美羅培南治療新生兒化膿性腦膜炎的臨床療效及不良預后危險因素分析

李懷營

（許昌市中心醫院NICU，河南 許昌 461000）

新生兒化膿性腦膜炎是指出生后4周內化膿菌引起的腦膜炎癥，常為敗血癥的一部分或繼發于敗血癥，25%敗血癥患兒會演變為化膿性腦膜炎，危及新生兒生命[1]。報道顯示，新生兒化膿性腦膜炎發生率占活產兒的0.2‰～1.00‰，而早產兒發生率超過3‰[2]。該病發病早期臨床癥狀缺乏特異性，且隨著病情的不斷發展，表現為顱內壓增高、嘔吐、神志異常及眼部異常等。美羅培南是臨床常用的抗菌藥，對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌等均有良好的效果，多用于小兒呼吸道感染、泌尿系感染中[3]。研究發現，美羅培南用于新生兒化膿性腦膜炎中能提高近期療效，有助于改善患兒硫化氫（H2S）和一氧化氮（NO）水平[4-5]，但是臨床上對該方案的不良預后危險因素研究較少。因此，本研究以2015年1月—2018年1月我院收治的200例新生兒化膿性腦膜炎患兒為研究對象，探討美羅培南的臨床療效及不良預后危險因素，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2015年1月—2018年1月我院收治的新生兒化膿性腦膜炎患兒200例為研究對象，根據隨機數字原則分為對照組和觀察組，各100例。對照組男54例，女46例；年齡3～27 d，平均年齡（15.32±0.98）d；急性生理與慢性健康（APACHE）Ⅱ評分15～20分，平均評分（18.21±0.84）分；體質量 2 348 ～ 3 400 g，平均體質量（2 645.98±25.88）g。觀察組男56例，女44例；年齡1～29 d，平均年齡（15.41±1.02）d；APACHE Ⅱ評分14～21分，平均評分（18.32±0.88）分；體質量2 321～3 434 g，平均體質量（2 678.09±25.93）g。兩組臨床一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究在醫院倫理委員會監管下完成。

1.2 納入、排除標準

納入標準：①符合《諸福棠實用兒科學》[6]中新生兒化膿性腦膜炎的診斷標準；②均經過CT、MRI檢查或腦脊液病原菌監測確診；③符合美羅培南治療適應證，且近期均未使用其他抗感染治療。

排除標準：①合并嚴重肝、腎等器質性病變或伴有其他先天性疾病者；②所用藥物耐藥或病情持續惡化，預計生存期＜3個月者；③無法配合治療者。

1.3 方法

兩組均給予常規治療，包括：營養支持、免疫增強、電解質平衡調節。對照組給予頭孢曲松鈉（吉林省輝南長龍生化藥業股份有限公司，國藥準字：H22025641）治療，50 ～ 80 mg/（kg ·d），靜滴，qd。觀察組在對照組基礎上聯合美羅培南（深圳市海濱制藥有限公司，國藥準字：H20010249）治療，29 mg/kg，每天2～3次，靜滴，持續治療1周。

1.4 觀察指標

生化指標測定。兩組治療前、后取空腹靜脈血5 mL、腦脊液5 mL，35 min離心，離心半徑60 cm，速度4 000 rpm，血清分離完畢后放置在-30℃冰箱中。采用敏感硫電極法測定H2S水平；采用硝酸還原酶法測定NO水平[7]；

預后危險因素分析。根據患者不同預后分為預后不良組與預后良好組，查閱病理整理兩組驚厥、休克、貧血、嗜睡、持續發熱時間、腦脊液有核細胞數、腦脊液蛋白質含量、腦脊液糖濃度、外周白細胞數、血小板計數及降鈣素原（PCT）水平，對不良預后危險因素進行單因素及多因素Logistic回歸分析。

1.5 統計分析

采用SPSS 18.0軟件處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組H2S及NO水平比較

兩組治療前血液及腦脊液H2S和NO水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組血液及腦脊液H2S和NO水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 新生兒化膿性腦膜炎治療預后危險單因素分析

200例患兒均順利完成治療，其中預后不良10例，預后良好190例，單因素分析結果顯示：新生兒化膿性腦膜炎患兒預后的危險因素包括驚厥、休克、貧血、嗜睡、持續發熱時間、腦脊液有核細胞數≥500×106/L、腦脊液蛋白質含量、腦脊液糖濃度、外周白細胞數過低或過高（P＜0.05）。見表2。

2.3 新生兒化膿性腦膜炎治療預后多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析結果顯示，新生兒化膿性腦膜炎患兒預后與休克、腦脊液有核細胞數≥500×106/L、腦脊液蛋白質含量、腦脊液糖濃度及外周白細胞數過低或過高具有顯著相關性（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組H2S及NO水平比較

表2 新生兒化膿性腦膜炎治療預后危險單因素分析

表3 新生兒化膿性腦膜炎治療預后多因素Logistic回歸分析

3 討論

中樞神經系統感染后，血清、腦脊液中的H2S均會明顯升高，出現這種現象的原因是多方面的。對于新生兒化膿性腦膜炎患者，機體內會出現大量的NO，具有生理、病理雙重作用，表達水平能反映腦損傷程度。美羅培南具有廣泛的抗菌活性，能抑制厭氧菌及需氧菌藥物，穩定機體內β-內酰胺酶水解作用，穿透腦膜屏障進入腦脊液、體液中，獲得良好的藥物濃度。近年來，美羅培南在新生兒化膿性腦膜炎患者中得到應用，且效果理想[8]。本研究中，治療后觀察組血液及腦脊液H2S和NO水平均低于對照組（P＜0.05）。因此：美羅培南有助于降低新生兒化膿性腦膜炎患兒的H2S和NO水平，利于患者恢復。

本研究中，200例患者均順利完成治療，其中10例預后不良，190例預后良好，單因素及多因素Logistic回歸分析結果表明：新生兒化膿性腦膜炎患兒預后的危險因素包括驚厥、休克、貧血、嗜睡、持續發熱時間、腦脊液有核細胞數≥500×106/L、腦脊液蛋白質含量、腦脊液糖濃度、外周白細胞數過低或過高（P＜0.05）。美羅培南治療新生兒化膿性腦膜炎，預后不良危險因素較多，且不同因素之間能相互作用、相互影響。為了提高臨床療效，治療過程中應加強生命體征監測，了解患者病情變化情況，善于根據監測結果調整治療方案，使治療更具科學性、合理性。

綜上所述，將美羅培南用于新生兒化膿性腦膜炎患者中近期療效較高，有助于改善患者H2S和NO水平，但是預后危險因素較多，應根據危險因素制定有效的措施進行干預，改善預后。