03%，均高于對(duì)照組的13.22%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.3 甲減對(duì)HDP糖脂代謝的影響情況兩亞組FBG、2 hPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表1 各組患者基線資料情況

表2 各組主要甲狀腺激素水平

表3 各組甲減發(fā)病情況

3 討論

HDP是妊娠期特有的疾病，對(duì)母嬰身體危害較大。目前，有關(guān)HDP發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，主要認(rèn)為HDP多存在子宮螺旋小動(dòng)脈重鑄不足，炎癥免疫過度激活，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，以及營養(yǎng)缺乏和胰島素抵抗，并且在這一過程中遺傳因素也發(fā)揮了一定作用。HDP的基本病理生理變化是全身小血管痙攣，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及局部缺血，導(dǎo)致全身各臟器血液灌注減少，對(duì)母嬰造成危害[6]。

有資料顯示，孕婦甲狀腺代謝存在普遍異常，而且代謝水平會(huì)隨著孕周的推移逐漸發(fā)生變化。受孕早期(10～14 d)，人促絨毛膜性腺激素(HCG)開始分泌，其水平隨著孕周的推移逐漸開始增加。HCG可發(fā)揮類似于TSH的功效，二者協(xié)同刺激提高FT4水平，同時(shí)TSH分泌受到抑制，因此孕早期表現(xiàn)為TSH降低而FT4升高。然而，這一變化隨著胎兒成長(zhǎng)逐漸出現(xiàn)改變，即母體和胎兒的碘需求同時(shí)增加，一旦碘攝入不足會(huì)導(dǎo)致FT3和FT4水平降低，機(jī)體反饋性提高TSH水平，臨床上表現(xiàn)為甲減[7]。生理情況下，甲狀腺激素促進(jìn)肝臟合成及分泌各種蛋白，如清蛋白、載脂蛋白及部分球蛋白，一旦妊娠期出現(xiàn)甲減時(shí)，肝臟合成蛋白的能力降低，使得血漿膠體滲透壓降低，血容量增加，從引起血壓升高[8]。因此，臨床中我們發(fā)現(xiàn)HDP與甲減存在一定相關(guān)性，這也是本研究的著眼點(diǎn)。

本研究中，我們旨在探討HDP妊娠期甲減與的發(fā)病關(guān)系。結(jié)果顯示，觀察組各亞組患者TSH和TPOAb水平增加，F(xiàn)T3和FT4水平降低，代謝特征傾向于甲減；而且HDP各亞組達(dá)甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)者，較血壓正常孕婦比例明顯增加；在后續(xù)糖脂代謝特征分析中我們發(fā)現(xiàn)，HDP合并甲減者糖脂代謝紊亂較單純HDP更為嚴(yán)重，以上結(jié)論與劉芳芳[9]的研究結(jié)果一致。

表4 甲減對(duì)HDP糖脂代謝的影響情況(mmol/L)

綜上所述，HDP孕婦甲狀腺激素水平存在甲減傾向，而且伴發(fā)甲減的HDP孕婦同時(shí)存在更為嚴(yán)重的糖脂代謝異常，然而二者之間的因果關(guān)系需要后續(xù)開展深入研究。