烏苯美司聯合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床研究*

胡厚軍，李秀媚

（廣東省深圳市人民醫院，廣東 深圳 518020）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）屬嚴重的呼吸系統疾病，特點為氣流受限不完全可逆，且呈進行性發展[1]。COPD急性加重期（AECOPD）患者臨床癥狀更嚴重，表現為短期內咳嗽氣短、喘息加重、胸悶、痰多且黏膿性等。目前，文獻報道中多認為AECOPD的發病機制與炎性反應及氧化應激有關[2-3]。沙美特羅替卡松為臨床治療AECOPD的常用藥，可通過舒張呼吸道平滑肌及抑制炎性因子釋放發揮作用[4]；烏苯美司有增強免疫功能的作用[5]。本研究中探討了兩藥聯合治療AECOPD的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準:符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》診斷標準[6]；具有不完全可逆的氣流受限，即肺功能檢查顯示，吸入支氣管舒張藥后第1秒用力呼氣容積（FEV1）占用力肺活量（FVC）的 70%以下，且FEV1占預計值的百分比（FEV1%）小于50%；年齡41～74歲。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準:支氣管擴張、肺結核、肺癌等其他肺部疾病；免疫系統疾病、全身嚴重感染疾病；精神、心理疾病；對本研究擬用藥物過敏。

病例選擇與分組:選取醫院2016年5月至2018年6月收治的AECOPD患者126例，按隨機數字表法分為治療組與對照組，各63例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=63）

1.2 方法

兩組患者均予常規AECOPD治療，包括低氣流吸氧（氧濃度為28% ～30%）、擴張支氣管、祛痰等。兩組患者予沙美特羅替卡松（法國GlaxoWellcomeProduction，進口藥品注冊證號H20140404，規格為每撳含沙美特羅25μg和丙酸氟替卡松250μg），每日2次，每次1吸；治療組患者加服烏苯美司膠囊（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字 H20094031，規格為每粒 10 mg），每日3次，每次10 mg。兩組患者均連續治療10周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標:以HL-105型肺功能儀（日本OHEST株式會社）測定患者的肺功能相關指標，包括FEV1，FVC，FEV1%，并計算FEV1／FVC。分別于治療前后次日晨抽取患者空腹肘靜脈血各6 mL，3000 r／min離心15 min，取上清液，60 min內采用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定白細胞介素 8（IL-8）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）及C反應蛋白（CRP）水平；采用硫代巴比妥比色法檢測血清中氧化應激指標丙二醛（MDA）水平。試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司，嚴格按說明書操作。

療效判定[7]:顯效，咳嗽、喘息、呼吸困難、發紺、哮鳴音等臨床表現較治療前顯著減輕；有效，上述臨床表現較治療前有所減輕；無效，上述臨床表現較治療前無改變，或有加重。總有效=顯效+有效。

不良反應:記錄患者治療期間消化不良、皮疹、頭痛等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。治療過程中，對照組出現惡心嘔吐等消化道反應2例（3.17%），治療組出現惡心嘔吐1例（1.59%），均未行特殊處理自行消失。兩組不良反應發生率相當（t=0.581，P=0.563 ＞ 0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=63]

表3 兩組患者肺功能指標比較（±s，n=63）

表3 兩組患者肺功能指標比較（±s，n=63）

注:與本組治療前比較，*P＜0.05。表4同。

組別FEV1（L） FEV1% （%） FEV1／FVC（%）對照組治療組t值P值治療前1.73 ±0.201.76 ±0.171.0140.312治療后2.29 ±0.28*2.63 ± 0.07*9.4900.000治療前36.95 ±2.3237.05 ±2.430.2250.823治療后46.90 ±2.18*48.30 ±2.21*5.0180.000治療前54.71 ±1.3354.21 ±1.320.2700.788治療后60.07 ±7.78*68.89 ±7.47*6.1360.000

表4 兩組患者炎性因子及氧化應激指標比較（±s，n=63）

表4 兩組患者炎性因子及氧化應激指標比較（±s，n=63）

組別IL-8（ng ／L） TNF-α（ng／L） CRP（mg ／L） MDA（nmol／L）對照組治療組t值P值治療前38.01 ± 2.2937.95 ± 2.220.1580.874治療后23.03 ± 4.50*19.68 ± 4.12*4.9100.000治療前68.86 ± 3.2568.98 ± 3.320.2170.829治療后49.76 ± 3.02*37.17 ± 2.17*26.8500.000治療前57.17 ± 5.0356.90 ± 4.980.3030.763治療后30.94 ± 4.23*15.13 ± 1.66*27.5900.000治療前7.76 ± 0.827.72 ± 0.730.3540.724治療后5.45 ± 0.39*4.03 ± 0.26*7.8770.000

3 討論

當前，臨床治療AECOPD的措施較多，包括戒煙、氧療及呼吸肌功能鍛煉等物理治療，給予支氣管擴張劑、糖皮質激素等西藥治療。沙美特羅替卡松為沙美特羅與丙酸氟替卡松的復合制劑，臨床常用于治療AECOPD，沙美特羅為β2受體激動劑，能特異性作用于呼吸道，進而舒張呼吸道平滑肌，并抑制炎性因子釋放[8]。丙酸氟替卡松為糖皮質激素，具有抗炎作用，能加速β2受體的合成并提高其敏感度[9]。兩藥聯用可協同增效。烏苯美司為免疫調節劑，能競爭性地抑制氨肽酶B及氨酸肽酶，提高T細胞功能及自然殺傷（NK）細胞的殺傷能力[10]。

本研究結果顯示，治療組總有效率顯著高于對照組，咳嗽、喘息、呼吸困難、發紺、哮鳴音等臨床表現均改善，兩組患者的肺功能雖仍處于氣流受限狀態但均明顯改善，其中治療組改善程度更明顯（P＜0.05），提示兩藥聯用對AECOPD患者肺功能的改善效果更明顯，并能更好地提高療效。炎性反應及氧化應激與AECOPD發病機制密切相關。AECOPD患者肺部的炎性細胞多為肺泡巨噬細胞、中性粒細胞及CD8+T細胞[6]，TNF-α為炎性反應的起始因子，能導致炎性細胞加速遷移及黏附，刺激其分泌大量的IL-6及IL-8等炎性遞質，從而加劇炎性反應，同時激活CRP[11]。CRP為炎性刺激時干細胞合成的應急蛋白，機體正常水平不高于10 mg／L。MDA可直接反映機體氧化應激水平，而MDA水平的顯著上升，能促使炎性因子表達，從而加劇炎性反應[10]。本研究結果顯示，兩組患者治療后 IL-8，TNF-α，CRP，MDA水平均明顯低于治療前，且治療組低于對照組（P＜0.05），提示聯合給藥方案對患者的炎性反應及氧化應激有明顯改善作用。兩組的不良反應發生率無顯著差異（P＞0.05），表明聯用烏苯美司膠囊不會明顯增加藥品不良反應，這與牛榮等[12]的報道一致。綜上所述，烏苯美司膠囊聯合沙美特羅替卡松治療AECOPD，可改善肺功能、炎性反應及氧化應激水平。