促動(dòng)力藥物聯(lián)合PPI治療反流性食管炎的效果評(píng)價(jià)

徐美虹 鄭燕列 楊 東

1 廣東省軍區(qū)廣州第四離職干部休養(yǎng)所門診部，廣東省廣州市 510000 ； 2 南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院157分院內(nèi)科

反流性食管炎屬于食管炎癥性病變，其發(fā)生多因十二指腸、胃內(nèi)容物反流至食管所致，癥狀表現(xiàn)包括胸痛、反流及胸骨后燒灼感等。由于反流性食管炎的患病人群以中老年者居多，隨著年齡的增加，患者機(jī)體功能逐漸衰退，加之病程時(shí)間長(zhǎng)，因此行治療時(shí)臨床都會(huì)把藥物療法作為首選。有研究表明[1]，選擇應(yīng)用促進(jìn)胃腸動(dòng)力藥物、及對(duì)胃酸分泌抑制藥物治療反流性食管炎者，對(duì)改善患者病情，提高生活質(zhì)量具有重要作用。故本文以我院接收的反流性食管炎者86例為觀察對(duì)象，探討聯(lián)合應(yīng)用促動(dòng)力藥物與PPI藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料 選擇2016年2月—2018年6月我院接收的反流性食管炎者86例為觀察對(duì)象，根據(jù)數(shù)字隨機(jī)法分設(shè)組別。對(duì)比組43例，男26例，女17例；年齡63～77歲，平均年齡(70.5±1.5)歲；病程4～37個(gè)月，平均病程(19.5±3.4)個(gè)月。研究組43例，男27例，女16例；年齡64～78歲，平均年齡(71.3±1.6)歲；病程4～37個(gè)月，平均病程(20.6±3.5)個(gè)月。對(duì)比兩組基線資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所選擇的反流性食管炎者均與《2014年中國(guó)胃食管反流病專家共識(shí)意見(jiàn)》[2]中表述的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；無(wú)嚴(yán)重精神功能異常者；質(zhì)子泵抑制劑試驗(yàn)呈陽(yáng)性；對(duì)于此次觀察所有患者均知曉同意并已簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴心腦血管病癥、感染和惡性腫瘤病癥者；伴藥物禁忌證者；伴食管炎、胃腸道反應(yīng)者。

1.3 方法 在實(shí)施治療前7d叮囑患者禁止服用能對(duì)胃腸功能產(chǎn)生影響的藥物以及抑酸劑藥物。對(duì)比組行PPI單純治療，所應(yīng)用的PPI藥物為蘭索拉唑(生產(chǎn)廠家：福建樂(lè)爾康藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20094096；規(guī)格：15mg)，指導(dǎo)患者口服用藥，30mg/次，1次/d，于早餐前半小時(shí)用藥。

研究組行PPI與促動(dòng)力藥物共同治療，行PPI治療時(shí)所應(yīng)用的藥劑以及用藥方法和劑量均參照對(duì)比組進(jìn)行；行促動(dòng)力藥物治療時(shí)，所應(yīng)用的藥物為馬來(lái)酸曲美布汀(生產(chǎn)廠家：開(kāi)開(kāi)援生制藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000388；規(guī)格：0.1g)，指導(dǎo)患者口服用藥，100mg/d，3次/d，每次服藥均在餐前半小時(shí)。所有患者均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)評(píng)定治療后患者的臨床療效情況，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：經(jīng)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)食管內(nèi)反流情況基本消失，且患者臨床病癥基本消失，包括胃部燒灼、反流癥狀等，與上述闡述相符即顯效；發(fā)病次數(shù)減少，臨床病癥有所緩解，與上述闡述相符即好轉(zhuǎn)；經(jīng)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)患者仍有食管反流情況，臨床病癥未發(fā)生任何變化，甚至有加重趨勢(shì)，與上述闡述相符即無(wú)效。總有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。(2)比較兩組的癥狀消失時(shí)間、癥狀改善顯著時(shí)間。(3)比較兩組的MTL(胃動(dòng)素)、CCK(血清膽囊收縮素)水平和癥狀復(fù)發(fā)率情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比 對(duì)比組的治療總有效率為76.74%，明顯低于研究組的95.35%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[n(%)]

注：兩組比較，χ2=6.198，P=0.013。

2.2 兩組癥狀改善情況對(duì)比 對(duì)比組的癥狀消失時(shí)間、癥狀改善顯著時(shí)間均長(zhǎng)于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀改善情況對(duì)比

2.3 兩組MTL、CCK及癥狀復(fù)發(fā)率對(duì)比 治療前，兩組的MTL、CCK水平情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，對(duì)比組的MTL水平明顯高于研究組，而CCK水平則明顯低于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。治療后，經(jīng)對(duì)患者進(jìn)行為期半年隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，在研究組中，有4例(9.30%)出現(xiàn)病癥復(fù)發(fā)情況；在對(duì)比組中，有12例(27.91%)出現(xiàn)病癥復(fù)發(fā)情況，研究組的病癥復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)比組(χ2=4.914，P=0.027<0.05)。

表3 兩組MTL、CCK水平情況對(duì)比

3 討論

反流性食管炎是臨床常見(jiàn)癥，雖然該疾病可發(fā)生于任何階段，但隨著年齡的增加其發(fā)生率不斷遞增，使得中老年者已成為該疾病的主要患病群體。反流性食管炎的發(fā)生和精神壓力大、飲酒吸煙和肥胖等因素相關(guān)，但也有研究認(rèn)為和生活習(xí)慣與飲食習(xí)慣的轉(zhuǎn)變相關(guān)[4]。該疾病的發(fā)病機(jī)制主要是由于受外部環(huán)境、藥物和食物等的影響阻礙食管下端括約肌功能，或一次性松弛延長(zhǎng)，導(dǎo)致內(nèi)容物向食管反流，從而能嚴(yán)重?fù)p害食管黏膜。當(dāng)食管黏膜受損一定程度后則會(huì)降低對(duì)病菌的清除、抵御能力，使得反流物會(huì)進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)食管黏膜的攻擊，從而容易引發(fā)食管下端黏膜炎癥，增加反流性食管炎發(fā)生率。一旦病情發(fā)作，患者會(huì)出現(xiàn)嘔吐、反酸和食欲不振等癥狀表現(xiàn)，對(duì)于此情況，若臨床未能有效控制炎癥的發(fā)生，則會(huì)嚴(yán)重?fù)p害食管之外的組織，如氣道、喉和咽等[5]。另外，因反流性食管炎具有病程時(shí)間長(zhǎng)，且病情發(fā)作反復(fù)等特點(diǎn)，所以對(duì)于確診患者，如果臨床治療開(kāi)展不及時(shí)，則易引發(fā)食管壁纖維化，進(jìn)一步減弱食管動(dòng)力功能，加重反流癥狀，能嚴(yán)重影響患者的日常生活與機(jī)體健康。所以，一旦患者病情確診后應(yīng)馬上開(kāi)展合理有效的治療措施，防止病情遷延。

對(duì)于反流性食管炎治療臨床多選擇應(yīng)用促胃腸功能藥物、抑酸藥物等，其目的是改善胃腸動(dòng)力，修復(fù)食管黏膜屏障，對(duì)胃酸分泌進(jìn)行抑制，使消化酶對(duì)食管的損傷減少[6]。就現(xiàn)下而言，對(duì)胃酸分泌方面的病癥實(shí)施治療時(shí)選用質(zhì)子泵抑制劑能取得較好的治療效果。此外，通常情況下，當(dāng)pH值未超過(guò)4時(shí)胃蛋白酶活動(dòng)為最強(qiáng)，而如果pH值不低于4時(shí)則會(huì)快速降低其消化腐蝕能力，所以，將胃腸內(nèi)反流物pH值增加能對(duì)食管反流性疾病發(fā)展予以緩解，對(duì)食管黏膜進(jìn)行修復(fù)。蘭索拉唑、奧美拉唑等均是臨床常用質(zhì)子泵抑制劑，此類藥物能對(duì)胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶活性有效抑制，使胃酸分泌能力顯著下降，胃液pH值有效提升[7]。在此次觀察中，筆者選用的質(zhì)子泵抑制劑藥物為蘭索拉唑，該藥物能對(duì)胃酸分泌的最終通道進(jìn)行有效阻斷，使抑酸作用得到有效發(fā)揮。此外，蘭索拉唑藥物還能對(duì)各種刺激后以及基礎(chǔ)狀態(tài)的胃酸分泌持續(xù)抑制。馬來(lái)酸曲美布汀屬于新型胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)劑，該藥物能對(duì)胃腸平滑肌細(xì)胞膜的鈣離子與鉀離子通道有效作用，能有效控制胃腸鈣鉀離子的運(yùn)動(dòng)，而且還能雙向調(diào)節(jié)低下或亢進(jìn)的腸胃運(yùn)動(dòng)，明顯增加胃腸蠕動(dòng)，同時(shí)還能有效調(diào)節(jié)因胃腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂所致的一系列病癥，如嘔吐惡心、噯氣及食欲不振等[8]。另外，馬來(lái)酸曲美布汀能誘發(fā)消化系統(tǒng)推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)，可有效調(diào)節(jié)食管下括約肌。本文結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用促動(dòng)力藥物與PPI藥物治療，有助于患者臨床癥狀改善，對(duì)其機(jī)體恢復(fù)具有重要作用，有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。在此次觀察中，筆者經(jīng)藥物分析發(fā)現(xiàn)，馬來(lái)酸曲美布汀具有顯著的促胃腸運(yùn)動(dòng)功效；蘭索拉唑能對(duì)胃酸分泌情況有效抑制，二者的聯(lián)合應(yīng)用，能顯著提高治療效果，既能將優(yōu)越的抑酸作用進(jìn)行充分發(fā)揮，而且還能對(duì)胃動(dòng)力情況有效調(diào)節(jié)，對(duì)組織修復(fù)予以強(qiáng)化，能有效緩解患者臨床癥狀。

在海蘭[9]的研究結(jié)果中可知，對(duì)照組的治療總有效率為75%，明顯低于實(shí)驗(yàn)組的92.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，由此說(shuō)明，行馬來(lái)酸曲美布汀與蘭索拉唑聯(lián)合治療老年反流性食管炎者，能取得較好的治療療效，有較高的安全性。因在此次觀察中，筆者對(duì)蘭索拉唑、馬來(lái)酸曲美布汀的作用效果闡明如下：在蘭索拉唑釋放過(guò)程中，能將轉(zhuǎn)到胃黏膜細(xì)胞壁的酸分泌細(xì)管的蘭索拉唑轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚员倔w結(jié)構(gòu)，能對(duì)質(zhì)子泵的SH基更好地相互結(jié)合，對(duì)犬胃黏膜內(nèi)的微粒體的活性進(jìn)行抑制，從而能有效抑制胃酸分泌過(guò)度情況；馬來(lái)酸曲美布汀則是能在胃部幽門部的運(yùn)動(dòng)機(jī)亢進(jìn)時(shí)對(duì)其進(jìn)行抑制，對(duì)腸運(yùn)動(dòng)有效調(diào)節(jié)，可對(duì)消化道平滑肌直接作用。二者應(yīng)用具有協(xié)同起效作用，緩解臨床癥狀，使病癥復(fù)發(fā)減少。

孔令梅[10]的研究結(jié)果顯示，對(duì)照組的治療有效率為78.0%，復(fù)發(fā)率為26.8%；與觀察組的95.1%及9.8%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，由此說(shuō)明，對(duì)老年反流性食管炎者行蘭索拉唑聯(lián)合馬來(lái)酸曲美布汀治療，有明顯的治療效果，較高安全性。上述研究報(bào)道內(nèi)容與本文相符。

總而言之，對(duì)反流性食管炎者實(shí)施促動(dòng)力藥物與PPI聯(lián)合治療，能有效改善患者病情，加快機(jī)體恢復(fù)，能將促胃動(dòng)力和抑酸效果充分發(fā)揮出來(lái)，減少病情復(fù)發(fā)，安全性高，值得應(yīng)用推廣。