痛瀉寧顆粒聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療腹瀉型腸易激綜合征70例

張玉山，李寶輝，左春芳，呂亞新，師 浩，喻俊峰

腸易激綜合征 （irritable bowel syndrome，IBS）是臨床常見的慢性功能性腸病，以腹脹、腹痛、排便習慣改變以及大便形狀異常等為主要表現，部分患者可伴有焦慮、失眠、抑郁等精神癥狀，但是往往并無胃腸道結構和生化指標的改變。按其癥狀可分為腹瀉型、便秘型、腹瀉便秘交替型，腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）是IBS中常見的類型，其占全部IBS病例的70%以上［1-3］。目前，IBS病因和發病機制尚不清楚，比較公認說法是多種因素和多種發病機制共同作用的結果，包括胃腸動力學異常、內臟感覺異常、腸道感染治愈后、胃腸道激素、精神心理障礙等［4］。長期腹瀉，并且反復發病，導致大多數患者具有明顯的焦慮、抑郁癥狀，對患者正常生活和工作造成嚴重影響［5，6］。傳統上腸易激綜合征主要以對癥治療為主，但不能從根本上治愈，考慮患者可能的疾病反應性精神異常因素，該文探討氟哌噻噸美利曲辛片（黛力新）聯合痛瀉寧顆粒治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年8月—2018年8月于筆者所在醫院消化內科、胃腸外科確診的腹瀉型腸易激綜合征且伴有焦慮、抑郁癥狀患者140例，按確診時間分別納入對照組 （70例）與試驗組（70例）。對照組，男36例，女44例，平均年齡（45.6±7.8）歲，平均病程（4.8±2.1）年；試驗組，男 34 例，女46 例，年齡（46.9±6.5）歲，平均病程（4.5±2.4）年；兩組患者性別比例（P=0.75）、年齡（P=0.14）、病程（P=0.78），均無顯著性差異，具有可比性。該研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入標準所有患者臨床表現為腹痛、腹脹，排便次數增多，稀便、黏液便或水樣便等，滿足腹瀉型IBS羅馬Ⅲ標準［7］，符合腹瀉型IBS診斷臨床指征。應用抑郁自評量表（SDS）、焦慮自評量表（SAS）評估患者抑郁焦慮程度，納入病例滿足診斷標準（SDS標準分正常上限參考值為53分，SAS標準分正常上限參考值為50分）。之后完善相關檢查，排除胃腸道器質性疾病，嚴重心、腦、肝、腎、血液、呼吸、內分泌系統疾病，嚴重精神疾病，有腹部手術史，以及孕婦、哺乳期婦女的患者。

1.3 研究方法試驗組給予雙聯用藥，詳細處方：氟哌噻噸美利曲辛片（黛力新，丹麥靈北制藥有限公司，國藥準字 H20130126，2次/d，早、中各 1次，1片/次）以及痛瀉寧顆粒（重慶華森制藥有限公司，國藥準字Z20090043，3次/d，1包/次）， 連續服用2個月；對照組單獨給予痛瀉寧顆粒（3次/d，1包/次），連續服用2個月。每周對患者進行臨床資料評價統計，充分告知患者藥物可能引發的不良反應及應對措施（緊急電話會診/來院就診）。

1.4 療效判定療效判定（腸功能）指標為腹痛、腹瀉及其嚴重程度，0分：無癥狀，或每天排便1～2次，無大便緊迫感，性狀正常；1分：經提示后方覺有腹痛癥狀為輕度，或每天排便2～3次，有大便緊迫感，性狀改變；2分：不經提示即有癥狀為中度，或每天排便5～6次，有大便緊迫感，性狀改變；3分：患者主訴為主要癥狀為重度，或每天排便≥7次，有大便緊迫感，性狀改變。主要療效指標為治療后腹痛、腹瀉癥狀改善情況。計算治療后平均腹痛、腹瀉評分減少百分比：完全緩解：減少≥95%，顯效：減少≥70%但<95%，有效：減少≥30%但<70%，無效：減少<30%。總有效率=（完全緩解+顯效+有效）例數／總例數×100%［8，9］。應用抑郁自評量表（SDS）、焦慮自評量表（SAS）評估患者治療前后的精神狀態。SDS標準總分 53～62為輕度抑郁，63～72為中度抑郁，73分以上為重度抑郁。SAS標準總分50～60為輕度焦慮，61～70為中度焦慮，70分以上為重度焦慮。

1.5 統計學方法應用SPSS 19.0進行數據處理，計數資料以（%）表示，比較行χ2檢驗；計量資料以（）表示，比較行t檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 腸功能指標療效判定 試驗組和對照組腸功能的療效判定結果見表1。兩組治療方法的臨床有效率有顯著性差異（χ2=7.63，P=0.02），在腸功能療效判定中，試驗組療效優于對照組。

表1 兩組患者腸功能療效比較［例（%）］

2.2 精神狀態指標療效判定試驗組與對照組治療前后SAS和SDS評分比較結果見表2。無論SAS還是SDS評分，試驗組的降低趨勢都比對照組更明顯，且所得結果具有極顯著性差異（P<0.01），有統計學意義，所以由此可知，在精神狀態改善指標上，試驗組療效優于照組。

表2 兩組治療前后SDS及SAS評分比較（分，）

表2 兩組治療前后SDS及SAS評分比較（分，）

注：與該組治療前比較，＊P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.01。

組別 SDS評分 SAS評分治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 58.45±2.15 33.96±1.34＊# 73.58±12.58 30.21±7.23＊#對照組 58.82±3.92 42.26±2.68 72.69±13.82 49.54±10.21

2.3 病程與精神狀態的關系研究將試驗組、對照組患者的初始SAS/SDS評分和患者病程做相關性分析，發現兩者與病程有相關性 （PSDS=0.03，PSAS=0.02）；這說明臨床給予IBS患者較長時間對癥治療后，為了減輕患者的身體和心理負擔，增加氟哌噻噸美利曲辛是有意義的。試驗組、對照組患者的初始SAS/SDS評分與病程的擬合曲線見圖1。

2.4 不良反應研究過程中共發生2例藥物不良反應，試驗組1例，出現于用藥后第3周第3天，為輕微頭暈，于2 h內自行緩解；對照組1例，為輕微惡心，出現于用藥后第5周第2天，臥床休息1 h后癥狀消失。2例病患藥物不良反應均于較短時間內自行緩解，未對整個治療周期產生影響。

圖1 試驗組和對照組患者病程和SAS/SDS初始評分的關系

3 討論

近年來，心身疾病日益受到臨床的重視。心身疾病是指心理—社會因素在疾病發生、發展過程中起重要作用的軀體性障礙或疾病，不包括精神類疾病［10］。腸易激綜合征病因復雜多樣，病程較長，易反復發作，多數患者伴有不同程度的焦慮、抑郁癥狀，屬于典型的心身疾病。患者不僅飽受疾病所導致的軀體癥狀的折磨，還承受著心理社會因素對心理健康造成的損害，身、心互為因果，形成惡性循環，導致疾病單純依靠對癥治療無法取得較好的治療效果。因此，在治療該病時不僅要考慮患者疾病本身的對癥治療，同時還要減輕患者的精神負擔，身心同治，才能達到最佳治療效果。

氟哌噻噸美利曲辛片，商品名黛力新，該藥為復方制劑，每片含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg。臨床上主要用于輕、中度抑郁和焦慮。神經衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。氟哌噻噸是一種噻噸類神經阻滯劑，小劑量具有抗焦慮和抗抑郁作用，美利曲辛是一種三環類雙向抗抑郁藥，低劑量應用時具有興奮特性。兩種成分的復方制劑具有抗抑郁、抗焦慮和興奮特性。該藥可迅速緩解患者情緒障礙、心理社會等應激因素對胃腸功能的影響，有效緩解癥狀，患者依從性好，無嗜睡成癮、耐藥等不良反應［11］。

痛瀉寧顆粒是腹瀉型腸易激綜合征臨床常用藥物，由白術、白芍、青皮、薤白組成的復方制劑。中藥藥理學已經證實，白術［12］中富含多糖及內酯化合物，其中白術多糖能增強巨噬細胞吞噬功能、調節免疫信號通路的調控，調節免疫、抗氧化及延緩衰老等作用。白術內酯通過對樹突狀細胞抑制調控，從而抑制炎癥介質釋放，達到減輕炎癥、促進胃腸運動的藥理作用。同時白術還具有促進腸道有益菌（雙歧桿菌、乳桿菌）增殖，改善腸道內菌群平衡的功能［13］。還能夠抑制肥大細胞脫離，減少組胺和5-羧色胺的釋放，使內臟痛閥得到提高，內臟敏感性得到降低，糾正腸道功能紊亂情況。具有柔肝緩急、疏肝行氣、理脾運濕的功效。用于肝氣犯脾所致的腹痛、腹瀉、腹脹、腹部不適等癥，尤適用于腸易激綜合征（腹瀉型）等見上述證候者。白芍提取物白芍總苷具有抑制炎癥，調節免疫的功能，通過抑制IL-6、IL-8、TNF-α 合成，促使炎癥細胞黏附、聚集、炎癥級聯反映被逐漸放大，減輕黏膜損傷，通過抑制IL-10達到抑制促炎介質的釋放，從而調節免疫功能，修復黏膜，抑制腸道內局部炎癥。青皮對胃腸道平滑肌收縮有顯著抑制作用，對乙酰膽堿引起的腸平滑肌收縮有明顯松弛作用，具有疏肝破氣，消積化滯，散結消痰的功效，對IBS引起的腹脹、腹痛有良效。薤白具有抗氧化、抗應激反應、抑菌、抗痙攣、鎮痛等作用，同時還可調節因感染誘發的免疫功能失衡，促進巨噬細胞吞噬功能［14-16］。

該研究結果提示，兩組患者在治療后，腸功能療效及精神狀態評分均有明顯下降，且試驗組降低較對照組明顯（P<0.05），證實氟哌噻噸美利曲辛片聯合痛瀉寧顆粒比單用痛瀉寧顆粒治療腹瀉型腸易激綜合征，臨床療效更好，不良反應也未增加，同時改善患者心理狀態，提高患者心身健康，提高治療總有效率。腹瀉型腸易激綜合征本身就是心身疾病，在臨床治療過程中，不僅要對癥治療，更要關注患者的心理變化。保持良好的心態對疾病的治愈有很大的幫助作用。氟哌噻噸美利曲辛聯合痛瀉寧顆粒治療腹瀉型腸易激綜合征值得在臨床治療中進一步推廣，改善患者癥狀，同時增強患者戰勝疾病的信心。