不同減藥周期方案治療Graves病療效研究

郭威，柳德學，鄭月月，石小霞，李瑞閣

（1.南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院內分泌科，河南 南陽 473058；2. 南陽理工學院，河南 南陽473000）

彌漫性毒性甲狀腺腫（Graves病，GD）為臨床常見的內分泌疾病，丙硫氧嘧啶（PTU）可有效控制病情，在疾病的初始治療期，藥物應用方案較為統一，在減量期尚無詳細方案。因此，本研究通過前瞻性、隨機對照研究，探討口服PTU藥物治療GD減藥期的減藥周期方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年5月—2014年5月我院收治的初診GD患者640例，其中女396例，男244例，年齡18～74歲，平均年齡（45.6±19.4）歲，病程0.2～3年。依照性別相同、年齡差小于5歲、病程差小于3年配對原則分為A、B、C、D組。各組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究獲倫理委員會批準（宛醫專2012026）。

表1 各組一般情況比較

1.2 方法

1.2.1 納入/排除標準

納入標準：①符合ATA/AACE甲亢確診標準[1]；②患者簽署知情同意書。排除標準：①未完成調查和檢測的患者；②合并其他系統疾病者。

1.2.2 治療方法

口服藥物選擇丙硫氧嘧啶（PTU）（上海朝暉，國藥準字：H31021082)，普奈樂爾（亞邦制藥，國藥準字：H32020133)。治療方案分為治療期、減量期和維持期。各組普奈樂爾給予統一方案，PTU給予不同應用方案。治療期：各組均給予標準治療量PTU，每日5 mg/kg，分早、中、晚3次口服。減量期：以臨床癥狀、體征緩解，促甲狀腺激素（TSH）指標正常為開始減藥時機，減藥方案為：每次減少1/12標準治療量PTU，A、B、C、D組分別每1，2，3，4周減量1次。出現TSH異常波動，則給予相應的PTU加量或減量。維持期治療：當減量期PTU減少至每日25 mg時，維持6月，檢驗血清TSH，T3、T4指標正常、TSAb陰性時即可停藥。在停藥后1月、3月、1年、3年，分別復查TSH，T3、T4各1次。停藥3月內若出現TSH高或低于正常，給予相應處理；TSH正常，即為痊愈。停藥3月至3年間，出現TSH升高，視為甲亢復發；出現TSH降低，視為發生甲狀腺功能減退，均給予相應的處理。治療結束3年為臨床終止點。

1.3 觀察指標

比較兩組治療療程、治愈率、甲亢復發率、甲減發生率及副作用（包括白細胞、肝功能異常及其他）發生率。將治療期間因TSH異常波動，需給予相應的PTU加量或減量病例，歸類為治療變異，計算每組治療變異率。

1.4 統計學分析

以SPSS 19.0軟件統計處理數據。計量資料以“±s”表示，以最小顯著差異法進行兩兩比較，大樣本u檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

56例觀察對象因失訪、改變治療方案等原因，資料予以剔除。共584例觀察對象完成研究。各觀察指標整體組間檢驗P值分別為痊愈率0.03、甲亢復發率0.04、甲減發生率0.03、治療變異率0.03、療程0.01，均小于0.05，表明減量周期對治療效果有顯著影響，且結果不同。

2.1 治愈率

B組治愈率高于A、D組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 各組痊愈率比較

2.2 甲亢復發率

A組甲亢復發率高于B、C、D組，差異有統計學意義（P＜0.05），B、C、D組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 各組甲亢復發率比較

2.3 甲減發生率

A、B組甲減發生率低于C、D組，差異有統計學意義（P＜0.05）；C與D組、A與B組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 各組甲減發生率兩兩比較

2.4 變異率及副作用

A、B、C、D各組副作用發生率分別為20.27%、19.05%、18.49%、20.69%，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；A、B組變異率小于D組，B組小于C組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 各組變異率比較

2.5 療程

各組療程比較，D＞A＞C＞B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表6。

表6 各組療程比較

3 討論

治療GD的方法有手術、放射碘治療以及甲狀腺藥物治療[2-3]，我國以甲狀腺藥物治療為首選方案[2]。治療GD過程中，經常出現甲狀腺功能的非預期變化，如甲狀腺功能指標上升或下降等情況，需要及時復查甲狀腺功能并給予相應的PTU加量或減量調整；當甲狀腺功能恢復至正常范圍時，不能立即停藥，需要經過減量及維持期治療，才能痊愈。目前國內治療期方案比較統一，但減藥期方案，尚無統一標準。本文比較減量期多種減量周期方案，結果顯示，B組治愈率高于A、D組，GD復發率低于A組。說明2周調整一次劑量，治愈率較高、復發率較低。A、B組的甲減發生率低于C、D兩組，表明在減量期及時減少PTU，對保護甲狀腺功能有一定意義。本研究創新性設計了治療變異率指標，以期對GD減量治療期甲狀腺功能的非預期變化進行量化處理，以發現合理的治療方案。結果顯示，治療變異率A、B組小于D組，B組小于C組，顯示1～2周調整1次劑量對GD治療的平穩過渡是較為合理的方案。

較為有趣的結果是療程。本研究顯示療程B＜C＜A＜D組，即每2周調整劑量1次，所用療程最短；該方案平均治療410.6天，也少于既往方法[4]。

綜上所述，B組方案減量周期2周、每次劑量減少1/12基礎治療劑量，為較為合理方案，值得進一步研究。