依巴斯汀聯合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹臨床觀察*

沈秀蘭，趙 靜

（1.湖北省丹江口市第一醫院，湖北 十堰 442700； 2.湖北省荊州市中心醫院，湖北 荊州 434020）

蕁麻疹是常見過敏性皮膚病，以黏膜、皮膚小血管擴張和滲透性為特點，病程超過6周即為慢性蕁麻疹（CU）[1-2]。臨床主要采用抗組胺藥治療，能明顯改善瘙癢等癥狀，但少數患者病情頑固，療效較差，需聯合其他治療方案[3]。依巴斯汀是組胺（H1）受體拮抗劑，有抑制組胺釋放、抗炎性介質作用，常用于治療CU[4]。卡介菌多糖核酸是免疫調節劑，可調節T淋巴細胞平衡，穩定肥大細胞，抑制免疫球蛋白E（IgE）功能，抑制活性物質釋放[5]。本研究中觀察了兩藥聯用治療CU的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準:符合CU診斷標準[6]；年齡18～65歲；入組前1個月內未接受過抗組胺類、激素類等藥物治療；意識清楚。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準:臟器功能不全；妊娠期或哺乳期；對本研究擬用藥物不耐受；無法配合治療。

病例選擇與分組:選取湖北省丹江口市第一醫院2016年6月至2018年6月收治的CU患者112例，按就診號以奇偶數法分為觀察組和對照組，各56例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=56）

1.2 方法

兩組患者均予清淡飲食、清潔皮膚、預防感染等基礎治療，并口服依巴斯汀片（江蘇聯環藥業股份有限公司，國藥準字H20040119，規格為每片10 mg），每日1次，每次1片。觀察組患者加用卡介菌多糖核酸注射液（湖南斯奇生物制藥有限公司，國藥準字S20020019，規格為每安瓿1 mL含卡介菌多糖核酸0.35 mg，核酸不低于 40 μg），隔 2 d肌肉注射 1次，每次 2 mL。兩組均連續治療6周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標:1）癥狀積分[7]。瘙癢程度，無、輕度（無煩躁）、中度（可忍受）、重度（無法忍受）分別計 0，1，2，3分；風團直徑，無、≤1.5 cm、＞ 1.5～ ≤2.5 cm、＞ 2.5 cm 分別計 0，1，2，3 分，風團數目，無、＜ 10 個、10～25個、＞25個分別計 0，1，2，3分；風團持續時間，無、≤1 h、1～12 h、＞ 12 h 分別計 0，1，2，3 分；風團頻率，無、1次 ／日、2～3次 ／日、＞ 3次 ／日分別計 0，1，2，3分；5項得分相加得總分。2）T淋巴細胞亞群。采集患者清晨外周靜脈血10 mL，采用流式細胞儀檢測T細胞亞群（CD4+細胞、CD8+細胞），計算并比較 CD4+／CD8+。3）組胺及IgE水平。采集患者清晨靜脈血5 mL，送實驗室檢測。4）生活質量。采用皮膚病生活質量指數（DLQI）[8]評價，DLQI共 10 項內容，0～3 分 4 級評分，分數越高表示患者生活質量越差。

療效評價:以癥狀積分降低指數（SSRI）為依據，SSRI=（治療前積分 -治療后積分）／治療前積分×100%，SSRI≥90%為痊愈，60% ～89%為顯效，30% ～59%為有效，＜30%為無效。總有效=痊愈+顯效+有效。

安全性:統計兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=56]

表3 兩組患者T細胞亞群水平比較（±s，n=56）

表3 兩組患者T細胞亞群水平比較（±s，n=56）

注:與本組治療前比較，*P＜0.05。表 4、表 5 同。

+組別CD4+（% ） CD8+（% ） CD4+／CD8治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組t值P值31.12 ±3.8431.55 ±4.160.5680.57140.14 ±7.52*35.11 ±6.23*3.8550.00032.28 ±5.6631.97 ±5.720.2880.77424.06 ±4.31*26.84 ±4.63*3.2890.0010.99 ±0.141.02 ±0.180.9840.3271.67 ±0.25*1.36 ±0.21*7.1050.000

表4 兩組患者血清組胺及IgE水平比較（±s，n=56）

表4 兩組患者血清組胺及IgE水平比較（±s，n=56）

組別 組胺（nmol／L） IgE（U ／mL）觀察組對照組t值P值治療前5.95 ± 1.125.87 ± 1.180.4600.646治療后1.06 ± 0.32*2.35 ± 0.41*18.5610.000治療前244.87 ± 42.35243.26 ± 44.580.1960.845治療后71.28 ± 14.63*127.65 ± 28.41*13.2010.000

表5 兩組患者癥狀積分及DLQI評分比較（±s，分，n=56）

表5 兩組患者癥狀積分及DLQI評分比較（±s，分，n=56）

癥狀積分 DLQI評分觀察組對照組t值P值治療前11.16 ± 2.5711.08 ± 2.620.1020.919治療后2.15 ± 0.41*3.82 ± 0.65*16.2620.000治療前15.32 ± 3.1615.18 ± 3.240.2310.817治療后3.88 ± 0.65*5.71 ± 1.34*9.1950.000

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=56]

3 討論

CU病因復雜，食物過敏、感染、內分泌疾病等均可誘發CU，患者臨床表現以反復出現風團、瘙癢等為主，嚴重時可出現腹痛腹瀉、關節疼痛、發熱甚至休克[9]。CU患者就診時常以對癥治療為主，包括使用抗組胺藥物、鈣劑、免疫調節劑及中藥等[10]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，兩組治療后的癥狀積分均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，說明加用卡介菌多糖核酸可更好地緩解癥狀。T淋巴細胞亞群失衡、功能紊亂與CU發生、發展密切相關。研究發現，CU患者體內CD4+與CD4+／CD8+水平較健康人群低，CD8+水平反之[11]。兩組治療后，CD4+、CD4+／CD8+均明顯升高，CD8+均明顯降低，且觀察組變化幅度明顯大于對照組，說明加用卡介菌多糖核酸可改善T淋巴細胞紊亂。機體接觸抗原后可產生大量IgE抗體，抗原再次入侵后與IgE結合，可改變肥大細胞膜等細胞膜的穩定性，釋放組胺等活性物質，進而增加血管通透性及腺體分泌，造成CU臨床癥狀[12]。兩組治療后，患者血清組胺、IgE水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，說明加用卡介菌多糖核酸調節體液免疫及控制炎性反應效果更好。兩組不良反應發生率無明顯差異，且DLQI評分均明顯降低，觀察組明顯低于對照組，說明依巴斯汀與卡介菌多糖核酸聯用不增加不良反應，且可改善CU患者的生活質量。

組胺誘導的人皮膚微血管內皮細胞（HDMECs）通透性改變在CU患者風團形成中發揮重要作用，依巴斯汀對H1受體有超強親和力，能迅速且長效抑制組胺作用，從而減少HDMECs通透性改變，以緩解癥狀[13]。卡介菌多糖核酸屬卡介苗提取物，能調節機體免疫功能，其作用機制為穩定肥大細胞作用，封閉IgE功能，抑制脫顆粒細胞釋放活性物質，可有效降低組胺等活性物質水平，產生抗過敏作用；還能激活單核-巨噬細胞功能，刺激網狀內皮系統，調節細胞免疫、體液免疫，進而增強機體抗病能力。這與已有研究[12，14]的結論類似。

綜上所述，依巴斯汀聯合卡介菌多糖核酸治療CU，能減輕患者的臨床癥狀，改善機體免疫及炎性指標，提高生活質量，且不增加不良反應。