氟喹諾酮類藥物的不良反應及合理用藥分析

鄭巧燕

（廈門大學附屬第一醫院藥學部，福建 廈門 361022）

氟喹諾酮類藥物是一種廣譜抗菌類藥物，屬于人工合成抗菌藥物，因具有抗菌效果高優點，已經被臨床廣泛應用于治療皮膚軟組織、呼吸道、胃腸道、尿路、骨關節等感染疾病中[1]。氟喹諾酮類藥物可降低細菌脫氧核糖核酸回旋酶活性，從而使細菌無法增殖，最終達到清除細菌的作用[2-3]。雖然此類藥物具有較高的抗菌作用，但臨床用藥過程中應注意藥物不良反應，患者一旦出現抗菌藥物不良反應癥狀則會給患者帶來嚴重的不適癥，嚴重者可出現死亡，因此監控氟喹諾酮類藥物用藥不良反應出現極為重要。鑒于此，筆者選取2015年1月至2018年12月期間我院收治的氟喹諾酮類藥物不良反應者共150例作為探析對象，旨在探析氟喹諾酮類藥物的不良反應及合理用藥，為臨床合理用藥提供參考數據，具體內容闡述如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料：選取2015年1月至2018年12月期間我院收治的氟喹諾酮類藥物不良反應者共150例作為研究對象。納入標準：均為資料完整者。本組中男性為76例，女性為74例；年齡為20～65歲，平均年齡為（42.56±1.20）歲；感染類型：其中18例為婦科感染，11例為骨科疾病感染，72例為肺科疾病感染，20例為泌尿生殖系統疾病感染，29例為消化系統疾病感染；住院時間為10～62 d，平均住院時間為（36.21±2.10）d。

1.2 方法：觀察患者用藥過程中有無出現惡心、紅腫、皮疹、頭痛、血尿、高血壓、心律失常等用藥不良反應出現，記錄患者出現不良反應癥狀時間與癥狀改善時間。通過收集醫囑統計給藥方式，收集患者年齡、性別。

1.3 數據統計處理方式：此次探究過程中出現的數據均運用SPSS22.0數據庫處理，以χ2檢驗計數資料，以例數百分比形式表示，以t檢驗計量資料，以（）形式表示，以P＜0.05為組間差異檢驗值有統計學意義。

2 結果

2.1 不同年齡段患者喹諾酮類藥物的不良反應出現率數據指標結果：年齡段為20～30、31～40、41～50、51～60、＞60歲者喹諾酮類藥物的不良反應出現分別為10.00%、13.33%、18.00%、28.67%、30.00%；見表1。

表1 不同年齡段患者喹諾酮類藥物的不良反應出現率數據指標結果[n（%）]

2.2 不同年齡段患者出現不良反應癥狀時間與癥狀改善時間數據指標結果：年齡段為20～30者出現不良反應癥狀時間大于年齡51～60、＞60歲者，組間差異檢驗值為（t=14.689，P＜0.05，t=19.114，P＜0.05）；年齡段為20～30者癥狀改善時間低于年齡51～60、＞60歲者，組間差異檢驗值為（t=16.442，P＜0.05；t=18.548，P＜0.05），見表2。

表2 不同年齡段患者出現不良反應癥狀時間與癥狀改善時間數據指標結果（，h）

表2 不同年齡段患者出現不良反應癥狀時間與癥狀改善時間數據指標結果（，h）

2.3 不同氟喹諾酮類藥物給藥方式致不良反應癥狀出現率數據指標結果：莫西沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、諾氟沙星不良反應癥狀出現率分別為26.00%、14.67%、39.33%、20.00%，見表3。

表3 不同氟喹諾酮類藥物給藥方式致不良反應癥狀出現率數據指標結果（例/%，例=150）

2.4 不良反應癥狀表現數據指標結果：不良反應癥狀累及系統、器官百分比分別為：皮膚和附件61.33%、神經系統12.00%、呼吸系統2.67%、心血管系統1.33%、消化系統22.00%、泌尿生殖系統0.67%，見表4。

表4 不良反應癥狀表現數據指標結果（例/%，例=150）

3 討 論

氟喹諾酮類藥物是一種人工合成的廣譜抗菌藥物，進入機體后能廣泛分布在各個組織器官中，有較高的抗菌作用。隨著氟喹諾酮類藥物種類不斷更新，第四代氟喹諾酮類藥物其中結構中有8-甲氧基，提升抗菌效果。但氟喹諾酮類藥物致使胎兒急性、軟骨關節損傷報道仍舊很多，不合理用藥是增加氟喹諾酮類藥物不良反應出現率的關鍵[4]。

本探究中，150例年齡為51～60、＞60歲者喹諾酮類藥物的不良反應出現分別高于年齡段為20～30歲、31～40歲、41～50歲者，提示該年齡段患者用藥次數、用量較多，影響研究結果，因此喹諾酮類藥物的不良反應出現率較高。而年齡段為20～50歲者出現不良反應癥狀時間高于年齡＞60歲者，癥狀改善時間短于年齡＞60歲者，差異檢驗值為（P＜0.05），其原因在于前者抵抗能力較高以及耐受力高，而后者臟器功能隨著年齡增加不斷下降，出現用藥不良反應后肝臟無法在短時間內代謝有害物質，加之部分喹諾酮類藥物主經腎臟代謝，增加腎臟代謝負荷。氟喹諾酮類藥物用藥禁忌證包含年齡小于18歲、哺乳期與妊娠期女性等。大量臨床研究報道，肝臟、腎臟功能差者，應謹慎使用氟喹諾酮類藥，從而規避氟喹諾酮類藥物代謝促進機體藥物濃度提高引起的不良反應癥狀[5]。由表3可知莫西沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星靜脈給藥方式致不良反應癥狀出現率高于口服。由于靜脈給藥方式藥物起效所需時間短于口服給藥方式，部分臨床治療者偏向優先給予患者靜脈輸注抗菌藥物，而在藥物濃度較高或輸液泵滴速過快時，氟喹諾酮類藥會大量停留在各個組織器官，進而提升器官組織中的氟喹諾酮類藥物濃度，促進不良反應出現率提升。

此外本探究中，氟喹諾酮類藥物致使患者出現皮疹、紅腫、瘙癢等皮膚和附件不良反應癥狀為61.33%，出現率較高。該結果與尹劍輝[6]研究結果相似：氟喹諾酮類藥物致使患者出現皮膚和附件出現率為45.5%，該學者認為氟喹諾酮類藥物不良反應癥狀常累的器官和組織為皮膚與附件，用藥過程中應給予患者用藥指導。據有關文獻報道，使用氟喹諾酮類藥物造成患者皮膚出變態反應主要機制為血管變化反應與光毒反應變化，后者指的是光激活了氟喹諾酮類藥物，但沒有使氟喹諾酮類藥物形成抗原，與皮膚中的蛋白產生變態反應；而前者指的是氟喹諾酮類藥物被光激活后在皮膚中釋放出來導致皮膚中的細胞出現損傷[7-8]。

由上述可知，氟喹諾酮類藥物不良反應發生的影響因素主要有年齡、給藥方式，不良反應癥常累及的器官為皮膚和附件，年齡＞60歲者用藥后出現不良反應癥狀較高。筆者認為在氟喹諾酮類藥物用藥過程中應注意以下幾點：嚴格掌握氟喹諾酮類藥物的適應證、用藥指征，避免不合理用藥；盡量以口服方式給藥以及盡量避免全身用藥；對于使用光毒性高的氟喹諾酮類藥物患者應給予其用藥指導；合理配伍藥物。

綜上所述，臨床在運用氟喹諾酮類藥物進行治療時，應嚴格排除有此類藥物用藥禁忌證者，嚴格控制適應證，選擇針對性的藥物與最佳的給藥方式，提升用藥安全性，降低氟喹諾酮類藥物不良反應出現率。