當歸芍藥散聯合奧硝唑分散片治療慢性盆腔炎的療效

許東陽

（南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院，河南 南陽 473000）

慢性盆腔炎是婦科較常見的疾病之一，具有病程長、易復發、經久不愈等特點，常表現為月經不調、腰部疼痛、白帶量多、性交疼痛等癥狀[1]，嚴重時甚至導致女性不孕不育，對患者的生活質量及身心健康均造成較大損害。目前臨床常采用抗菌藥物治療，以奧硝唑應用最廣泛[2]，該藥主要通過促進藥物分子結構中的硝基還原成氨基或通過自由基的形成，抑制厭氧菌的DNA復制以致病微生物凋亡，從而發揮緩解病情的作用。但單一使用抗菌藥治療，療效不佳，且存在抗菌譜窄、易產生耐藥性等不足。中醫認為治療氣滯血瘀型慢性盆腔炎應以健脾益氣、清熱解毒、活血散結為主。亦有文獻報道，當歸芍藥散具有抑菌消炎、調節機體免疫功能、改善盆腔血液循環等作用，對疾病轉歸具有一定積極作用[3]。目前國內尚缺乏當歸芍藥散聯合奧硝唑治療慢性盆腔炎的報道，為此筆者展開臨床對照性研究，以期為臨床實踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2016年5月—2017年11月我院收治的慢性盆腔炎患者96例，納入標準：①符合《盆腔炎癥性疾病診治規范(修訂版)》[4]中的相關診斷標準，且經B超等影像學檢測確診；②符合氣滯血瘀型慢性盆腔炎診斷標準：如面色淡白或晦滯，少氣懶言，氣血虛弱，身卷乏力，舌淡暗或有紫斑，苔白膩，脈沉澀；③近期未使用類似藥物治療者；④患者及家屬均知情同意。排除標準：①對本研究所用藥物過敏者；②伴有精神障礙及不配合治療者；③妊娠期或哺乳期婦女；④合并嚴重惡性腫瘤或血液系統疾病者。根據治療方案的不同將納入對象分為治療組與對照組，各48例。治療組年齡26～54歲，平均年齡（36.76±6.53）歲；病程1～7年，平均病程（4.08±1.52）年；病情嚴重程度：輕度18例，中度17例，重度13例。對照組年齡26～54歲，平均年齡（36.76±6.53）歲；病程1～7年，平均病程（4.08±1.52）年；病情嚴重程度：輕度18例，中度17例，重度13例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

入組后兩組均接受全身營養支持，安排合理作息，保持心情愉悅等常規處理，同時對照組給予奧硝唑分散片(湖南九典制藥有限公司，國藥準字：H20040460， 規 格：0.25 g/片 )口 服 治 療，0.25 g，bid；治療組在對照組基礎上加用當歸芍藥散(當歸10 g、芍藥30 g、柴胡15 g、蒲公英15 g、澤瀉15 g、川芎15 g、茯苓12 g、白術12 g、紅藤12 g)治療，1劑/天，加入600 mL水煎制成湯劑，分兩次服用。兩組均連續治療20 d。

1.3 觀察指標及療效評估

①于治療前后采用EpicsEliteEsp流式細胞計(美國Coulter公司)檢測患者CD4+、CD8+細胞值，并計算CD4+/CD8+比值。②于治療前后抽取患者空腹外周靜脈血3 mL，37℃水浴孵育20 min，以轉速為3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清中腫瘤壞死因子（TNF）-α、轉化生長因子（TGF）-β1、白細胞介素（IL）-2、IL-10水平。③比較兩組臨床療效：根據臨床癥狀改善情況及影像學檢查結果評估療效[5]，其中腰骶痛、白帶增多等臨床癥狀完全消失，B超顯示盆腔包塊和積液完全消失為治愈；癥狀改善，B超顯示盆腔包塊和積液區較治療前減少≥60%為顯效；癥狀有所改善，B超顯示盆腔包塊和積液區較治療前減少≥40%為有效；癥狀無改善或加重，B超查示結果無變化為無效。

總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

④觀察與比較治療期間所出現的頭暈、惡心、皮疹及食欲減退等不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組免疫功能指標比較

治療前兩組 CD4＋、CD8＋、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組CD4＋、CD4+/CD8+均較治療前升高，且治療組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；兩組CD8＋均較治療前降低，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

2.2 兩組血清相關免疫因子比較

治療前兩組 TNF-α、TGF-β1、IL-2、IL-10 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組TGF-β1、IL-2、IL-10均較治療前升高，且治療組高于對照組，TNF-α均較治療前降低，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

治療組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應狀況比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表1 兩組免疫功能指標比較

表2 兩組血清細胞因子水平比較

表3 兩組臨床療效比較

表4 兩組不良反應情況比較

3 討論

慢性盆腔炎是指女性生殖器官、子宮周圍結締組織及盆腔腹膜等組織發生慢性炎癥的一類疾病，可因經期衛生不良、多個性伴侶、產后感染、宮內節育器、性傳播疾病等原因引起。該病易誘發盆腔淤血，導致卵巢功能損壞、輸卵管粘連、阻塞，若不施加治療，任由病情進展可致不孕不育，嚴重損害患者身心健康。該病的治療仍是臨床上亟待解決的難題。奧硝唑為第3代硝基咪唑衍生物，對厭氧菌有較強的抗菌能力，現已成為治療盆腔炎的首選藥物，但臨床實踐表明，長期單一使用該藥治療的效果不佳，且易產生耐藥性，并引起患者體內菌群失調[6]，對疾病轉歸適得其反，故常需聯合其他藥物以提高整體療效。

有研究發現，中藥輔助治療慢性盆腔炎具有一定積極作用[7]。中醫認為，慢性盆腔炎屬“熱疝”、“痃瘕”、“帶下”等范疇，多因氣行不暢、淤血阻滯、濕熱寒濕所致，故治療以活血化瘀、涼血解毒、清熱利濕為主。當歸芍藥散出自張仲景《金匱要略》，方中當歸生血養血，赤芍補血活血，現代藥理學證實[8]，當歸、芍藥能抑制血小板聚集，延長血小板血栓形成，從而發揮改善血液黏度、增加血流量、擴張動脈血、改善微循環等諸多作用。川芎乃血中氣藥，可活血行氣、化瘀通絡、走而不守，具有引經之效；柴胡疏肝理氣、暢郁行滯，蒲公英清熱解毒、利尿通淋；紅藤活血通絡，白術健脾化痰。諸藥合用共奏肝氣舒暢、脾氣健旺、沖任調和、活血祛痰之功效。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示當歸芍藥散聯合奧硝唑分散片治療氣滯血瘀型慢性盆腔炎可產生協同效應，對疾病轉歸產生積極效果，且安全性較好。

TNF-α、TGF-β1、IL-2、IL-10 是體內重要的炎癥介導活性因子，與慢性盆腔炎的發生、發展、轉歸均有著密切的關系[9]。其中TNF-α是由激活的巨噬細胞產生，可促進Th1細胞向Th2細胞轉化，啟動多種炎癥因子反應，促進炎癥性反應進程。TGF-β1在炎癥、組織修復以及免疫功能上都具有調節作用，不僅可抑制IFN-γ、TNF-α等炎癥細胞因子分泌，亦能夠阻滯免疫活性細胞的增殖，下調過度的免疫反應，進而發揮抗炎作用。IL-10是一種多細胞源、多功能細胞因子，可促進T淋巴細胞活化，進而起到免疫調節作用。IL-2能夠促進細胞因子產生，活化T細胞，是一種調控免疫系統的細胞活性因子，具有提高機體免疫應答水平、增強細胞免疫功能等作用。本研究結果顯示，治療后治療組TGF-β1、IL-2、IL-10均明顯高于對照組，TNF-α明顯低于對照組，提示該治療方案可抑制機體過度炎癥反應。相關研究表明，在慢性盆腔炎中T細胞參與調節子宮組織黏膜中各類抗體分泌細胞的定向分化和細胞因子的分泌，可影響和反映局部組織的免疫功能和狀態[10]。CD4＋細胞為免疫系統受到嚴重損害的標記物，且細胞數量減少程度與免疫功能受到損害程度呈正相關；CD8＋能夠抑制B細胞產生抗體，同時降低機體免疫功能；CD4+/CD8+為免疫調節指標，若＞2.0或＜1.4則表示細胞免疫功能紊亂。本研究中，治療后治療組CD4＋、CD4+/CD8+均明顯高于對照組，CD8＋低于對照組，表明當歸芍藥散聯合奧硝唑分散片可調節慢性盆腔炎患者的免疫功能。

綜上所述，當歸芍藥散聯合奧硝唑分散片治療慢性盆腔炎的療效顯著，能有效調整患者的免疫因子水平及免疫功能，且安全性較高。但本研究亦存在不足之處，即樣本數有限、研究時間相對較短、未對相關指標進行動態觀察，故而有關該方案治療慢性盆腔炎的有效性及安全性仍需循證醫學加以證實。