索拉菲尼輔助介入栓塞用于中晚期肝癌患者的療效觀察

付文興，許衛紅

（1.安陽滑縣人民醫院介入科，河南 安陽 456400； 2. 滑縣中醫院，河南 安陽 456400）

肝癌屬于一種惡性腫瘤疾病，病情發展迅速，發病率與死亡率均較高，且發病率逐年遞增，嚴重威脅人們的生命安全[1]。臨床最有效治療方式為肝臟切除，但大部分患者確診時已處于中晚期，錯過最佳治療時間，難以應用手術治療。現多采用經導管肝動脈栓塞治療肝癌晚期患者，但難以將肝動脈血管完全栓塞，存在一定局限性，因此治療效果不佳[2]。索拉菲尼為新型多靶向性的抗腫瘤藥物，可同時作用于腫瘤細胞和腫瘤血管，臨床多用于治療肝癌。本研究采用索拉菲尼輔助介入栓塞治療中晚期肝癌患者，旨在觀察聯合治療的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月—2018年1月收治的84例中晚期肝癌患者，經醫學倫理委員會批準，按隨機數字表法分為兩組，各42例。對照組男22例，女20例；年齡33～70歲，平均年齡（56.45±4.31）歲；其中高分化肝癌5例、中分化肝癌17例、低分化肝癌17例、透明分化肝癌3例。觀察組男23例，女19例；年齡34～71歲，平均年齡（57.72±4.60）歲；其中高分化肝癌4例、中分化肝癌18例、低分化肝癌18例、透明分化肝癌2例。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：①均符合《中國肝癌肝移植臨床實踐指南(2014版)》[3]中晚期肝癌診斷標準；②病情處于穩定期；③均自愿簽署知情同意書。排除標準：①伴有黃疸、腹水癥狀者；②存在癌細胞轉移者；③持有栓塞治療禁忌癥者；④合并精神障礙者。

1.3 方法

對照組予以導栓塞治療，采用西門子1000MA DSAhid栓塞儀進行治療，并選用Seldinger技術穿刺插管。于局麻醉后，從經皮股動脈處進行穿刺插管，并分別于腹腔干動脈、腸系膜上動脈放置導管，實施DSA造影。于造影中，觀察為腫瘤供血的血管，查看其是否從腹腔干分支發出，是否存在肝動脈往靜脈分流情況，若情況存在，則將分流口堵住。其后使用“夾心式”方式進行局部栓塞，先采用超液化碘油對患者肝動脈末梢進行栓塞，接著灌入化療藥物，包括鉑類藥物、絲裂霉素類藥物、氟嘧啶類藥物等，其后再次灌入超液化油，并采用明膠海綿顆粒肝動脈近處栓塞住。治療期間使用的化療藥物量超液化碘油用量均根據患者肝內腫瘤大小及供血情況進行調整。于治療結束拔管后，對穿刺處采取止血措施，并要求穿刺部位限制運動12 h，最好可平臥24 h，防止穿刺處發生出血。術后相應予以保肝藥物治療，并根據患者病情變化適當調整治療方案，2～3次/周，間隔4周治療1次。在對照組基礎上，觀察組加用索拉菲尼（拜耳醫藥保健有限公司，注冊證號：H20110599）治療，400 mg，bid，po，連續治療6周為一個療程，直至患者耐受極限并伴有毒性反應。若患者治療期間出現疼痛、嘔吐、腹瀉等癥狀時，需實施對癥治療手段。若發現一些不良反應是由用藥引起，則需降低藥量，可改為200 mg，qd。兩組治療周期均為3個月。

1.4 評價指標

比較兩組臨床療效、生存率及不良反應。①療效判定標準：參照腫瘤客觀療效評價標準（RECIST）評估兩組臨床治療效果，包括完全緩解（CR）：目標病灶消失，且維持時間＞4周；部分緩解（PR）：兩個目標病灶相互垂直直徑總和減少50%以上，且維持時間＞4周；無緩解（SD）：兩個目標病灶垂直直徑總和減少50%以下，但增長總和低于25%。進展中（PD）：兩個目標病灶相互垂直直徑總和增長25%以上，或出現新病灶。

總有效率（DCR）=（CR+PR+PD）/總例數×100%。

②于治療3個月后，隨訪18個月，比較兩組患者隨訪期間第6個月、12個月、18個月生存率。

③于治療及隨訪期間觀察患者不良反應發生情況，如腸胃道反應、肝臟損傷、手足皮膚反應、白細胞下降等。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件處理數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效

與對照組比較，觀察組DCR較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 生存率

與對照組比較，觀察組隨訪6個月、12個月、18個月生存率均較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組生存率比較

2.3 不良反應

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應情況比較

3 討論

針對中晚期肝癌，臨床尚無特效治療方式，多采用化療治療，但治療結果存在局限性，且化療時易產生毒副作用，增加患者的負擔。據臨床研究表明，正常肝臟血液極大含量是由門靜脈供應，而肝癌患者肝臟血液大部分是肝動脈供應，因此，實施血管介入治療，降低肝動脈供血量對緩解病情有重要意義[4]。

經導管肝動脈栓塞療法是目前臨床最常用的血管介入治療方式，而在介入治療期間加用化療藥物，可結合兩者優勢，促使肝癌細胞死亡，且藥物可慢慢釋放，從而長時間發揮藥效，提高治療效果。本研究結果顯示，觀察組DCR高于對照組，表明加用索拉菲尼輔助栓塞治療可提高治療效果；觀察組隨訪6個月、12個月、18個月患者生存率均高于對照組，表明聯合治療可延長患者生存時間，提高生存率；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，表明加用索拉菲尼不會增加患者不良反應。分析原因在于，經栓塞治療后，部分未被殺死的腫瘤細胞仍會繼續增殖，但因肝癌供血肝動脈被栓塞住，腫瘤細胞處于缺血狀態，導致血管內皮生長因子及血清胰島素生長因子分泌量增加，從而產生新的腫瘤血管，同時此類血管又與肝臟內其他血管交匯，易使癌細胞發生轉移，從而加重病情，降低患者生存率[5]。而索拉菲尼是一種新型抗腫瘤藥物，為多靶點信號抑制劑，可抑制腫瘤血管內新生內皮生長因子活性及新生血管中的酪氨酸激酶活性，從而抑制腫瘤細胞增殖及血管新生[6]。將索拉菲尼與栓塞聯合治療的效果更好，可延長患者生命時間。但在治療期間手足反應發生率較高，因此可指導患者于治療期間穿棉襪或在手足部涂抹蘆薈汁，預防手足皮膚反應。

綜上所述，索拉菲尼輔助介入栓塞治療中晚期肝癌患者可提高療效，延長患者生存時間，且安全性較高。