探討哮喘患者的氣道炎癥表型分布及臨床特征

劉志群 于 賀 王國茗

（遼河油田總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，遼寧 盤錦 124010）

哮喘又稱支氣管哮喘，是臨床呼吸內(nèi)科常見慢性炎癥性疾病，特征是可逆性氣道受限，該疾病證具有遷延不愈、反復(fù)發(fā)作等特點，被世界公認為醫(yī)學(xué)頑疾。既往，臨床中認為哮喘氣道炎癥主要特征是嗜酸性洗粒細胞浸潤，但隨著對該疾病的研究不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)哮喘患者氣道炎癥表型存在不同類型，部分患者以大量浸潤中心粒細胞為主[1-2]。對此，國外學(xué)者于2006年根據(jù)哮喘患者痰液分離出中心粒細胞、嗜酸性粒細胞占比，將氣道炎癥表型分為多種表型，不同表型其發(fā)病機制存在差異，同樣治療方法、預(yù)后結(jié)果均存在差異。而國內(nèi)對這方面的文獻報道相對較少，本研究，即對我院46例哮喘患者作為研究對象，探究哮喘患者臨床特征與氣道炎癥表型分布情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究收集我院2017年1月至2017年12月收治的支氣管哮喘患者46例，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，根據(jù)《2008年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)》制定相關(guān)診斷標準，所有患者均確診。根據(jù)患者誘導(dǎo)痰細胞學(xué)檢驗結(jié)果，將其分為普通組33例、重癥組13例。本組46例患者中，男20例，女26例，年齡23～56歲，平均年齡（41.7±5.1）歲，哮喘控制測試（ACT）評分（18.5±5.2）分，由哮喘家族史15例。兩組一般資料比較（P＞0.05）有可比性。納入標準：①研究患者均自愿參與研究，并簽署知情同意書；②患者年齡18～65歲；③排除因其他因素所致慢性咳嗽；④均接受誘導(dǎo)痰液細胞學(xué)檢查；⑤病史≥3個月。排除標準：①存在表達障礙者；②合并肺炎、心、神經(jīng)、腦、肝、腎等系統(tǒng)嚴重疾病者；③對本處方藥物過敏者；④哺乳期或妊娠期婦女。

1.2 方法。誘導(dǎo)痰細胞學(xué)檢查：采用濃度3%高滲鹽水給予患者霧化吸入，將痰液誘導(dǎo)出，將采集標本使用濃度0.1%的DTT進行處理，再對標本進行水浴、過濾、離心、涂片、染色等處理后，進行細胞學(xué)計數(shù)；氣道炎癥表型分布判定，嗜酸粒細胞≥3%、痰中性粒細胞≥61%為混合細胞型；中性粒細胞型：嗜酸粒細胞＜3%、痰中性粒細胞≥61%；嗜酸粒細胞型：嗜酸性粒細胞≥3%、痰中性粒細胞＜61%；寡細胞型：嗜酸粒細胞＜3%、痰中性粒細胞＜61%。

肺功能檢查：患者肺功能情況采用德國耶格公司提供的肺功能測定儀檢測，檢測由專業(yè)人員根據(jù)說明書操作步奏嚴格執(zhí)行，并詳細記錄患者用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預(yù)計值百分比（FEV1%pred）、FEV1/FEV等。

呼出氣一氧化碳（FeNO）檢測：采用FeNO測定儀（Aeroceine AB公司提供）對患者FeNO指標進行測定，叮囑患者測定前1 h禁止吸煙、不參與劇烈運動，測定前2 h禁止飲用咖啡因飲料與富含氮的食物。并嚴格依照相關(guān)操作說明書，由專業(yè)人士完成檢測，設(shè)置：50 mL/s呼氣流速，F(xiàn)eNO正常范圍5～25 μg/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：兩組患者使用統(tǒng)計學(xué)軟件SPPS 20.0進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用t檢驗，用（）表示；計數(shù)資料用（χ2）檢驗，用（%）表示；組間數(shù)據(jù)差異用P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者氣道分型情況：據(jù)表格數(shù)據(jù)顯示，不同類型患者中均以嗜酸性粒細胞型占比最多21/46（45.65%），其次是混合型13/46（28.26%）、中性粒細胞型8/46（17.39%）、寡細胞型4/46（8.70%）；且兩組氣道炎癥表型分布比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 本組患者肺功能、FeNO與氣道炎癥表型對比：研究分析，對不同氣道炎癥表型的重癥患者FeNO、FEV1/FEV、FEV1%pred等指標對比，組間數(shù)據(jù)差異明顯，均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而不同炎癥表型FVC與FVC1指標對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。中性粒細胞型對患者肺功能損傷最為嚴重，見表2。

表1 觀察兩組患者不同氣道分型情況[n（%）]

表2 對比重癥患者肺功能指標與氣道炎癥表型情況（）

表2 對比重癥患者肺功能指標與氣道炎癥表型情況（）

3 討 論

哮喘是臨床呼吸內(nèi)科多發(fā)性疾病，又稱支氣管哮喘；該疾病證是細胞組分與多種細胞參與的慢性氣道炎性反應(yīng)。該疾病多發(fā)于過敏體質(zhì)患者，患者發(fā)病時癥狀表現(xiàn)為咳嗽、胸悶、氣促、喘息等，且凌晨與夜間發(fā)作頻率較高，且病情加重。我國作為支氣管哮喘疾病高發(fā)國家，近年來，隨著環(huán)境污染、吸煙人群增多、空氣質(zhì)量變差等因素，支氣管哮喘發(fā)病率不斷增加；據(jù)有關(guān)統(tǒng)計顯示，我國約有3000萬支氣管哮喘患者；且隨著臨床抗生素、激素類藥物的廣泛使用，甚至濫用，臨床中重癥哮喘、難治性哮喘患者呈現(xiàn)升高趨勢，該類型支氣管哮喘病癥，不僅治療難度較高，且患者病死率較高，嚴重的威脅人們生命健康。如何有效的控制、預(yù)防、治療支氣管哮喘，成為臨床醫(yī)學(xué)界重點研究問題[3-5]。

目前，臨床中對支氣管哮喘的治療，一般根據(jù)不同患者、不同氣道炎癥表型、不同發(fā)病機制給予對癥性治療；同時支氣管哮喘發(fā)病機制、氣道炎癥表型與其預(yù)后、臨床治療效果存在密切聯(lián)系。以往臨床中，一直認為支氣管哮喘氣道炎癥重要特征是嗜酸性粒細胞浸潤，導(dǎo)致臨床中對支氣管哮喘治療效果、預(yù)后結(jié)果不理想。隨著對支氣管哮喘的研究，國外學(xué)者Simpson等[6]于2006年在進行“哮喘的炎性亞型：誘導(dǎo)痰的鑒定與鑒定”實驗中，根據(jù)支氣管哮喘患者痰液中中心粒細胞、嗜酸性粒細胞占比情況，將其分為四個分型：寡細胞型、混合細胞型、中性粒細胞型、嗜酸性粒細胞型等；同時其研究指出，不同氣道炎癥表型患者，其疾病機制存在差異；因此，臨床治療中需根據(jù)不同表型、發(fā)病機制，給予患者對癥預(yù)防、控制治療，提高預(yù)后效果[7]。對此，本研究，對我院46例支氣管哮喘患者進行臨床特征、氣道炎癥表型分布研究。研究顯示，支氣管患者中嗜酸性粒細胞型占45.65%，占比最多，其次混合型占比28.26%、中性粒細胞型占比17.39%、寡細胞型占比8.70%。此外，我們研究發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘混合細胞型與中性粒細胞型患者中，大部分患者均存在家族哮喘史，由此可見痰液中中性粒細胞計數(shù)可能與患者家族遺傳史存在相關(guān)性。

氣道炎性反應(yīng)是支氣管哮喘的本質(zhì)，臨床中對支氣管哮喘治療、診斷及療效評估等氣道炎性反應(yīng)程度均作為重要參考指標[8-10]。近年來，臨床診斷、治療、預(yù)后觀察中對支氣管哮喘氣道炎癥表型重視度越來越高，旨在針對不同氣道炎癥表型患者，對其實施具有針對性的治療干預(yù)，以期更好的提高其治療效果，改善預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量。臨床中，對支氣管哮喘患者一般藥物治療效果并不理想，且常規(guī)西藥用藥后不僅不良反應(yīng)高，且停止用藥后極易復(fù)發(fā)，對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響。既往臨床中，通常根據(jù)患者肺功能狀況、哮喘癥狀等實施治療，但患者氣道炎性反應(yīng)易受到氣導(dǎo)舒張藥物的掩蓋，不利于預(yù)后觀察。因此，對氣道炎癥情況進行檢測，可作為臨床重要途徑[11-12]。目前，臨床中FeNO與誘導(dǎo)痰細胞是評估氣道炎癥的重要方法，且兩種方法具備無創(chuàng)、標本易獲得、操作簡單、重復(fù)性良好等優(yōu)點，患者依從性高，同時對氣道炎癥表型具有準確的鑒別作用。本研究結(jié)果顯示，對不同氣道炎癥表型的重癥患者FeNO、FEV1/FEV、FEV1%pred等指標對比（P＜0.05）；而中性粒細胞FVC1、FEV1%pred、FEV1/FEV等指標明顯低于其他分型（P＜0.05）提示，中性粒細胞對患者肺功能損傷最嚴重，臨床中需給予高度重視。

綜上所述所，哮喘氣道炎癥表型分布主要包括寡細胞型、中性粒細胞型、混合細胞型、嗜酸性粒細胞型，其中最為常見的是嗜酸性粒細胞型，而對患者肺功能損害最嚴重是中性粒細胞型。