左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療癲癇療效及對(duì)相關(guān)血清指標(biāo)的影響

程度，何遠(yuǎn)宏，晁志文，朱迎慧，王鵬，田小瑞

（鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，河南 鄭州 450000）

癲癇為神經(jīng)系統(tǒng)常見病及多發(fā)病，亦是老年人群癲癇的主要原因，存在反復(fù)、突然發(fā)作的特點(diǎn)，易直接損傷神經(jīng)元細(xì)胞，甚至產(chǎn)生不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)損傷，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前臨床治療癲癇主要以藥物為主，其中奧卡西平為臨床常用藥物，該藥主要通過在機(jī)體內(nèi)代謝為羥基衍生物來阻斷腦細(xì)胞的電壓依賴性通道，進(jìn)而穩(wěn)定興奮神經(jīng)細(xì)胞膜，抑制神經(jīng)元異常放電，達(dá)到抗癲癇的效果[2]。左乙拉西坦也是常用抗癲癇藥物，可抑制海馬CAI區(qū)的椎體神經(jīng)元的高電壓激活N-型鈣通道，進(jìn)而阻止神經(jīng)元異常放電[3]。近來多篇研究結(jié)果表明[4-5]，左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療癲癇的效果顯著，但就該方案對(duì)患者神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NES）、S100鈣結(jié)合蛋白（S100）-β、白細(xì)胞介素（IL）-6表達(dá)的影響的相關(guān)研究報(bào)道鮮見。本研究展開臨床對(duì)照性研究，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月—2018年9月我院收治的89例癲癇患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①癲癇診斷符合國際抗癲癇聯(lián)盟制定的標(biāo)準(zhǔn)[6]；②無嚴(yán)重的心、肝、腎疾病及精神疾病且非癲癇持續(xù)狀態(tài)者；③腦結(jié)構(gòu)正常；④患者均自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①納入本研究前1月內(nèi)曾接受過其他治療者；②嚴(yán)重腦部疾病或者其他器質(zhì)性疾病；③處于妊娠或哺乳期婦女；④伴有嚴(yán)重神經(jīng)、代謝、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。依據(jù)治療方案的差異將患者分為研究組（45例）與對(duì)照組（44例）。研究組男26例，女19例；年齡23～67歲，平均年齡為（40.27±5.60）歲；病程2～17個(gè)月，平均病程（6.35±1.82）個(gè)月。對(duì)照組男24例，女20例；年齡20～64歲，平均年齡為（39.45±5.67）歲；病程3～16個(gè)月，平均病程（6.74±1.91）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

對(duì)照組予以常規(guī)抗癲癇治療，即給予奧卡西平（Novartis Farma S.p.A，批準(zhǔn)文號(hào)：H20130015）治療，初始劑量為300 mg/d，po，療效欠佳者劑量可逐漸遞增至療效滿意為止，最大劑量應(yīng)小于1800 mg/d，連續(xù)治療3個(gè)月。在此基礎(chǔ)上，研究組加以左乙拉西坦片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20143177）治療，起始治療劑量為0.5 g，bid，po，后根據(jù)臨床效果及耐受性，可增加至1.5 g，bid，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①參照相關(guān)文獻(xiàn)中的療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效[7]，其中以治療后未見癲癇發(fā)作，可正常從事工作及家務(wù)活動(dòng)者為治愈；以1 d內(nèi)癲癇發(fā)作頻率較治療前減少80.0%以上者為顯效；以癲癇發(fā)作頻率較治療前減少45.0～79.9%者為有效；以癇發(fā)作頻率較治療前減少低于44.9%者為無效。

總有效率=（治愈+顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。

②分別于治療后1、3、6及12個(gè)月，抽取清晨空腹外周靜脈血3 mL，并將血液標(biāo)本置于離心機(jī)上以3000 r/min轉(zhuǎn)離心5 min，取上層血清，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫法檢測兩組血清中NES、S100-β、IL-6水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率為91.11%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組NES水平比較

治療前、治療后6月、12月，兩組NES水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1、3月，研究組NES水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組S100-β水平比較

治療前、治療后6月、12月，兩組S100-β水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1、3月，兩組S100-β水平均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組IL-6水平比較

治療前、治療后6月、12月，兩組IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1、3月，兩組IL-6水平均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表2 兩組NES水平比較

表3 兩組S100-β水平比較

表4 兩組IL-6水平比較

3 討論

癲癇是常見的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，主要影響神經(jīng)元放電相關(guān)的神經(jīng)介質(zhì)和受體活動(dòng)，多表現(xiàn)于反復(fù)發(fā)作的抽搐，亦可出現(xiàn)不同程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感覺或功能障礙，嚴(yán)重危害患者的身心健康。奧卡西平是一種抗癲癇新型藥物，在各類癲癇發(fā)作中均有一定的控制效果，能通過阻斷腦細(xì)胞的電壓依賴性通道，對(duì)大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)有高度選擇性抑制作用，從而抵抗腦部神經(jīng)元異常放電、穩(wěn)定神經(jīng)元細(xì)胞膜，以抑制癲癇發(fā)作。此外，奧卡西平亦可作用于鉀、鈣離子通道，降低突觸傳遞的興奮沖動(dòng)，并降低突觸前谷氨酸的釋放量，進(jìn)而緩解病情[8]。但對(duì)于部分病情較復(fù)雜的患者，奧卡西平治療的有效率欠佳，且少部分患者還出現(xiàn)明顯的認(rèn)知功能降低表現(xiàn)，遠(yuǎn)期療效往往難以達(dá)到預(yù)期，故而尋找一種高效低毒的治療方式極為關(guān)鍵。

左乙拉西坦屬吡咯烷酮衍生物，主要作用機(jī)制為[9]：①抑制海馬CAI區(qū)椎體神經(jīng)元的高電壓激活N-型鈣通道；②下調(diào)大腦皮層的γ-氨基丁酸（GABA）受體，間接促進(jìn)中樞抑制的作用。本研究采用左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇，結(jié)果顯示，研究組臨床療效較對(duì)照組更高，證實(shí)左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平較單一使用奧卡西平治療癲癇的療效更優(yōu)。NSE是存在于大腦神經(jīng)元及內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)的特異性酶，在血清及其他組織臟器中的表達(dá)量極少，當(dāng)腦組織缺血低氧時(shí)，胞漿中NSE可直接穿過血-腦脊液屏障進(jìn)入血液，表達(dá)能作為局部腦損傷標(biāo)記物，有利于病情評(píng)定及預(yù)后判斷[10]。S100-β蛋白主要由中樞神經(jīng)系統(tǒng)中少突膠質(zhì)細(xì)胞、星型膠質(zhì)細(xì)胞等分泌，一旦神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞損傷時(shí)，可穿過血-腦脊液屏障進(jìn)入血液，故其表達(dá)與病人腦損傷程度呈正相關(guān)。IL-6是一種多功能細(xì)胞因子，在免疫應(yīng)答和急性期反應(yīng)發(fā)揮重要作用，可作為指導(dǎo)臨床判斷癲癇神經(jīng)損傷及治療的敏感指標(biāo)。本研究中，治療后1、3月研究組NES、S100-β、IL-6水平均明顯低于對(duì)照組，提示該治療方案可有效促進(jìn)癲癇患者神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，抑制炎癥反應(yīng)，改善患者病情。

綜上所述，左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療癲癇的療效顯著，可有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。但本研究選取樣本較少，且全為我院患者，可能影響結(jié)果的可信度，此結(jié)論有待多中心、大樣本實(shí)驗(yàn)證實(shí)。