甲氨蝶呤聯合米非司酮對輸卵管妊娠患者輸卵管再通率及不良反應的影響

劉曉妹

(河南科技大學第一附屬醫院婦產科，河南 洛陽 471003)

輸卵管妊娠是因受精卵植于輸卵管引發的異位妊娠，會導致患者出現腹痛、停經、盆腔包塊、陰道流血等癥狀，如不及時治療，會造成死亡[1]。近年來，隨著性觀念開放、剖宮產、性疾病傳播和輔助生殖技術發展，異位妊娠的發病率逐漸上升，輸卵管妊娠是最常見的異位妊娠之一，臨床上治療該疾病主要通過手術切除輸卵管或保守藥物治療兩種方法。因手術切除輸卵管會影響患者的生育能力，越來越多的患者采用藥物保守治療。甲氨蝶呤是胎盤滋養細胞敏感性較高的抗代謝化療藥物，可干擾DNA的合成，損傷胎盤絨毛，阻礙細胞增殖，進而殺死胚胎[2]。米非司酮具有抗孕酮和糖皮質激素的作用，可使孕酮受體的蛻膜組織壞死，進而殺死胚胎，多用于終止早期妊娠或緊急避孕[3]。本研究主要探究甲氨蝶呤聯合米非司酮對輸卵管妊娠患者輸卵管再通率及不良反應的影響。具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月—2019年3月我院收治的80例輸卵管妊娠患者，按照隨機數字表法分為兩組，各40例。對照組年齡24～39歲，平均年齡（30.50±2.65）歲；停經時間36～61 d，平均停經時間（45.83±4.50）d；病灶直徑2.50～3.57 cm，平均直徑（3.15±0.40）cm。研究組年齡22～38歲，平均年齡（30.47±2.50）歲；停經時間35～61 d，平均停經時間（45.47±4.75）d；病灶直徑2.65～3.60 cm，平均直徑（3.16±0.42）cm。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已獲院內醫學倫理委員會批準。

納入標準：B超檢查確診為輸卵管妊娠；生命體征平穩；有輕微腹痛，盆腔積液低于2.5 cm；血清人絨毛膜促性腺激素（β-human choionic gonadotophin，β-HGG））低于2 000 IU/L；患者均簽署知情同意書。排除標準：對本研究藥物過敏者；活動性內出血者；器質性疾病者；合并心肝腎功能異常者；溝通障礙者；極度不配合者。

1.2 方法

對照組單用注射用甲氨蝶呤（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字：H20074246，規格：5 mg）治療，0.4 mg/kg，qd，肌內注射，治療5 d。在此基礎上，研究組給予米非司酮片（湖北葛店人福藥業有限責任公司，國藥準字：H20033551，規格：25 mg）治療，50 mg，qd，po，療程 5 d。

1.3 評價指標

①比較兩組患者治療前、治療5 d后盆腔包塊直徑，檢測儀器為彩色多譜勒超聲診斷儀（GE LOGIQ P6）；采用酶聯免疫吸附法檢測兩組治療前、治療5 d后血清β-HGG。②采用輸卵管碘油造影檢查兩組患者治療4個月后的輸卵管通暢情況。③比較兩組不良反應，包括胃腸道反應、轉氨酶升高、嗜睡等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件處理數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料用百分數（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 盆腔包塊及血清β-HGG 情況

治療前，兩組盆腔包塊直徑、β-HGG水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療5 d后，研究組盆腔包塊直徑小于對照組，β-HGG水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組盆腔包塊及血清β-HGG 比較

2.2 輸卵管再通率

研究組輸卵管再通率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表2 兩組輸卵管再通率比較

表3 兩組不良反應比較

3 討論

輸卵管妊娠因胚胎著床于輸卵管中，如不及時治療，胚胎會隨著發育而侵襲輸卵管使其破裂，引發大出血，甚至死亡。手術治療多通過切除輸卵管來去除異位妊娠，影響患者的生育能力，且術后易發生組織粘連、疼痛、創傷及瘢痕等并發癥，影響患者身心健康[4]。藥物保守治療可最大程度地保留患者的生育能力，且具有經濟、安全性高的優勢。

甲氨蝶呤屬于葉酸拮抗劑，可抑制二氫葉酸還原酶，進而阻礙DNA合成，抑制滋養細胞增殖，損傷胎盤絨毛細胞，使胚胎死亡[5]。甲氨蝶呤雖可殺死胚胎，但不會破壞機體正常組織，不會增加后期患者的流產率，也不會干擾輸卵管的修復，可有效促進輸卵管保持通暢[6]。米非司酮屬于合成類固醇，具有抗孕酮、抗雌激素、抗糖皮質激素特性，可有效治療子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、終止妊娠。米非司酮對孕激素的受體親和力較高，是孕酮的5倍，因此該藥物可以競爭性阻斷孕酮結合受體，促使胎盤絨毛變性，導致黃體萎縮，孕囊壞死[7-8]。本研究聯合兩種藥物治療輸卵管異位妊娠，結果顯示，相較于對照組，研究組治療后的盆腔包塊直徑、血清β-HGG水平較低，輸卵管再通率較高，說明甲氨蝶呤聯合米非司酮治療輸卵管妊娠可有效減少盆腔包塊，促進胚胎滋養細胞的死亡，縮短血清β-HCG轉陰時間，有效殺死胚胎，并提高輸卵管再通率。另外，兩種藥物聯合使用可能引發胃腸道不良反應、嗜睡、轉氨酶升高等輕微不良反應，但一般停藥3～4 d后會自動消退，無需作特殊處理。本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較無明顯差異，說明甲氨蝶呤聯合米非司酮治療輸卵管妊娠的不良反應較少，安全性較高。

綜上所述，甲氨蝶呤聯合米非司酮治療輸卵管妊娠可有效減少盆腔包塊，降低β-HGG水平，提高輸卵管再通率，且安全性較高，值得臨床推廣應用。