丁苯酞軟膠囊聯(lián)合肌電生物反饋對血管性癡呆患者血清Ang-Ⅰ、MMP-9、LPO水平及血液流變學(xué)的影響

吳紅舉，張新巧，任應(yīng)國

（南陽市中心醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，河南 南陽 473000）

血管性癡呆（VD）屬腦血管病變所致嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙綜合征，據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計(jì)，此病發(fā)生率在2%左右，是繼阿爾茨海默病之后第2大老年性癡呆致病因素[1]。臨床主要表現(xiàn)為思維力、生活能力、判斷力、記憶力、認(rèn)知功能等下降[2]。及早治療可有效緩解癥狀，對提升患者的生活質(zhì)量及減輕家庭負(fù)擔(dān)均有重要意義[3]。傳統(tǒng)的治療方法多采用降膽固醇、抗血小板及降壓藥物等，但療效不甚理想。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞軟膠囊可明顯改善腦卒中患者缺血區(qū)微循環(huán)及能量代謝[4]。肌電生物反饋可顯著促進(jìn)腦血管疾病患者認(rèn)知功能及肢體運(yùn)動功能。本研究選取血管性癡呆患者97例，分組探究丁苯酞軟膠囊聯(lián)合肌電生物反饋對患者血清血管生成素Ⅰ（AngⅠ）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-9、過氧化脂質(zhì)（LPO）水平及血液流變學(xué)的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

收集我院2017年4月—2018年11月收治的血管性癡呆患者97例，所有患者均符合《神經(jīng)病學(xué)》中VD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；并行頭顱CT、MRI等影像學(xué)檢查證實(shí)腦部存在腦梗死病灶。排除因阿爾茨海默病、先天性癡呆、其他神經(jīng)系統(tǒng)或全身性疾病等因素所致的癡呆者，及肝、心、腎等臟器存在嚴(yán)重病變者、對丁苯酞過敏者。按照治療方法不同分為治療組與對照組，治療組49例，女21例，男28例，年齡53～81歲，平均年齡（62.91±6.02）歲；病程8～31個月，平均病程（22.08±4.94）個月。對照組48例，女19例，男29例，年齡54～82歲，平均年齡（63.17±5.58）歲；病程9～32個月，平均病程（21.89±5.03）個月。兩組年齡、性別、病程等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予降血壓、調(diào)血脂及改善腦循環(huán)等常規(guī)處理。對照組口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20050299）治療，0.2 g，tid。治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合肌電生物反饋治療，肌電生物反饋治療儀器選用國產(chǎn)AM800型神經(jīng)康復(fù)重建儀，模式設(shè)置為神經(jīng)電刺激模式，若患者肌張力較高，則先通過生物反饋訓(xùn)練，降低肌張力，再于靶肌群或靶肌肉上安裝反饋電極，于手背側(cè)腕橫紋以上5 cm處及小腿外側(cè)以上1/3處分別放置上、下肢正極，于前臂背外側(cè)以上1/3處及外踝以上7 cm處分別放置上、下肢負(fù)極，于上、下肢正負(fù)極中間位置接地極，刺激強(qiáng)度設(shè)置為0～60 mA，頻率設(shè)置為30～50 Hz，脈沖寬度設(shè)置為200 μm，30 min/次，5次/周，兩組患者療程均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療前后分別采集患者靜脈血4 mL，離心處理取上層清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清AngⅠ、MMP-9、LPO水平，試劑盒購自于上海逸峰生物科技有限公司。②治療前后抽取兩組患者靜脈血4 mL，置于肝素抗凝管，應(yīng)用LBY-N6Compact型血液凝聚儀（北京普利生儀器有限公司）檢測纖維蛋白原、全血低切黏度、全血高切黏度。③觀察兩組患者惡心、皮疹、乏力等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。④療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)比較兩組的臨床效果。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）分值較入院時(shí)升高＞20%為治愈；MMSE分值較入院時(shí)升高12%～20%為緩解；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)則為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全文數(shù)據(jù)分析均采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，等級資料行秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1

2.2 血清AngⅠ、MMP-9、LPO水平

治療前兩組血清AngⅠ、MMP-9、LPO水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后治療組血清AngⅠ水平高于對照組，血清MMP-9、LPO水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)水平

治療前兩組纖維蛋白原、全血低切黏度、全血高切黏度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，治療組纖維蛋白原、全血低切黏度、全血高切黏度均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較

治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.20%，對照組為4.16%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組血清AngⅠ、MMP-9、LPO水平比較

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

表4 兩組不良反應(yīng)情況比較

3 討論

VD發(fā)生機(jī)制與腦缺血及氧代謝功能紊亂密切相關(guān)，治療基本原則為有效改善腦部微循環(huán)，調(diào)節(jié)氧代謝。丁苯酞軟膠囊是一種人工合成的消旋體，具有較強(qiáng)的脂溶性，能夠改善缺血性腦損傷、腦部微循環(huán)，增加缺血區(qū)毛細(xì)血管數(shù)量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并具有抗血小板聚集和血栓形成的作用，從而進(jìn)一步縮小腦梗死面積[6]。此外，丁苯酞軟膠囊還可抑制自由基形成，減少谷氨酸釋放，改善微血管痙攣、腦能量代謝及血液流變學(xué)，幫助軟化血管，緩解患者神經(jīng)功能缺損[7]。肌電生物反饋訓(xùn)練為物理治療方法之一，工作原理為利用神經(jīng)康復(fù)重建儀檢測自主收縮肌肉時(shí)的微弱信號，當(dāng)所檢出信號達(dá)到設(shè)定閾值時(shí)，重建儀可自動輸出電流，以刺激肌肉，促進(jìn)其收縮，進(jìn)而改善肢體功能[8]。

MMP-9為鋅離子依賴性蛋白酶家族成員之一，具有降解細(xì)胞外基質(zhì)作用，可誘導(dǎo)受損神經(jīng)軸突變性及巨噬細(xì)胞浸潤，與缺血性腦損傷發(fā)生密切相關(guān)[9]。LPO為衡量機(jī)體自由基代謝重要指標(biāo)之一，不僅可準(zhǔn)確反映有無氧自由基生成，且能衡量脂質(zhì)過氧化程度。LPO水平增高可導(dǎo)致生物膜性狀改變，影響DNA信息復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，致使蛋白質(zhì)功能紊亂，最終導(dǎo)致腦功能及記憶力減退。AngⅠ有助于改善腦梗死附近區(qū)域微循環(huán)，進(jìn)而促進(jìn)受損神經(jīng)功能恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，治療組臨床療效優(yōu)于對照組，治療后纖維蛋白原、全血低切黏度、全血高切黏度低于對照組（P＜0.05），說明丁苯酞軟膠囊聯(lián)合肌電生物反饋治療VD的療效顯著，能夠有效改善患者的血液流變學(xué)。此外，治療后治療組血清AngⅠ水平高于對照組，血清MMP-9、LPO水平低于對照組（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不顯著，說明丁苯酞軟膠囊聯(lián)合肌電生物反饋治療VD，可顯著改善患者的血清AngⅠ、MMP-9、LPO水平，減少不良反應(yīng)。

綜上，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合肌電生物反饋治療VD的效果顯著，能夠有效改善患者血清AngⅠ、MMP-9、LPO水平及血液流變學(xué)，且安全性較高。