番茄紅素聯(lián)合大蒜素對高血壓大鼠抗氧化能力的影響

張小蘭，張 雋，李 玉

（1.陜西省人民醫(yī)院心內(nèi)三科，西安 710068；2.中國人民解放軍空軍第九八六醫(yī)院南區(qū)干一科，西安 710054；3.榆林市星元醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西 榆林 719000）

高血壓的病因復雜，多種危險因素相互作用于各個環(huán)節(jié)與步驟，影響疾病的發(fā)生與發(fā)展[1-3]。有研究顯示，氧化應激、平滑肌細胞增殖、高同型半胱氨酸、血管內(nèi)皮細胞損傷凋亡均參與高血壓的發(fā)生，氧化/抗氧化狀態(tài)是機體的重要“攻-防”機制之一，當這種狀態(tài)受到有害刺激時，體內(nèi)的總自由基的生成超過抗氧化的體系的防御能力，導致氧化/抗氧化狀態(tài)失衡，并傾向于氧化，使機體組織受到氧自由基的損害，誘發(fā)高血壓的發(fā)生[4-6]。大蒜素和番茄紅素具有較強的抗氧化能力[7]，但是大蒜素和番茄紅素的聯(lián)合應用是否能夠顯著改善高血壓及氧化應激反應，目前臨床研究很少，還沒有定論。本文以大鼠為研究對象，探討番茄紅素聯(lián)合大蒜素對高血壓大鼠抗氧化能力的影響，為番茄紅素聯(lián)合大蒜素治療高血壓的應用提供新方法。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 選擇SPF級SD雄性大鼠36只，體重180～200 g，購于西安交通大學醫(yī)學院實驗動物中心[合格證號：SYXK（陜）2019-0004]。實驗過程經(jīng)過醫(yī)院動物倫理委員會審批。飼養(yǎng)環(huán)境溫度（20±2）℃，濕度60%～75%，分籠給予標準飼料喂養(yǎng)，自由飲水，通風良好。

1.2 試劑與設(shè)備 番茄紅素、大蒜素購自西安天瑞生物技術(shù)有限公司（批號：20180221、201933282）；致高血壓高脂飼料購于浙江斯?jié)萍加邢薰荆∕D12017），飼料內(nèi)含有膽固醇1.25%、脂肪21%，滅菌照射處理。

1.3 動物分組與處理 大鼠均給予致高血壓高脂飼料喂養(yǎng)8周，用BP-6動物無創(chuàng)血壓測定儀（北京微信斯達科技發(fā)展有限責任公司）測定血壓，測3次取平均，以收縮壓（SBP）≥140 mmHg為高血壓大鼠，進行給藥處理。隨機分為番茄紅素組、大蒜素組與聯(lián)合組，各12只，番茄紅素組、大蒜素組與聯(lián)合組分別給予腹腔注射0.1 mg/kg·d番茄紅素、0.1 mg/kg·d大蒜素與0.1 mg/kg·d番茄紅素+0.1 mg/kg·d大蒜素，1 d/次，持續(xù)4周。

1.4 檢測指標 分別在第8 周與第12周給藥結(jié)束30 min后，各取6只大鼠，檢測各組下列指標：1）血壓：采用上述BP-6動物無創(chuàng)血壓測定儀同步記錄大鼠尾動脈收縮壓和舒張壓，每只每周測量3次，取平均值。2）左心功能：使用MP-150型多導生理記錄儀（美國Biopac生產(chǎn)）檢測大鼠的左室內(nèi)壓上升最大速度（dp/dtm）和左室內(nèi)壓下降升最大速度（-dp/dtm）；采用經(jīng)右頸動脈插管入左心室，檢測大鼠左室舒張末期內(nèi)徑（LVIDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVIDs）等數(shù)據(jù)。3）丙二醛（MDA）與超氧化物歧化酶（SOD）：抽取大鼠心臟血液0.5 mL加入抗凝管，靜置后，3000 r/min離心10 min，取上清液，采用放射免疫法測定MDA和SOD水平，試劑盒均購買于武漢默沙克生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.5 統(tǒng)計方法 選擇SPSS 22.00軟件，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間對比采用t檢驗，計數(shù)資料用%或率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組不同時點血壓比較 見表1。

2.2 各組不同時間點左心功能比較 見表2。

2.3 各組不同時間點氧化指標比較 見表3。

表1 各組不同時點血壓比較（n = 6） mmHg

表2 各組不同時間點左心功能比較（n = 6）

3 討論

高血壓的治療藥物較多，但是患者多長期服藥，停藥后容易出現(xiàn)復發(fā)[8]，效果不顯著。研究發(fā)現(xiàn)，番茄紅素可通過抗氧化作用抑制機體的血壓升高[9]，大蒜素具有抗菌消炎和提高機體免疫功能[10]。

本研究顯示所有大鼠都成活，大鼠一般狀態(tài)良好，說明大蒜素、番茄紅素和二者聯(lián)合使用對大鼠是安全的，使用劑量也在安全的范圍內(nèi)。3組第12周的血壓均顯著低于第8周。聯(lián)合組第12周的血壓低于其他兩組，但對比無差異，大蒜素組與番茄紅素組無差異，說明在給藥第12周二者聯(lián)合應用能夠改善高血壓大鼠的血壓，提示二者聯(lián)合能夠通過減輕高血壓引起的血管重構(gòu)和靶器官損傷，并可提高機體的抗氧化能力，從而降低血壓。3組第12周的dp/dtm和-dp/dtm值顯著高于第8周，3組第12周的LVIDs顯著低于第8 w，聯(lián)合組也低于其他兩組，但對比無差異，說明給藥第12周，聯(lián)合組的dp/dtm和-dp/dtm值升高，LVIDs值降低，提示二者聯(lián)合應用大鼠左心功能得到了改善，主要是通過降低大鼠的血壓，減少了左室收縮舒張功能和心肌的收縮力，從而改善了左心室功能。

高血壓患者，機體的氧化/抗氧化狀態(tài)失衡，能使心組織受到氧自由基的損害，相關(guān)研究顯示，氧化自由基可以損害生物膜，還生成大量新的自由基和高細胞毒性MDA[11-13]。MDA對機體有嚴重的傷害，影響機體的功能；而SOD間接反映機體清除氧自由基的能力[14-16]。有研究顯示，大蒜素和番茄紅素能有效降低血管動脈氧自由基水平，且兩藥聯(lián)合使用后，氧自由基水平更加顯著降低[18]。本研究顯示，3組第12周的血清SOD值顯著高于第8周，MDA值低于第8周，第12周聯(lián)合組血清SOD值高于其他兩組，MDA值低于其他兩組，但對比無差異，表明二者聯(lián)合使用可有效發(fā)揮抑制氧化應激的作用，能夠降低高血壓誘導的靶器官損傷和氧化應激。提示二者聯(lián)合可改善脂多糖（LPS）誘導的細胞凋亡，降低脂質(zhì)過氧化，抑制氧化自由基生成，同時也通過降低組織氧化應激反應，降低大鼠體內(nèi)炎癥因子、黏附因子、趨化分子的產(chǎn)生及炎癥細胞浸潤，從而增加了SOD水平，降低MDA的生成，改善高血壓的形成[18-20]。

綜上所述，番茄紅素聯(lián)合大蒜素使用，在治療12周效果效果，優(yōu)于二者單獨使用，主要是通過改善高血壓大鼠的左心功能，提高抗氧化能力，從而促進恢復正常血壓與心功能，且有一定的安全性。