益氣溫陽護(hù)衛(wèi)法對支氣管哮喘緩解期Th17細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子影響初探

孫朋 熊紫娟

摘要：Th17細(xì)胞及其細(xì)胞因子在哮喘疾病的發(fā)生發(fā)展中具有重要影響作用，益氣溫陽護(hù)衛(wèi)法是防治支氣管哮喘緩解期的名方，本文現(xiàn)對益氣溫陽護(hù)衛(wèi)法對支氣管哮喘緩解期Th17細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子影響進(jìn)行初步探討。

關(guān)鍵詞：Th17細(xì)胞 哮喘 益氣溫陽護(hù)衛(wèi)法

隨著研究發(fā)現(xiàn)，Thl7細(xì)胞作為一種新型的CD4+T細(xì)胞，與其細(xì)胞因子在支氣管哮喘疾病發(fā)生發(fā)展中產(chǎn)生重要作用，Thl7細(xì)胞及其細(xì)胞因子在支氣管哮喘中不但可以介導(dǎo)中性粒細(xì)胞性炎癥，并且與嗜酸粒細(xì)胞炎癥、黏液分泌、氣道高反應(yīng)等都具有相關(guān)性。益氣溫陽護(hù)衛(wèi)湯為洪廣祥教授著名的經(jīng)驗(yàn)方，該方應(yīng)用于支氣管哮喘緩解期臨床療效顯著。本文現(xiàn)對益氣溫陽護(hù)衛(wèi)法對支氣管哮喘緩解期Th17細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子的相關(guān)性進(jìn)行分析和初步討論。

1.益氣溫陽護(hù)衛(wèi)法對哮喘防治作用

從對哮喘的防治作用來看益氣溫陽護(hù)衛(wèi)法，益氣補(bǔ)肺固衛(wèi)提高呼吸道外御能力；調(diào)和營衛(wèi)增強(qiáng)機(jī)體調(diào)節(jié)能力，可以提高呼吸道對外界環(huán)鏡適應(yīng)能力；振奮元陽，腎之氣陽旺則肺衛(wèi)氣陽充實(shí)，可進(jìn)一步防治哮喘。此法典型代表方劑為溫陽益氣護(hù)衛(wèi)湯，由玉屏風(fēng)散、桂枝湯加溫補(bǔ)腎陽之二仙湯（仙茅、仙靈脾）組成，本法通過益氣溫陽護(hù)衛(wèi)而達(dá)到防治哮喘反復(fù)發(fā)作的效果。

2.益氣溫陽護(hù)衛(wèi)法與Th17細(xì)胞及其細(xì)胞因子相關(guān)性探討

在支氣管哮喘的緩解期，桂枝湯其調(diào)和營衛(wèi)之功，以理氣血，和陰陽，調(diào)臟腑，從而達(dá)到防治哮喘之用。營衛(wèi)調(diào)和則陰陽氣血充實(shí)，營衛(wèi)虛弱則陰陽氣血虛衰，營衛(wèi)不能濡養(yǎng)溫煦各臟腑，則會(huì)出現(xiàn)一片虛損現(xiàn)象。所以，桂枝湯是一首治療哮喘的好方子。現(xiàn)代認(rèn)為，TGF-β1可誘導(dǎo)并使得體內(nèi)產(chǎn)生大量Th17細(xì)胞，而TGF-β1缺失則導(dǎo)致Th17細(xì)胞的產(chǎn)生明顯降低。進(jìn)而發(fā)現(xiàn)如果缺乏IL-6，只有TGF-β1其并不能成功使Th17細(xì)胞分化。所以TGF-β1和IL-6的同時(shí)存在，是啟動(dòng)Th17細(xì)胞分化的必要條件。研究發(fā)現(xiàn)，在體外細(xì)胞培養(yǎng)中，如有抗IFN-γ，大部分Th0細(xì)胞能向Th17細(xì)胞分化，經(jīng)桂枝湯治療可造成IFN-γmRNA表達(dá)上調(diào)[1]，IFN-γ能夠干擾影響TGF-β1誘導(dǎo)的Th17細(xì)胞分化[2]。桂枝湯上調(diào)IFN-γ，從而能夠抑制Smad3的磷酸化作用，使Smad3對TGF-β1受體的影響被阻斷，進(jìn)一步使th17細(xì)胞的分化受抑制。

玉屏風(fēng)散的主藥為黃芪，可以增加機(jī)體增強(qiáng)抗病能力，防御外邪保護(hù)機(jī)體。“脾為后天之本”，白術(shù)是健脾良藥，若脾虛水濕內(nèi)停，可加重哮喘，白術(shù)用來健脾化濕，可減少體內(nèi)痰液，改善病情。防風(fēng)尤擅長祛風(fēng)，外散表邪，現(xiàn)代藥理研究還發(fā)現(xiàn)其可以用于治療細(xì)菌感染，具有較好抗菌能力。有研究表明[3]，玉屏風(fēng)散參與哮喘發(fā)病的過程中能夠抑制Th17細(xì)胞，這種抑制作用可能通過使Th1細(xì)胞的表達(dá)上調(diào)并增加了IFN-γ分泌，使IL-17產(chǎn)生減少。IL-17使Th17細(xì)胞主要效應(yīng)因子，與哮喘的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[4]，因其具有促炎性作用，所以又被稱作炎癥性T細(xì)胞。所以玉屏風(fēng)散可能對Th17的影響作用，通過對其主要效應(yīng)因子IL-17的進(jìn)行抑制，從而影響th17細(xì)胞來控制哮喘。

二仙湯（仙茅、仙靈脾）用以溫補(bǔ)腎陽，腎陽為人之元陽、真陽，肺腎金水相生，為母子關(guān)系，因此通過溫補(bǔ)腎之氣陽，有助于補(bǔ)益肺之氣陽。仙茅、仙靈脾均為溫補(bǔ)腎之氣陽要藥，腎陽為陽氣之根本，腎陽盛衛(wèi)陽足，腎氣旺則衛(wèi)氣充。溫補(bǔ)腎陽對控制哮喘的作用可以改善下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)功能，從而增進(jìn)靶腺分泌，從而使抑制性T淋巴細(xì)胞（Ts）的活性提高，抑制血清 IgE升高[5]。也有研究表明補(bǔ)腎法可以使哮喘患者血清INF-γ含量明顯上升[6]，INF-γ為是影響th17細(xì)胞分化的重要抑制因子，從而可抑制th17細(xì)胞的分化，二仙湯對Th17影響機(jī)制可能通過此來實(shí)現(xiàn)。

總之，洪廣祥教授認(rèn)為哮喘的主要內(nèi)因?yàn)闅怅柼撊酰饕憩F(xiàn)在肺衛(wèi)的氣陽虛，隨著哮喘的發(fā)展，最后可累及脾陽和腎陽的虧虛。th17細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)使人們認(rèn)識(shí)到免疫調(diào)節(jié)的復(fù)雜性，益氣溫陽護(hù)衛(wèi)法與Th17細(xì)胞及其細(xì)胞因子的科研探索仍需要繼續(xù)進(jìn)一步進(jìn)行。

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基金資助：江西中醫(yī)藥大學(xué)研究生創(chuàng)新專項(xiàng)資金項(xiàng)目（No.JZYC17S021）

作者簡介：第一作者兼通訊作者：孫朋（1991.11），男，漢族，山東省日照市人，江西中醫(yī)藥大學(xué)2016級(jí)碩士研究生

第二作者簡介：熊紫娟（1987.9），女，漢族，江西省南昌市人，江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院職工