GnRH-α應用于子宮內膜異位癥患者的效果及對性激素水平和復發率的影響

付曉飛

鶴壁煤業(集團)有限責任公司總醫院婦產科，河南省鶴壁市 458000

子宮內膜異位癥(EMs)多發于20～48歲育齡階段女性[1]，多為良性增生，但易復發和轉移。臨床多通過藥物或手術進行治療但單純一種方式治療易復發。近年來促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-α)常用于EMs的治療。本文旨在探究GnRH-α對腹腔鏡術后EMs患者性激素的影響及治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月—2017年1月我院收治的93例EMs患者，均經病理學及腹腔鏡檢查確診[2]，單側囊腫行腹腔鏡手術，且半年內無激素使用史，簽署知情同意書；排除手術禁忌者、肝腎功能障礙及藥物禁忌者。抽簽法將其分為兩組，觀察組47例，年齡20～42歲，平均年齡(30.64±3.19)歲；病程3個月～9年，平均病程(4.17±1.43)年；月經周期21～35d。對照組46例，年齡19～40歲，平均年齡(29.62±3.17)歲；病程2個月～10年，平均病程(4.38±1.57)年；月經周期22～37d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 所有患者均行腹腔鏡手術，觀察組于患者術后第1次月經結束3d末，予GnRH-α曲普瑞林(進口藥品注冊證H20140123，Ferring GmbH)皮下注射，3.75mg/次，每2次給藥間隔28d；對照組于月經周期第1天口服孕三烯酮(國藥準字H19980020，華潤紫竹藥業有限公司)2.5mg/次，2次/周，均治療3個月。

1.3 觀察指標 (1)性激素水平：對比兩組治療前及治療3個月末，兩組促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)及促卵泡成熟激素(FSH)水平。(2)緩解與復發率：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]，盆腔處重新出現疼痛，且發作表現為周期漸進性；B超出現低回聲或點狀回聲；盆腔檢查重新出現包塊或觸痛結節；血清CA125水平再次上升，癥狀≥2項為復發。癥狀減輕或消失，盆腔處無腫塊為緩解。隨訪1年，對比兩組患者復發率與緩解率。復發率=復發例數/總例數×100%；緩解率=緩解例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 性激素水平 觀察組患者LH、E2及FSH水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后LH、E2及FSH水平對比

注：組內治療前后比較，aP<0.05；組間治療后比較，t=8.406 7，7.016 9，5.624 5;bP<0.05。

2.2 治療效果 觀察組復發率略低于對照組；緩解率略高于對照組，差異無統計學意義(χ2=0.361 3，0.201 9；P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療效果對比[n(%)]

3 討論

EMs發病有多種解釋，其中種植學說得到的認可較多，即本應位于子宮腔內的內膜細胞通過輸卵管種植在盆腔內，多發于生育年齡婦女，絕經后可萎縮、退化。臨床藥物治療多通過孕激素類藥物進行假孕療法或雄激素進行假絕經療法治療。而結節較大或位置特殊的患者用藥物控制效果較差，需進行手術治療。手術多于腹腔鏡放大視野下進行，分離粘連、清理病灶后，恢復患者的正常組織結構，并沖洗干凈，效果較佳，但單純手術控制效果有限，患者易復發。因此，現在臨床多通過藥物與手術聯合的治療方法，以期達到更好的治療效果。

GnRH-α是一種在天然GnRH十肽基礎上修飾替代6、10 位氨基酸得到的類似物，相較于天然GnRH其對受體的親和力更高，另其替代修飾后的結構可較好的抵抗相應肽鏈內切酶的水解作用，進而使藥效更充分的發揮。曲普瑞林在目前臨床GnRH-α藥物中效價最高。其用藥初期，可激發垂體，出現促性腺激素血清濃度升高，因其具有更高更持久的受體結合能力，持續給藥可競爭性的降低內源性GnRH結合率，使脈沖式促性腺激素(Gn)分泌消失，減少Gn釋放，從而大大降低了EMs患者體內的LH、E2及FSH水平，特別是LH水平，使患者體內雌激素水平大大降低，甚至達到絕經期水平，進而使EMs患者體內的異位種植的病灶萎縮、退化，從而達到治療目的。本文結果顯示：治療3個月末，觀察組LH、FSH及E2水平均明顯降低，且低于對照組。這可能是因為，孕三烯酮作為一種中等孕激素，通過減低孕激素的分泌，和類似黃體酮的作用，使異位病灶失活、退化。而GnRH-α具有10倍以上自然GnRH的活性，可同時減少垂體和卵巢的激素分泌水平，進而對LH、FSH及E2水平降低效果更顯著。此與楊德紅等人[4]研究結果一致。

CA125是一種正常卵巢不存在的糖蛋白，可被單抗OC125結合。EMs患者存在一定程度的CA125水平升高。張巖等人[5]研究發現：GnRH-α對EMs患者痛經及CA125水平有較好控制效果，可有效緩解EMs癥狀。GnRH-α與孕三烯酮對EMs患者腹腔鏡手術后氧化應激水平有較好的改善作用，其中GnRH-α改善效果優于孕三烯酮[6]。EMs患者體內存在氧化與抗氧化的平衡異常，因此降低其氧化應激狀態有力與疾病的緩解與控制。因此，本文中觀察組緩解率略高于對照組，復發率略低于對照。

綜上所述，GnRH-α可顯著降低經腹腔鏡手術后EMs患者體內LH、FSH和E2等性激素水平，有效緩解患者癥狀，降低患者復發率，效果良好值得推廣。