他克莫司聯合糖皮質激素對腎病綜合征患者腎功能及炎性因子水平的影響

林靜，孫軍偉，杜躍亮

（漯河市中心醫院腎內科，河南 漯河 462000）

腎病綜合征通常是由多種病因引起，主要以腎小球基膜通透性增加，表現為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥的一組臨床癥候群[1]。大部分腎病綜合征患者會出現不同程度的浮腫，患者面部、下肢和陰囊部浮腫最為明顯且持續數周或數月，而病情嚴重者常出現漿膜腔積液，若不及時采取有效治療措施，會引發多種并發癥，嚴重威脅患者的生命安全。近年來，臨床常采用糖皮質激素作為治療腎病綜合征的首選方法。且研究顯示，他克莫司聯合糖皮質激素治療腎病綜合征的效果顯著[2]。本研究進一步探討他克莫司聯合糖皮質激素對腎病綜合征患者腎功能及炎性因子水平的影響。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年12月—2019年3月收治的162例腎病綜合征患者，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各81例。觀察組男42例，女39例；年齡26～69歲，平均年齡（41.64±3.48）歲；病程1～7年，平均病程（4.26±1.03）年。對照組男43例，女38例；年齡24～71歲，平均年齡（41.79±3.96）歲；病程2～8年，平均病程（4.31±1.01）年。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：①所有腎病綜合征患者均符合《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[3]內相關診斷標準；②具有良好的溝通能力；③無藥物過敏史。排除標準：①合并嚴重心、肝等重要器官功能不全者；②具有嚴重精神障礙者；③合并高血壓、糖尿病等基礎疾病者。

1.3 方法

對照組患者給予潑尼松片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字：H31020771），起始劑量為1 mg/（kg·d），口服8周后以每周減少10%的劑量緩慢減少用藥量，直至20 mg/d，以此劑量連續服用。觀察組患者在對照組基礎上給予他克莫司膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字：H20084514）治療，0.1 mg/（kg·d），bid，用藥期間定時檢測患者的血藥濃度。兩組患者均治療6個月后觀察臨床療效。

1.4 評價指標

①分別在治療前及治療6個月后抽取患者4 mL早晨空腹靜脈血，經CTK32R自動脫蓋離心機（山東博科生物產業有限公司）以3 000～5 000 r/min的速度離心，取上清液，采用試劑盒（上海瓦蘭生物科技有限公司提供）檢測炎癥因子[白細胞介素（IL）-8、IL-10、C反應蛋白（CRP）]水平；采用CS-600B全自動生化分析儀（南京頤蘭貝生物科技有限責任公司）檢測兩組患者血肌酐、血清尿素（BUN）水平：血肌酐使用Taffe法檢測，BUN使用速率法檢測。②分別在治療前及治療6個月后留取患者晨尿，使用尿酸檢測儀（湖南海源醫療科技股份有限公司）檢測尿酸水平。③密切觀察并記錄兩組治療期間不良反應發生情況：主要包括腎功能異常、血糖異常、血壓異常。

1.5 統計學方法

采用SPSS 24.0軟件處理數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腎功能

治療前，兩組血肌酐、BUN、尿酸水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血肌酐、BUN、尿酸水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腎功能指標比較

2.2 炎癥因子水平

治療前，兩組IL-8、IL-10、CRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-8、IL-10、CRP水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

2.3 不良反應發生情況

治療后，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較

3 討論

腎病綜合征是臨床常見的泌尿系統疾病，發病率僅次于急性腎炎，易復發、病程遷延，重者最終發展成慢性腎衰竭甚至死亡，嚴重影響患者的生命健康[4]。研究顯示，腎病綜合征的發病通常與感染誘導的免疫損傷有關，故積極減少患者的炎癥反應對治療影響較大[5]。

目前，臨床通常采用糖皮質激素治療腎病綜合征，主要以潑尼松片為主。潑尼松片具有抗炎及抗過敏作用，能抑制結締組織增生，降低毛細血管壁和細胞膜通透性，從而減少炎性滲出，并能抑制組胺及其它毒性物質的形成與釋放，進而減少尿蛋白漏出[6]。同時，還能促進蛋白質分解轉變為糖，減少葡萄糖的利用，從而緩解患者腎臟負擔[7]。但由于難治性腎病綜合征患者細胞因子濃度過度失衡，故單一使用糖皮質激素無法達到理想的治療效果。他克莫司為強效免疫抑制劑，可通過結合細胞性蛋白質（FKBP12），抑制T細胞的活化作用以及T輔助細胞依賴B細胞的增生作用，并控制如IL-2、IL-3及γ-干擾素等淋巴因子的生成與IL-2受體的表達，從而減輕炎癥反應[8]。本研究結果顯示，觀察組血肌酐、BUN、尿酸水平、IL-8、IL-10、CRP水平均低于對照組，且兩組不良反應發生率無明顯差異。表明采用他克莫司聯合糖皮質激素治療腎病綜合征，可有效改善患者的腎功能指標，降低炎癥因子水平，且具有較高的安全性，療效顯著。

綜上所述，采用他克莫司聯合糖皮質激素治療腎病綜合征，可有效調節患者的腎功能指標，降低炎癥因子水平，且安全性較高。