頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合莫西沙星對嚴(yán)重膿毒癥患者器官衰竭程度的影響

閆云，包建穎，李博，史晶心，馮麗霞

(南陽市第一人民醫(yī)院ICU，河南 南陽 473000)

膿毒癥是感染、燒傷、創(chuàng)傷、休克等臨床危重急癥患者的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，主要是由于細(xì)菌感染引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征，若不能及時給予治療，可誘發(fā)多功能器官障礙、急性呼吸窘迫綜合征、膿毒性休克等，嚴(yán)重威脅患者的生命[1-2]。早期不當(dāng)?shù)目咕幬镏委熓菍?dǎo)致重癥膿毒癥、中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱及死亡率增加的主要原因。為提高抗菌藥物治療的合理性，本研究遵循《中國嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南》[3]，采用頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合莫西沙星治療嚴(yán)重膿毒癥伴器官衰竭患者，并觀察臨床療效。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年3月—2018年11月我院收治的84例嚴(yán)重膿毒癥伴器官衰竭患者的臨床資料，根據(jù)治療方案的不同分為對照組與觀察組，各42例。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核。對照組男23例，女19例；年齡45～78歲，平均年齡（63.79±4.67）歲；體質(zhì)量51～72 kg，平均體質(zhì)量（60.76±3.47）kg。觀察組男24例，女18例；年齡46～79歲，平均年齡（64.21±4.72）歲；體質(zhì)量52～71 kg，平均體質(zhì)量（60.82±3.51）kg。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重膿毒癥合并多種器官功能障礙，體溫低于36℃或高于38℃，心率超過90次/min或二氧化碳分壓低于32 mmHg，外周白細(xì)胞計數(shù)高于12×109/L或低于4×109/L；②臨床資料與影像學(xué)資料均完整；③患者及家屬均自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對試驗藥物過敏者；②凝血功能障礙者；③妊娠或哺乳期女性；④嚴(yán)重器官功能衰竭者；⑤表達(dá)障礙或精神疾病者；⑥合并惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病者；⑦治療72 h內(nèi)死亡或放棄治療者。

1.3 方法

兩組患者均給予退熱、營養(yǎng)支持、維持水、電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。對照組給予頭孢哌酮/舒巴坦（輝瑞制藥，國藥準(zhǔn)字：H20057403，規(guī)格：1 g）治療，取3 g頭孢哌酮/舒巴坦溶入定量0.9%氯化鈉注射液稀釋，ivgtt，bid。在上述治療基礎(chǔ)上，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合莫西沙星（南京優(yōu)科制藥，國藥準(zhǔn)字：H20130039，規(guī)格：0.4 g）0.4 g溶入定量0.9%氯化鈉注射液稀釋，ivgtt，qd。兩組均連續(xù)治療2周。

1.4 評價指標(biāo)

①分別于治療前及治療2周后，采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心通過全自動生化分析儀檢測炎癥因子（C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、白細(xì)胞介素-6）水平及白細(xì)胞計數(shù)；②通過平均序貫器官衰竭評分（SOFA）[4]評估兩組器官衰竭程度，分為6項，0～24分，分?jǐn)?shù)與器官衰竭程度呈正比；③觀察兩組不良反應(yīng)（惡心、頭痛、皮膚瘙癢、腹瀉）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子水平及白細(xì)胞計數(shù)

治療后，觀察組C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、白細(xì)胞介素-6水平及白細(xì)胞計數(shù)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥因子水平及白細(xì)胞計數(shù)

2.2 SOFA評分

治療后，觀察組SOFA評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為19.05%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組SOFA評分比較

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

膿毒癥發(fā)病率較高，以發(fā)熱、心動過速、呼吸急促和外周血白細(xì)胞增加為主要臨床表現(xiàn)，據(jù)統(tǒng)計，全球每年約有1 800萬嚴(yán)重膿毒癥病例，且發(fā)病率呈上漲趨勢，致死率已超過心肌梗死，成為危害人類健康的危重急癥[5]。抗菌藥物是臨床治療膿毒癥的主要治療方案，當(dāng)致病菌濃度低于閥值時，則可緩解相關(guān)臨床癥狀及體征。

頭孢哌酮/舒巴坦是一種復(fù)合型抗菌藥，具有廣譜抗菌效果，被廣泛應(yīng)用于各種感染性疾病的治療。莫西沙星為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，是一種新型的氟喹諾酮類廣譜抗菌藥物，具有濃度高、抗菌種類多、作用強(qiáng)、半衰期長、生物利用度高、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，適用于各種感染性疾病[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、白細(xì)胞介素-6水平及白細(xì)胞計數(shù)均低于對照組，表明頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合莫西沙星可有效降低嚴(yán)重膿毒癥伴器官衰竭患者的炎癥因子水平，減少炎癥反應(yīng)。此外，治療后觀察組SOFA評分低于對照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，表明頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合莫西沙星治療可有效改善嚴(yán)重膿毒癥伴器官衰竭患者器官衰竭程度，且安全性高。分析原因為，頭孢哌酮/舒巴坦中的頭孢哌酮可有效抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，發(fā)揮抗菌效果；舒巴坦可抑制β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生，有效避免水解，保證治療效果[7]。頭孢哌酮與舒巴坦聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，進(jìn)一步增加抗菌效果。莫西沙星具有較高生物活性，可干擾Ⅱ、Ⅳ拓?fù)洚悩?gòu)酶，從而控制DNA拓?fù)洹?fù)制、修復(fù)、轉(zhuǎn)錄的過程，起到良好的抗菌效果[8]。此外，該藥不經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝，可在一定程度減少藥物間相互作用，確保治療安全性。

綜上所述，頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合莫西沙星治療嚴(yán)重膿毒癥伴器官衰竭患者的治療效果良好，利于降低炎癥因子水平，改善器官衰竭程度，且安全性高。