健脾生血沖劑治療乳腺癌化療相關性貧血的臨床研究

郭文浩　熊玲凡　楊勇　張瑩　向京軍

摘要 目的：探討健脾生血沖劑治療乳腺癌患者化療相關性貧血的臨床療效。方法：收治180例乳腺癌患者，隨機分為治療組和對照組。治療組采用健脾生血沖劑聯合化療，對照組單純采用化療，比較兩組治療效果。結果：治療組貧血發生率明顯低于對照組（P<0.01）。輕度貧血兩組差異無統計學意義（P>0.01），中重度貧血兩組差異有統計學意義（P<0.01）。對照組從第2周期開始血紅蛋白下降幅度與化療前相比，差異有統計學意義（P<0.01）；治療組從第3周期開始血紅蛋白的下降幅度與化療前相比，差異有統計學意義（P<0.01）。結論：健脾生血沖劑治療乳腺癌患者化療相關性貧血的臨床療效較好。

關鍵詞 乳腺癌；化療相關性貧血；健脾生血沖劑；血紅蛋白

乳腺癌是常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅女性健康。乳腺癌是我國女性發病居首位的惡性腫瘤。化療是治療乳腺癌的重要手段之一。但是化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，對機體正常組織也有一定的殺傷作用，其中骨髓抑制是乳腺癌化療常見的不良反應。化療相關性貧血因其癥狀隱匿，診斷和治療經常不被重視。本研究旨在探討健脾生血沖劑對乳腺癌化療相關性貧血的治療作用，現報告如下。

資料與方法

2013年8月-2016年8月收治乳腺癌化療患者180例，隨機分為兩組。治療組93例，男47例，女46例；對照組87例，男47例，女40例。兩組患者年齡、性別、KPS評分、病理類型、臨床分期比較，差異無統計學意義。各組化療前血紅蛋白含量差異無統計學意義。入組患者均采用AC→T方案化療。兩組患者治療前的基線特征，見表1。

病例選擇標準：①經臨床、病理學或者細胞學證實為乳腺癌；②患者能正常飲食；③患者KPS評分>65分；④入組者無嚴重的肝腎、心功能異常；⑤入組者1個月之內沒有接受輸血，沒有使用促紅細胞生成素；⑥無骨轉移、骨放療史，無造血系統相關疾病，無活動性出血；⑦預計生存期>5個月；⑧自愿參加本研究，依從性好，能隨訪。

治療方法：治療組在化療第1天開始口服健脾生血沖劑，3次/d，3包/次，服用至化療結束；對照組單純給予化療。觀察至化療8周期結束后1周。

化療相關性貧血的診斷標準：采用WHO抗腫瘤藥物急性和亞急性毒性反應分級標準。

觀察指標：化療前后空腹血紅蛋白含量。

統計學方法：采用SPSS17.0軟件進行統計分析，計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用率（%）表示，采用x²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結果

兩組貧血發生率比較：治療組發生貧血11例（11.8%），對照組發生貧血37例（42.5%），差異有統計學意義（P<0.01）。

兩組貧血程度比較：根據WHO抗腫瘤藥物急性和亞急性毒性反應分級標準，將化療相關性貧血分為輕、中、重度，比較治療組和對照組貧血程度。兩組治療效果比較，輕度貧血差異無統計學意義，中重度貧血差異有統計學意義（P<0.01），見表2。

兩組貧血出現時間比較：比較兩組貧血出現中位時間（從化療第1天開始計算），治療組貧血時間出現較對照組晚，差異有統計學意義（P<0.01），見表3。

兩組各化療周期血紅蛋白下降幅度比較：從第2周期開始，對照組血紅蛋白的下降程度明顯高于治療組（P<0.01）。血紅蛋白隨著化療周期的延長下降幅度增大，提示隨著化療周期的延長，骨髓抑制的累積毒性越來越大，對照組從第2周期開始血紅蛋白的下降程度與化療前相比，差異有統計學意義（P<0.01）；治療組從第3周期開始血紅蛋白的下降程度與化療前相比，差異有統計學意義（P<0.01），見表4。

討論

化療相關性貧血不僅降低腫瘤患者的生活質量，還會影響臨床療效和生存率。貧血使細胞攜帶氧的功能下降，缺氧可以直接影響抗腫瘤藥物的作用機制，降低放化療的敏感性，誘導多種生長因子及基質降解酶的表達增加而促進腫瘤細胞的增殖和轉移，故貧血成為影響療效的重要因素之一，也成為判斷腫瘤患者臨床療效和預后的指標之一。

目前化療相關性貧血的治療主要包括EPO治療、補充鐵劑治療、異體輸血、更改治療方案。我國血源緊張，并且輸血存在感染風險，輸血后的免疫抑制可能促進了腫瘤細胞的增殖，從而在一定程度上限制了其應用。rhuEPO治療患者耐受性好。EPO是主要由腎臟的近球細胞分泌的一種單鏈糖蛋白，它主要通過作用于未成熟的紅系細胞膜表面的EPO受體起作用，當氧分壓降低、血氧含量下降或血紅蛋白結合力異常升高時，EPO產生增加，促進骨髓中紅細胞系的增殖、分化、成熟和釋放。但多項研究發現rhuEPO起效慢、有效率低、不良反應多，且價格昂貴，一般用藥后平均4.1周才出現療效，有效率32%左右，也存在一些嚴重不良反應，如高血壓、血栓、純紅再障等。

健脾生血沖劑由黨參、茯苓、炒白術、甘草、黃芪、山藥、雞內金、龜甲、麥冬、五味子、龍骨、牡蠣、大棗、硫酸亞鐵等組成，全方共奏健脾益腎、補氣生血之效。脾胃為后天之本，腎為先天之本，此方脾腎兼顧，既益先天又補后天，使得氣血生化有源。健脾生血沖劑具有良好的骨髓保護作用。本研究證實健脾生血沖劑可以降低化療相關性貧血的發生率，延緩化療期間貧血出現的時間，減輕貧血的程度。健脾生血沖劑使用方便，患者依從性高，安全性好，值得臨床推廣。但本研究屬于臨床研究，研究樣本量少，且此次研究的患者均采用AC→T方案化療，健脾生血沖劑的作用機制尚不明確。本研究的后續研究將進一步研究健脾生血沖劑在乳腺癌患者不同化療方案中的收益情況，并且研究其作用機制。endprint