非那雄胺對前列腺增生手術患者血管內皮功能及細胞凋亡率的影響

王培亞，史沁兵，魯向陽，李春明

（1.鶴壁煤業集團有限責任公司總醫院泌尿外科，河南 鶴壁 458030；2. 鶴壁市人民醫院泌尿外科，河南 鶴壁458030）

前列腺增生是男科常見疾病，多發于老年男性群體，臨床癥狀多表現為尿頻、尿無力等，若不及時采取治療措施，易出現腎積水、尿潴留等，影響患者身體健康及正常生活[1]。隨著社會老齡化的加劇，該病發生率呈逐年增長趨勢，且呈現年輕化[2]。經尿道前列腺等離子雙極電切術（TUPKRP）是臨床治療前列腺增生的常用手段，該術創傷較小，可使患者快速康復。但因前列腺組織血管活性高，術中易出現大量出血情況，從而影響手術治療效果。本研究對前列腺增生患者術前予以非那雄胺口服，旨在觀察該藥對患者血管內皮功能及細胞凋亡率的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年12月—2018年9月收治的108例前列增生患者，經醫學倫理委員會批準，按照隨機數字表法分為兩組，各54例。對照組年齡50～78歲，平均年齡（64.35±2.31）歲；病程1～12年，平均病程（5.54±1.23）年。觀察組年齡51～79歲，平均年齡（65.34±2.57）歲；病程2～11年，平均病程（5.63±1.32）年。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：①均符合《中國良性前列腺增生癥經尿道等離子雙極電切術治療指南（2018標準版）》[3]中前列腺增生的診斷標準；②均自愿簽署知情同意書。

排除標準：①凝血功能障礙者；②腎功能不全者；③尿道畸形者；④尿路結石者；⑤精神障礙者。

1.3 方法

兩組均實施TUPKRP手術治療，于硬膜外麻醉后，采用德國WOLF離子雙極電切鏡進行手術，將電凝調整為120 W，電切功率調整為160 W，術中采用0.9%氯化鈉注射液進行清洗。手術需于電視監控下進行，將電切鏡緩慢插入尿道中，插入時需觀察前列腺與尿道之間位置關系，并注意觀察前列腺增生部位的大小、形態及與膀胱之間的關聯；觀察清晰病變情況后，將精阜處作為遠點，膀胱頸6點鐘處作為切點，所做切口深度需達包膜標志溝，深入精阜，切除前列腺體重葉片，后再從內部切至精阜處，完成切除。若前列腺前體中葉片增生較大，可將突入膀胱的腺體也直接切除，但注意需現將動脈供血切斷；若患者為側葉增生，則可于腔內將其分割切除；若增生腺體過大，則需分段切除，便于取出。待中葉腺體切除后，再切除精阜周圍腺體，切除時需做出血處理，術中需反復切除病變組織，直至前列腺包膜無異樣。術后采用0.9%氯化鈉注射液沖洗膀胱部位，根據沖洗液體的顏色適當調整沖洗速度，針對膀胱沖洗時出現的并發癥進行對癥治療，手術均由同一組醫師進行。術前對照組不采用任何藥物治療，觀察組于術前14 d予以非那雄胺片（揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司，國藥準字：H20041327，規格：5 mg/片）治療，5 mg，qd，po。

1.4 評價指標

①記錄兩組手術總用時、術中出血量、沖洗液容量及前列腺病變組織切除質量。②檢測兩組術中切除的前列腺增生組織，使用甲醛固定后，進行包埋與切片，采用免疫組化法測定血管內皮生長因子（VECF）及微血管密度（MVD）；采用流式細胞儀檢測細胞內DNA含量，并計算細胞凋亡率。③于術前、后，采用國際前列腺癥狀評分（IPSS）評估兩組排尿情況，總分為35分，得分越低表明排尿情況越好。

1.5 統計學方法

采用SPSS18.0軟件處理數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 圍術指標

兩組手術總用時、沖洗液容量、前列腺病變組織切除質量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組術中出血量低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組圍術指標比較

2.2 VECF、MVD、細胞凋亡率

與對照組比較，觀察組VECF、MVD數量較低，細胞凋亡率較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組VECF、MVD、細胞凋亡率比較

2.3 排尿情況

與術前比較，兩組術后IPSS評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 手術前、后兩組排尿情況比較

3 討論

前列腺增生是老年男性泌尿系統的常見疾病，發病率極高，多有尿痛、排尿困難等表現，若不加以干預，易導致患者腎功能受損，降低生活質量[4]。該病發病原因尚未明確，多認為是由前列腺細胞組織增殖與死亡失衡所導致，臨床多采用藥物及手術治療，而針對嚴重性前列腺增生，手術治療效果更佳。

TUPKRP術是一種新型手術方式，與傳統手術方式比較，具有創傷小、并發癥少等優點，應用于前列腺增生中，可將病變組織完全切除，從而達到治療效果。正常前列腺組織主要依賴雄激素生長，睪酮進入組織內部細胞核膜后，結合5α-還原酶形成雙氧睪酮，促進組織生長，而增生組織中Ⅱ型5α-還原酶活性比正常組織還原酶活性更強，使增生組織生長更迅速，且供血能力較強，易導致術中出現大量出血情況，進而影響手術治療效果[5-6]。因此，需降低5α-還原酶活性，減少雙氧睪酮含量，抑制前列腺增生組織生長，從而提高手術治療效果。本研究結果顯示，兩組手術總用時、沖洗液容量、前列腺病變組織切除質量比較差異無統計學意義，觀察組術中出血量較對照組低，VECF、MVD數量低于對照組，細胞凋亡率高于對照組；兩組術后IPSS評分均低于術前，且觀察組低于對照組，表明術前服用非那雄胺可減少術中出血量，降低VECF、MVD數量，提高細胞凋亡率，改善患者的排尿情況。分析原因在于，非那雄胺是一種5α-還原酶抑制劑，可降低還原酶與睪酮結合所產生的雙氧睪酮含量，從而降低前列腺細胞增長速度[7-8]。因此，前列腺增生患者TUPKRP術前予以非那雄胺，可減少術中出血量及VECF、MVD數量，促進細胞凋亡，提高手術治療效果，改善患者排尿情況。但本研究納入樣本量較少，研究結果存在一定局限性，故臨床仍需加大樣本量研究，進一步證實結果真實性。

綜上所述，對患者術前予以非那雄胺治療，前列增生手術可減少術中出血量，改善血管內皮功能，提高細胞凋亡率，改善患者排尿情況。