比索洛爾聯合福辛普利治療慢性阻塞性肺疾病并慢性心力衰竭臨床觀察*

蔣芳萍 ，唐 軼 ，鄔亭亭

（1.三六三醫院，四川 成都 610015； 2.四川省成都市第三人民醫院，四川 成都 610031）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）為常見肺部慢性病，可進一步發展為呼吸衰竭和肺心病，慢性心力衰竭（CHF）是一種持續性的心力衰竭狀態，為常見COPD合并癥[1]。β受體阻滯劑在治療CHF中應用較廣，但其會收縮支氣管，減弱肺通氣功能，引起支氣管痙攣，限制了在治療COPD并CHF中的應用，血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）則可減緩上述癥狀[2]。本研究中觀察了ACEI聯合β受體阻滯劑治療COPD并CHF的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準:符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]及《慢性心力衰竭中西醫結合診療專家共識》[4]中COPD和CHF相關診斷標準。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準:已參與其他藥物試驗；嚴重心、肝、腎功能不全；嚴重免疫功能障礙；慢性支氣管炎急性發作期。

病例選擇與分組:選取兩家醫院2016年1月至2018年1月收治的COPD并CHF患者72例，按信封法隨機分為觀察組和對照組，各36例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=36）

1.2 方法

兩組患者均口服富馬酸比索洛爾片（北京華素制藥股份有限公司，國藥準字H10970082，規格為每片5 mg），初始劑量為1.25 mg／d，根據心肺功能調整，最大劑量可調至10 mg／d；觀察組患者加服福辛普利鈉片（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20064148，規格為每片 10 mg），初始劑量為 2.5 mg ／d，根據心肺功能調整，最大劑量可調至40 mg／d。兩組均持續治療12周。

1.3 觀察指標及療效評定標準

觀察指標:檢測并記錄患者的心功能指標，包括左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDd）；肺功能指標，包括第1秒用力呼氣容積／用力肺活量（FEV1／FVC）、肺活量（VC）。治療前后清晨抽取患者空腹肘靜脈血，3000r／min離心10min，分離血清，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血清白細胞介素17（IL-17）、C反應蛋白（CRP）水平。試劑盒均購自賽默飛世爾科技（中國）有限公司，嚴格按說明書操作。

療效判定[5]:顯效，臨床癥狀基本消退，心功能恢復為Ⅰ級；有效，臨床癥狀有所改善，心功能恢復為Ⅰ～Ⅱ級；無效，臨床癥狀及心功能均無顯著改善。總有效=顯效+有效。

不良反應:觀察治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。觀察組出現心動過緩、低血壓各1例，用藥劑量減少后恢復正常；對照組出現心動過緩、嘔吐各3例，停藥后恢復正常。觀察組不良反應發生率（5.56% ）略低于對照組（16.67% ），差異無統計學意義（χ2=2.250，P＞0.05）。

3 討論

COPD并CHF會增加心臟前后負荷，加重機體心肺功能障礙，降低運動耐量，嚴重影響生活質量。近年的研究結果顯示，COPD并CHF患者機體均存在氧化-抗氧化體系失衡的現象[6-7]，進一步引起心肺功能受損，應促進氧化-抗氧化體系恢復平衡，以改善患者心肺功能，從而進一步改良預后[8]。

表2 兩組患者心肺功能指標水平比較（±s，n=36）

表2 兩組患者心肺功能指標水平比較（±s，n=36）

注:與本組治療前比較，*P＜0.05。表4同。

組別觀察組對照組LVEF（%） LVEDd（mm） FEV1／FVC（%） VC（L）t值P值治療后3.54 ± 0.21*3.15 ± 0.27*6.8410.000治療前34.15 ± 3.2634.25 ± 3.170.1320.895治療后48.24 ± 4.15*42.61 ± 4.33*5.6320.000治療前61.22 ± 6.1761.31 ± 6.550.0600.952治療后55.41 ± 5.43*59.43 ± 5.19*3.2110.002治療前53.14 ± 5.2453.19 ± 5.070.0410.967治療后64.14 ± 5.21*60.34 ± 5.26*3.0800.003治療前2.73 ± 0.352.74 ± 0.640.0820.935

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=36]

表4 兩組患者炎性指標水平比較（±s，n=36）

表4 兩組患者炎性指標水平比較（±s，n=36）

組別IL-17（pg ／mL） CRP（mg ／L）觀察組對照組t值P值治療前43.25 ± 4.1643.59 ± 4.330.3400.735治療后18.54 ± 1.26*32.16 ± 3.28*23.2580.000治療前41.27 ±4.1840.69 ±4.250.5840.561治療后16.94 ± 1.58*25.44 ± 2.56*16.9530.000

本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，兩組患者治療后的 LVEF，FEV1／FVC，VC均顯著升高，LVEDd均顯著降低，且觀察組各指標均顯著優于對照組，表明聯合治療可顯著改善患者的心肺功能，其原因可能是比索洛爾為β受體阻滯劑，可改善機體心內膜血液供應，抑制心室重構，并可降低心室負荷，改善心功能，還可降低肺動脈壓力，改善肺功能[9]；福辛普利為新型ACEI，可有效抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，減少縮血管物質的釋放，緩解交感神經張力，抑制心肌細胞肥大，并逆轉心室重構，改善心功能[10]，兩藥聯用可發揮協同作用。炎性反應與CHF的發展相關，炎性反應會破壞呼吸道的正常結構[11]。本研究中，兩組患者治療后IL-17和CRP水平均降低，且觀察組以上指標均顯著低于對照組，表明聯合治療可顯著降低炎性反應，原因可能是改善了患者血管內皮功能，進一步減輕了炎性反應[12]。本研究中觀察組不良反應發生率略高于對照組，但無顯著差異，表明聯合用藥不增加不良反應。

綜上所述，比索洛爾聯合福辛普利治療COPD并CHF，可改善心肺功能，降低炎性反應水平。