中藥煮散煎煮標(biāo)準(zhǔn)化研究*

袁聯(lián)華 鄺小紅 原嘉文

中藥煮散是將中藥加工制成粗粉或細(xì)粉，用時稱取或分裝，加入水引藥煎煮，去渣或連同藥沫一起服用的劑型，其既保留傳統(tǒng)湯劑共煎的特性，同時又具備節(jié)約藥材的特點(diǎn)，且能縮短煎煮時間，充分發(fā)揮藥效。盡管中藥煮散歷史悠久，具有諸多優(yōu)勢，但總結(jié)歷史沿革及近年研究概況，其缺乏煎煮質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，如：煎煮時加水量、煎煮時長等缺少標(biāo)準(zhǔn)界限，再者多數(shù)患者不會煎煮，若出現(xiàn)糊化會影響藥效。為此筆者開展了中藥煮散煎煮控制方法研究，以我院中藥煮散劑經(jīng)方止咳散為對象，對不同方法的煎液得膏率、麻黃堿含量進(jìn)行對比，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 儀器與試藥

Agilent 1100高效液相色譜儀(美國惠普公司)；HH-8智能恒溫電熱套(江蘇金壇榮華儀器制造有限公司)；KQ-200VDE雙頻數(shù)控超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)；GM-0.33Ⅱ隔膜真空泵(天津津騰實(shí)驗設(shè)備有限公司)；平頭-25 μl微量進(jìn)樣器(寧波市鎮(zhèn)海三愛儀器廠)；202-AD型電熱干燥箱(上海科學(xué)儀器廠)；TG3288型分析天平(湘儀天平儀器廠)。止咳散:炙麻黃粗粉、苦杏仁粗粉、炙甘草粗粉、生石膏粗粉、 厚樸粗粉、炒谷芽粗粉由我院藥劑科提供，經(jīng)檢驗均符合2015版藥典要求；磷酸500 ml分析純(天津市福晨化學(xué)試劑廠)；甲醇500 ml 色譜純(西隴化工股份有限公司)；液相用水(南昌市娃哈哈食品有限公司)；對照品麻黃堿由廣州分析測試中心科力技術(shù)開發(fā)公司提供。

2 方法

2.1 湯劑藥液的制備

2.1.1 處方止咳散50 g(炙麻黃粗粉9 g，苦杏仁粗粉5 g，炙甘草粗粉9 g，生石膏粗粉9 g，厚樸粗粉9 g，炒谷芽粗粉9 g)。

2.1.2 不同煎煮時間中藥提取液的制備按以上處方取粗粉混合拌勻，共稱取9劑，煎煮加水以處方量10、12、15倍的水約500 ml、600 ml、750 ml；用全自動電茶爐煎煮，分別在煮沸后3 min、5 min、10 min時各取樣10 ml，備用。

2.2 得膏率測定[1]將所取樣品10 ml，加蒸餾水稀釋至約20 ml，抽濾，蒸餾水反復(fù)洗滌，并用蒸餾水定容至30 ml，搖勻備用。各精密吸取5.0 ml至蒸發(fā)皿中，水浴蒸干后，再移至烘箱中，105 ℃干燥恒重，精密稱定。

2.3 HPLC法測定麻黃堿含量[2]

2.3.1 色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗[3]色譜柱：依利特ODS2(4.6×150 mm，5 μm)；流動相：甲醇-0.3%磷酸(98∶2)；流速：1.0 ml/min；柱溫：常溫；檢測波長：207 nm；理論塔板數(shù)不少于3000。

2.3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備分別精密吸取5 μl、7.5 μl、10 μl、15 μl、20 μl,麻黃堿對照品溶液進(jìn)樣，按上述色譜條件測定，記錄出峰時間、對照品溶液所得色譜[3]。

2.3.3 對照品溶液的制備及線性關(guān)系考察精密吸取濃度為40 μg/ml的麻黃堿對照品溶液1、2、3、4、5、10 ml，按上述色譜條件測定峰面積，以對照品峰面積： 根據(jù)線性方程：Y=2345.0X+777.82將平均供試品峰面積3262.48帶入求得濃度為10.5956 μg/10 μl；止咳散質(zhì)量：1.0 g,所以每克止咳散湯液中含有麻黃堿含量為21.1912 mg。

2.3.4 供試品溶液的制備精密量取2.1.2中的中藥提取液每份10 ml至25 ml容量瓶中，超聲處理30 min，放涼，搖勻，用0.45 μm微孔濾膜濾過，即制得供試品溶液麻黃堿含量測定。

2.3.5 樣品測定精密吸取上述對照品溶液與供試品溶液各10 μl，按上述色譜條件測定，并計算各樣品中麻黃堿的含量[4]。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 10.0統(tǒng)計軟件分析處理，采用多因素方差分析的方法。

3 結(jié)果

3.1 加水量不同、煎煮時間不同止咳散湯液的得膏率加水量500 ml、600 ml、750 ml，煎煮對止咳散藥液經(jīng)干燥后的得膏率比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且3 min、5 min、10 min不同煎煮時間的藥液得膏率比較也沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

3.2 加水量不同、煎煮時間不同止咳散湯液的麻黃堿含量不同煎煮方法止咳散的麻黃堿含量比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.00)，加水量600 ml，煎煮5 min，所煎出的藥液麻黃堿含量明顯高于加水量500 ml、750 ml藥液；且不同煎煮時間的藥液麻黃堿含量比較也有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.00)；但經(jīng)多重比較分析顯示，煎煮3 min與10 min的藥液麻黃堿含量比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明煎煮時間對止咳散的麻黃堿含量有影響，但達(dá)到一定時間后，麻黃堿含量可能不再顯著升高，這也說明了合理掌握中藥煎煮時間的重要性。見表2。

加水量得高率煎煮3 min煎煮5 min煎煮10 min500 ml15.16±0.296(25.29%)18.63±0.274(31.07%)18.74±0.276(31.25%)600 ml19.07±0.209(31.80%)1)21.94±0.229(34.43%)1)20.10±0.215(33.19%)1)750 ml18.65±0.202(30.80%)19.86±0.229(33.43%)19.20±0.315(32.19%)

注：1)P>0.05

4 討論

4.1 中藥煮散煎煮用水標(biāo)準(zhǔn)在本次研究中加水量不同煎煮止咳散湯液的麻黃堿含量比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.00)，加水量600 ml，所煎出的藥液麻黃堿含量明顯高于加水量500 ml、750 ml藥液。中藥煮散關(guān)鍵操作之一，用水量比例最為重要，加水量少了煎煮時易

加水量麻黃堿含量(mg/劑)3 min5 min10 min500 ml2.591±0.0095.612±0.2295.258±0.141600 ml2.968±0.1605.953±0.1195.890±0.100750 ml2.768±0.1605.752±0.1195.692±0.200F值273.40(加水、時間不同)646.62(加水、時間不同)578.40(加水、時間不同)P值0.00(加水、時間不同)0.00(加水、時間不同)0.00(加水、時間不同)

注：n=5

糊化，影響煎出率，加水量多了藥液清稀，有效成分含量少，而影響治療。實(shí)驗證明，一般中藥煮散加水量是藥物量的12～15倍煎出有效成分含量高。當(dāng)藥量2～5 g，加水200 ml(74.02%)、藥量10 g，加水200 ml(87.5%)、藥量15 g，加水200 ml(30%)、加水300 ml(62.5%)、藥量20～25 g，加水300～400 ml(72.5%)，可見中藥煮散用水量與藥量正相關(guān)，藥量小需加水少，藥量大需加水多。

4.2 中藥煮散煎煮用時標(biāo)準(zhǔn)在本次研究中我們還注意到不同煎煮時間對止咳散麻黃堿含量變化的影響，經(jīng)過多重比較分析顯示，煎煮3 min與10 min的藥液麻黃堿含量比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明煎煮時間對止咳散的麻黃堿含量有影響，但達(dá)到一定時間后，麻黃堿含量可能不再顯著升高，這一結(jié)論與林俊芝[5]的研究結(jié)果在一定程度上相同，充分說明煎煮時間對中藥有效成分的影響，因此合理掌握中藥煎煮時間相當(dāng)重要。由于中藥煮散粒度小，藥性易煎出宜快速、短時煎煮，通常武火煎沸5 min即可，無需反復(fù)煎煮。

4.3 中藥煮散粉碎標(biāo)準(zhǔn)粉碎粒度會直接影響藥物浸出速度及浸出率[6]。粒度過大會降低有效成分浸出率，且速度慢，粉碎粒度過小會大量破壞藥材細(xì)胞組分，高分子不溶性物質(zhì)被大量浸出藥液不澄清，且藥粉過細(xì)煎煮時易糊化，影響藥性。《太平惠民和劑局方》記載粉碎至麻豆者24首(10.1%)，粉碎至粗末或粗散者124首(52.3%)，粉碎至細(xì)末者89首(37.6%)。“粗散”與現(xiàn)今最粗粉相當(dāng)，過10目篩、“粗末”與粗粉相當(dāng)，過20目篩、“末”介于細(xì)末、粗末間，過50目篩、“細(xì)末”與中粉相當(dāng)過65目篩，故中藥煮散粒度以過10～65目最宜。

4.4 中藥煮散用量標(biāo)準(zhǔn)中藥煮散用量是臨床須掌握的重點(diǎn)內(nèi)容，參考《太平惠民和劑局方》用量，2～3錢/次對10～15 g/次(69.2%)、4～5錢/次對20～25 g/次(16.9%)、0.5～1錢/次對2.5～5 g/次(13.9%)。自煎煮方面講10～15 g/次最益，因中藥煮散顆粒小，若用量>20 g/次，煎煮易糊化，因此規(guī)定10～15 g/次，既對顆粒度無嚴(yán)格要求，也不易糊化，煎煮時可除去所夾雜細(xì)粉。

以上研究表明，說明煎煮用水量標(biāo)準(zhǔn)、煎煮用時標(biāo)準(zhǔn)間對止咳散的麻黃堿含量有影響，中藥煮散加水量是藥物量的12倍，煎煮5 min左右最利中藥成分快速溶出。同時中藥煮散用量、粉碎粒度會直接影響藥物浸出速度及浸出率[7]。中藥煮散粒度以過10～65目最宜，用量方面10～15 g/次最益。

5 結(jié)語

中藥煮散是將中藥加工制成粗粉或細(xì)粉，其既保留傳統(tǒng)湯劑共煎的特性，且用量少，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，具備節(jié)約藥材的特點(diǎn)，能最大程度減少中藥資源的浪費(fèi)。中藥煮散代煎，在凈化的環(huán)境中按照操作規(guī)程進(jìn)行煎制，全程有藥學(xué)人員操作，避免了患者不會煎煮，出現(xiàn)糊化會影響藥效現(xiàn)象，同時采用自動包裝機(jī)進(jìn)行分裝，得到的煎劑有效成分含量高、劑量均一，袋包裝便于貯存、攜帶、服用[8]，滿足現(xiàn)代節(jié)奏的需要，既方便病人，又提升了中醫(yī)藥服務(wù)能力。